……….. 乙肝病毒 Hepatitis Bvirus 吴泽诚 赵柯夫 顾雨晨 叶子祥

什么是乙肝病毒？ ◉乙型肝炎病毒简称乙肝病毒（HBV） ◉DNA病毒 ◉属于嗜肝DNA病毒科 ◉目前所知，HBV就只对人和猩猩有易感性

什么是乙肝病毒？ ◉完整的乙肝病毒成颗粒状，也被称为丹娜颗粒（Dane） ◉1970年由丹娜发现 ◉直径为42纳米 ◉分为衣壳和核心两部分 电子显微镜下的乙肝病毒

形态 大球形颗粒 小球形颗粒 管状颗粒 即完整的HBV颗粒，也称Dane颗粒，直径约42nm，有双层衣壳，有感染性。 生物学性状 形态 大球形颗粒 小球形颗粒 管状颗粒 即完整的HBV颗粒，也称Dane颗粒，直径约42nm，有双层衣壳，有感染性。 直径约22nm，中空，由与病毒包膜相同的脂蛋白（即乙型肝炎表面抗原，HBsAg）组成，无感染性。 直径约22nm，长度50～500nm。由小球颗粒串联而成，不含核酸，一般无传染性。 大球形颗粒 小球形颗粒 管状颗粒

结构 外衣壳 由来源于宿主的脂质双层和病毒编码的包膜蛋白组成 包膜蛋白有小、中、大蛋白3种组分 小分子蛋白——HBV表面抗原（HBsAg） 生物学性状 结构 外衣壳 由来源于宿主的脂质双层和病毒编码的包膜蛋白组成 包膜蛋白有小、中、大蛋白3种组分 小分子蛋白——HBV表面抗原（HBsAg） 中分子蛋白——含HBsAg+前S2抗原（PreS2Ag) 大分子蛋白——含HBsAg+PreS2Ag+前S1抗原（PreS1Ag)

结构 内衣壳 乙肝病毒的核心抗原（HBcAg）组成 呈二十面体对称 直径为27纳米 核心 由不完全闭合的双链DNA和DNA多聚酶组成 生物学性状 结构 内衣壳 乙肝病毒的核心抗原（HBcAg）组成 呈二十面体对称 直径为27纳米 核心 由不完全闭合的双链DNA和DNA多聚酶组成

基因结构 DNA呈环状并且有缺口，两链长短不一 长链完整，长度恒定，为负链 短链是正链，长度可变 正链3＇端位置可变，正负链5＇端位置固定 生物学性状 基因结构 DNA呈环状并且有缺口，两链长短不一 长链完整，长度恒定，为负链 短链是正链，长度可变 正链3＇端位置可变，正负链5＇端位置固定 长链长度固定，约3.2kb 短链长度约为长链的50%–100% DNA的功能是编码表面抗原，核心抗原 和DNA多聚酶

抗原组成 四个相互重叠的开放阅读框（ORF） S区——3个启动子，大分子包膜蛋白、中分子包膜蛋白、小分子包膜蛋白。 生物学性状 抗原组成 四个相互重叠的开放阅读框（ORF） S区——3个启动子，大分子包膜蛋白、中分子包膜蛋白、小分子包膜蛋白。 C区——2个启动子，壳粒（HBcAg）、HBeAg P区——病毒DNA多聚酶、RNA酶H、PreC蛋白、HBcAg等 X区——小分子蛋白HBxAG

抗原组成 病毒编码蛋白功能 1）HBsAg ——HBV感染的主要标志，乙肝疫苗的主要成分 2） HBcAg——内衣壳成分，难检测 生物学性状 抗原组成 病毒编码蛋白功能 1）HBsAg ——HBV感染的主要标志，乙肝疫苗的主要成分 2） HBcAg——内衣壳成分，难检测 HBeAg——抗原性强，刺激机体产生抗HBe 3）HBxAg——非结构蛋白，可能和肝癌发生有关 4）DNA多聚酶——逆转录作用

复制 ③生物合成 病毒DNA cccDNA 生物学性状 ①吸附 病毒包膜蛋白与肝细胞表面特异性结合 ②穿入和脱壳 核酸DNA进入宿主细胞核 HBxAg（0.8kbmRNA） 中蛋白（2.1kbmRNA） 大蛋白（2.4kbmRNA） DNA多聚酶 PreC蛋白 HBcAg（3.5kbmRNA） 病毒DNA多聚酶 宿主RNA多聚酶II 核糖体 四种mRNA 补全缺口 转录 翻译

复制 生物学性状 ④装配和成熟 3.5kbmRNA可作为前基因组RNA（PgRNA）参与病毒颗粒装配 PgRNA、蛋白引物及DNA多聚酶包装入病毒内衣壳 完整病毒颗粒 HBV负链DNA 正链DNA 子代病毒DNA cccDNA ⑤释放 出芽方式 内质网或高尔基体 互补合成 病毒DNA多聚酶 逆转录

变异 原因：HBVDNA多聚酶缺乏自我校正功能，对复制与转录过程中出现的突变不能予以纠正 4个ORF区均可发生变异，S与C区变异较为重要： 生物学性状 变异 原因：HBVDNA多聚酶缺乏自我校正功能，对复制与转录过程中出现的突变不能予以纠正 4个ORF区均可发生变异，S与C区变异较为重要： （1）S基因突变：导致HBsAg抗原性改变或抗原位点丢失 （2）PreC基因的变异： 导致蛋白表达的停止，不能产生HBeAg （3）C基因突变：导致HBcAg抗原位点丢失

特点 （1）抵抗力强：它对热、对低温、对干燥、对紫外线、对一般浓度的化学消毒剂，都能够耐受 生物学性状 特点 （1）抵抗力强：它对热、对低温、对干燥、对紫外线、对一般浓度的化学消毒剂，都能够耐受 （2）明显嗜肝性：侵人人体后就要专门进攻肝脏，钻入肝细胞，在那定居并繁衍后代。 （3）轻度“泛嗜性”：HBv偶尔也会侵犯除了肝脏之外的器官和组织。 （4）严格种属特性：HBv主要是侵犯人类和其他灵长类动物，到目前为止，只有人类、黑猩猩、长臂猿、狒狒对HBV易于感染，其他动物不会感染HBv。

特点 （5）感染慢性化：慢性感染者是重要的乙肝传染源。 （6）变异性：科学家们发现HBv是最容易变异的病毒之一。 生物学性状 特点 （5）感染慢性化：慢性感染者是重要的乙肝传染源。 （6）变异性：科学家们发现HBv是最容易变异的病毒之一。 （7）本身对肝脏的非致病性：HBv对肝脏没有直接的毒性作用。 （8）致癌性：HBv是致肝癌的重要因子，原因是HBv的x基因整合到肝细胞基因上，发生了突变，导致肝癌。

致病性与免疫性 01.传染源 ◉主要传染源：乙型肝炎患者或无症状HBsAg携带者 ◉隐蔽性 02. 传播途径 ①血液、血制品传播 ②垂直传播 ③接触传播 03. 致病与免疫机制 ①细胞介导的免疫病理损伤 ②免疫复合物引起的病理损伤 ③自身免疫反应引起的病理损伤 ④HBV与原发性肝细胞癌

微生物学检查法 HBV抗原抗体系统的检测 HBsAg和抗-HBs检测 HBeAg和抗-HBe检测 抗-HBc检测 HBsAg是HBV感染的主要标志，抗-HBs阳性为HBV感染恢复的标志；也见于疫苗接种者 HBsAg和抗-HBs检测 HBV抗原抗体系统的检测 HBeAg是HBV在体内复制及血液有传染性的标志，抗HBe阳性提示机体传染性降低。 HBeAg和抗-HBe检测 抗-HBc IgM阳性提示HBV新近感染、体内有HBV复制，患者血液有很强传染性。-HBc IgM在血中持续时间长，是感染过HBV的标志。 抗-HBc检测

血清HBV DNA检测 特异性强，敏感性高，可检测出极微量的病毒，因此可作为疾病诊断和药物疗效的考核指标。 微生物学检查法 Value 02 Value 03 Value 04 特异性强，敏感性高，可检测出极微量的病毒，因此可作为疾病诊断和药物疗效的考核指标。

防治原则 预防 治疗 控制传染源——严格筛选献血员、加强对血液及血制品管理等 切断传播途径——使用一次性注射器、严格消毒医疗用具等 人工免疫——接种乙肝疫苗 迄今为止乙型肝炎仍无特效药，可采用抗病毒药和免疫调节剂同时应用，比较肯定的药物有拉夫米定、恩替卡韦、泛昔洛韦α-干扰素等，清热解毒、活血化瘀的中草药对部分病例有一定疗效。 治疗

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