第二十三章 抗心律失常药 Antiarrhythmic drugs GENG XIAN Ph.D Department of Pharmacology gengxianyl@163.com

Cardiac electrical activity and ECG gengxianyl@163.com Cardiac electrical activity and ECG 河北大学医学部

Cardiac electrical activity gengxianyl@163.com Cardiac electrical activity 河北大学医学部

gengxianyl@163.com Sinus arrhythmia 河北大学医学部

gengxianyl@163.com Atrial flutter

gengxianyl@163.com Atrial fibrillation

Ventricular fibrillation gengxianyl@163.com Ventricular fibrillation 河北大学医学部

心律失常分类 缓慢型心律失常 快速型心律失常 窦性心动过缓 房性期前收缩、心房纤颤 （病窦综合征） 心房扑动 传导阻滞 室性期前收缩 gengxianyl@163.com 心律失常分类 缓慢型心律失常 (bradyarrhythmia) 窦性心动过缓 （病窦综合征） 传导阻滞 快速型心律失常 （tachyarrhythmia） 房性期前收缩、心房纤颤 心房扑动 室性期前收缩 阵发性室上性心动过速 室性心动过速、心室颤动

正常心肌电生理 心肌细胞分类： 工作细胞：心房肌和心室肌 ——兴奋性、传导性，收缩性，无自律性 自律细胞：起搏细胞和浦肯野细胞 gengxianyl@163.com 正常心肌电生理 心肌细胞分类： 工作细胞：心房肌和心室肌 ——兴奋性、传导性，收缩性，无自律性 自律细胞：起搏细胞和浦肯野细胞 ——兴奋性、传导性、自律性，无收缩性

正常心肌电生理 兴奋性（excitability)： 心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力。 阈电位下移或静息电位上移均增加兴奋性。 gengxianyl@163.com 正常心肌电生理 兴奋性（excitability)： 心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力。 阈电位下移或静息电位上移均增加兴奋性。 自律性（automaticity)： 在无外来刺激的条件下, 心肌细胞自动产生节 律性兴奋的特性。 动作电位4相自动除极速率决定自律性。

gengxianyl@163.com 正常心肌电生理 兴奋性与自律性

正常心肌电生理 传导性（conductivity)： 动作电位0相除极速率决定传导性。膜反应性是决定传导速度的重要因素。 gengxianyl@163.com 正常心肌电生理 传导性（conductivity)： 动作电位0相除极速率决定传导性。膜反应性是决定传导速度的重要因素。 有效不应期（effective refractory period, ERP)和动作电位时程（action potential duration，APD）

正常心肌电生理 膜反应性与传导速度（传导性） gengxianyl@163.com 膜电位越负，0相最大上升速率越快， 动作电位振幅越大，传导速度越快 膜反应性与传导速度（传导性）

不应期与动作电位时间 +40 +20 -20 -40 -60 -80 -100 绝对不应期 有效不应期 动作电位时间 -20 -40 -60 -80 -100 绝对不应期 有效不应期 动作电位时间 不应期与动作电位时间 …………局部去极化（局部性兴奋） ————全面去极化（扩布性兴奋）

Heterogeneous APs in heart gengxianyl@163.com Heterogeneous APs in heart Different waves and intervals on the ECG reflect the excitation of differential area of the heart and the propagation of excitation impulse within the heart. The ECG is therefore used as a routine tool in diagnosing if a patient’s cardiac electrical activity is normal. The action potential morphology and duration differ from SA node to atrial muscle A-V node, His bundle, Purkinje fibers, and ventricular muscle. These differences are related to the differential distribution of ion channels on the cell membrane. 河北大学医学部

Ion channels and AP 1 INa-Ca ICa 2 IKr IKs ITo Ito1 Ito2 IK1 3 INa 4 gengxianyl@163.com Ion channels and AP 1 INa-Ca ICa 2 IKr IKs ITo Ito1 Ito2 IK1 It is well know that there are four phases in ventricular action potentials, 0. 1, 2, 3 and 4. The depolarization stimulation makes sodium channel open, , carries inward sodium current, generates action during the phase 0. The fast phase 1 repolarization is contributed by the transient outward current Ito. The Ito is composed by 3 INa 4 河北大学医学部

心律失常发生的电生理学机制 冲动形成障碍： 冲动传导障碍： 自律性异常是引起异位 单纯性传导障碍，包括 心律失常的主要机制 gengxianyl@163.com 心律失常发生的电生理学机制 自律性异常是引起异位 心律失常的主要机制 之一 后除极和触发活动是引 起心律失常的一个重要 因素 单纯性传导障碍，包括 传导减慢、传导阻滞及 单向传导阻滞 折返激动 （reentrant excitation) 冲动形成障碍： 冲动传导障碍：

gengxianyl@163.com 膜 电 位 (mV) 自律细胞频率变化的机制 河北大学医学部

gengxianyl@163.com mV 1 2 3 4 正常动作电位 t(s) 河北大学医学部

早后除极（early afterdepolarization, EAD)与触发活动 gengxianyl@163.com mV 2 3 早后除极（early afterdepolarization, EAD)与触发活动 t(s) 河北大学医学部

（delayed afterdepolarization, DAD） gengxianyl@163.com mV 4 迟后除极 （delayed afterdepolarization, DAD） 触发活动 t(s) 河北大学医学部

A. 正常冲动传导 A C B

B.折返激动的形成机制 A C B

抗心律失常药的基本电生理作用 降低自律性 减少后除极和触发活动 改变传导性，终止或取消折返激动 加快传导——取消单向传导阻滞 gengxianyl@163.com 抗心律失常药的基本电生理作用 降低自律性 减少后除极和触发活动 改变传导性，终止或取消折返激动 加快传导——取消单向传导阻滞 减慢传导——变单向传导阻滞为双向传导阻滞

抗心律失常药的基本电生理作用 改变不应期，终止或防止折返的发生 绝对延长ERP：延长 APD、 ERP，以延长ERP更显著 gengxianyl@163.com 抗心律失常药的基本电生理作用 改变不应期，终止或防止折返的发生 绝对延长ERP：延长 APD、 ERP，以延长ERP更显著 相对延长ERP：缩短APD、ERP，以缩短APD更显著 使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化

抗心律失常药分类 Class Drug example Actions Uses I类： 钠通道阻滞药 Ia Ib Ic gengxianyl@163.com 抗心律失常药分类 Class Drug example Actions Uses I类： 钠通道阻滞药 Ia Ib Ic 奎尼丁 普鲁卡因胺 利多卡因 美西律 氟卡尼 恩卡尼 阻断 INa, IK, and ICa, APD, ERP, Velocity, Contractility 阻断 INa (fast dissociation), APD, ERP 阻断 INa (slow dissociation), Velocity, Contractility VT, AF VP VT II类： β受体阻断药 普萘洛尔 美托洛尔 阻断 -adrenoceptor Contractility AT, VT III类： 延长APD药 胺碘酮 阻断 IKr, APD 阻断 INa (Inac), IKr, APD AF, AT IV类： 钙通道阻滞药 维拉帕米 阻断 Ca2+ channels APD, A-V velocity AF flutter 河北大学医学部

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