PETER H. RUSSELL, BVSc, PhD, FRCPath, MRCVS

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PETER H. RUSSELL, BVSc, PhD, FRCPath, MRCVS 病毒及其结构介绍 PETER H. RUSSELL, BVSc, PhD, FRCPath, MRCVS Department of Pathology and Infectious Diseases, The Royal Veterinary College, Royal College Street, London NW1 OUT. 翻译者:violet39 (DXY) 这个讲座是病毒学教程(2000)的一部分,用不断更新的方式来介绍不同种动物病毒的结构、诊断及控制的基本知识。

目的 通过本课程的学习,学生应能掌握: 病毒的特征及其控制; 病毒的结构及酶学概况

病毒学概况 病毒的特征: 病毒无完整的细胞结构,依赖于活的细胞。在一个细胞内经过一次仅几小时的复制循环,一个病毒细胞就能变成几百个病毒细胞。 病毒会导致传染性疾病。 强毒病毒会导致损伤、细胞坏死、免疫性疾病,甚至肿瘤。请对上述情况各举一例,另外再举出一个无毒病毒的例子。

如何控制强毒病毒感染? 隔离未感染动物使其远离感染; 注射抗病毒疫苗; 扑灭地方性传染源; 通报境外感染情况,并对其进行进口控制。

从疾病中分离出的新的病毒一定能够通过培养基体外纯培养,并且显示有致病性 柯霍氏法则: 1)病毒一定存在于该类疾病的每一个病例中; 2)病毒一定能够在体外活细胞中生长; 3)当把纯种培养的病毒接种于健康易感的宿主时,疾病会重现; 4)病毒能够再次从实验感染的宿主中分离出来。

病毒的结构 病毒颗粒: 每种病毒包含核酸、衣壳蛋白、酶,有时含有包膜。 每种病毒颗粒具有相同的大小,不能自我繁殖和分化。 病毒颗粒能够通过重金属负染或对超薄切片正染后在电镜下观察 。

核酸: 病毒颗粒不含有mRNA,所需的mRNA由宿主细胞提供。 病毒颗粒通常含有RNA或基因组DNA的一种。 病毒的基因组DNA可以是双链DNA(包含+链和-链)或者单链DNA(只含有+链或-链),“-”链表示反义链。 病毒的基因通常是紧密排列的。尽管一些病毒,尤其是流感病毒,的基因呈现间隔排列 。 人们认为病毒的核酸具有一定的晶体结构,这些结构维持着病毒的结构和功能。

衣壳蛋白: 衣壳蛋白起保护核酸的作用; 衣壳蛋白有三种对称排列形式:螺旋对称、二十面体立体对称、复合对称;

二十面体对称型衣壳蛋白 一个二十面体对称型衣壳蛋白有12个顶角,它们共用20条三角形的边,三角形的面被称为小平面。整个衣壳蛋白像一个地球物理学用的半球体。 二十面体对称型衣壳蛋白呈球形,由壳粒构成。 二十面体对称型衣壳蛋白含有12个五位体壳粒,分别分布在每个顶角。 一个五位体壳粒并不是一个独立的球形分子,而通常与5个相邻壳粒构成一个五邻体壳粒组合。 不同种属的病毒,每个小平面上的六位体壳粒的数量常常是不同的,其数量由病毒的大小决定。比如,FMDV不含有六位体壳粒,而腺病毒含有20 x 12 = 240个六位体壳粒。 一个六位体壳粒与6个相邻壳粒构成一个六邻体壳粒组合。 比如口蹄疫病毒(FMDV)的VP1-4蛋白,不同的壳粒蛋白的数量由1-6不同。

螺旋对称型衣壳蛋白 假设一个螺旋状的例子,就像一个螺旋的扶梯,沿着它的纵轴方向有一个小洞,这是插入核酸的位置。构成衣壳蛋白的结构单元或壳粒是单分子的,这些结构单元就像螺旋状扶梯的台阶。

复合对称型衣壳蛋白 在衣壳蛋白既不呈现螺旋对称型,又不呈现二十面体对称型排列的大病毒中能观察到复合对称型衣壳蛋白,其通常含有100个或更多的蛋白质分子。

包 膜: 病毒穿过已经被几百个病毒G-蛋白纤突刺破的细胞膜区域出芽。这片细胞膜变成病毒的包膜。 基质蛋白(M)在核衣壳和包膜间起着衔接的作用。 包膜包含宿主细胞的脂质双分子层,因此它的形态比较多变,并且比衣壳蛋白容易破裂。包膜也比较容易被去污剂、消毒剂溶解,或者被外界环境破坏。 螺旋对称型动物病毒都具有包膜。 少数二十面体对称型病毒具有包膜,但大部分没有包膜。

酶及调节性蛋白: 这些病毒蛋白是病毒复制所必须的,其中一些存在于病毒颗粒内,另一些只存在于宿主细胞内。 酶及调节性蛋白: 这些病毒蛋白是病毒复制所必须的,其中一些存在于病毒颗粒内,另一些只存在于宿主细胞内。 结构酶类的例子: 在逆转录病毒中,逆转录酶把RNA逆转录成DNA。 神经氨酸酶包膜纤突能破坏与流感病毒宿主细胞受体结合所必需的唾液酸侧链。这使得新的流感病毒颗粒与受体分开并沿着呼吸道移动。第二个纤突叫haemmagglutinin (H),它与红细胞以及呼吸道上皮细胞结合,不具有酶的作用。

被感染细胞具备的非病毒组成型酶类的几个例子: 非病毒组成型酶类,口蹄疫病毒(FMDV)RNA聚合酶的抗体常被用于从已接种疫苗的动物中区分易感的动物。 DNA病毒的早期抗原刺激细胞的分裂,进而增强病毒的合成。在肿瘤形成过程中,它们也会开始合成,而此时病毒并不合成。

小节 病毒需要活的细胞,因此病毒具有感染性,但它能够被疫苗抑制; 在每一个被感染的细胞中,一夜之间能够产生数百个看上去一致的病毒颗粒; 病毒由核酸和外周蛋白构成。部分病毒还含有包膜,这使它们更易破裂。