第四节、肿瘤的染色体异常 数目异常 结构异常 数目异常 结构异常 染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征 细胞内染色体质量的不平衡是产生肿瘤的根本原因 ——Boveri 1914
数目异常 经分裂、增殖而成的克隆 同一突变细胞 但由于各种因素影响，克隆癌细胞核型有不同变化。 克隆演化（clone evolution) 同一肿瘤的每个细胞具有共同的染色体特点 经分裂、增殖而成的克隆 同一突变细胞 但由于各种因素影响，克隆癌细胞核型有不同变化。 克隆演化（clone evolution) 主导克隆 --- 干系(stem line)--众数(modal number) 非主导克隆 --- 旁系(side line)
超二倍体 （染色体>46条 非整倍体 亚二倍体 （染色体<46条） 三倍体 多倍体 四倍体 数目变化并不反映恶性程度。
结构异常 染色体断裂、重排形成结构异常的标记染色体。此过程称染色体重排。 特异 标记染色体 非特异 染色体结构异常——易位、缺失引起癌基因的激活和抑癌基因的失活，这是癌症发生的重要分子基础。
1.作为CML诊断依据，约95%的CML病例中存在 Ph1 染色体； 2.用于预后判断—— Ph1阴性CML对治疗反应 差，预后不佳； 1）Ph1 chr. ：1960年首先在美国费城发现CML患者骨髓和外周血淋巴细胞中，发现一个很小的近端着丝粒染色体，小于G组染色体。被称为Ph1染色体。 t（9；22）（q34；q11） 9q+和22q-（ Ph1）（95%） 临床意义： 1.作为CML诊断依据，约95%的CML病例中存在 Ph1 染色体； 2.用于预后判断—— Ph1阴性CML对治疗反应 差，预后不佳； 3.用于早期诊断—— Ph1染色体先于临床症状 出现。
t（9；22）（q34；q11） 9q+和22q-（ Ph1）（95%）
2）14q+: Burkitt淋巴瘤（BL）患者的特异性标记 t（8；14）（q24；q32） 8q- 和14q+ 8q24转移至14q32 myc与IgH 结合 BCR1（22q11） ABL（9q34） 易位 癌基因激活 融合基因
缺失（Deletion）：TSG的丢失 RB： del（13）（p14）——RB Wilms： del（11）（p13-p14）——PTPG 肺癌： del（3）（p14-p23）——RARA
染色体异常在肿瘤发生中的作用 某些肿瘤经常有几条染色体参与畸变，这种现象称肿瘤染色体的非随机性或聚集性。 例：CML集中于9，22，8，17chr. AML集中于8，21，7，17 染色体断裂部位非属偶然。 原发性异常—致癌因子作用于遗传物质的直接结果，表现为基因突变或染色体畸变。是非随机的，有时甚至是高度特异的。 继发性异常—癌变过程中细胞分裂、增殖过程紊乱的结果，是随机的，因而染色体多种多样，这可解释染色体异常的多样性。 继发性异常的作用是扩大原发性异常的效应。