第四节 HLA多态性的遗传基础 多态性：指随机婚配的群体中存在 两种以上的等位编码基 因，在群体中可以编码多 种抗原分子。
等位基因(alleles)：位于同源染色体对 应位置的一对基因。 一、复等位基因(multiple alleles) 等位基因(alleles)：位于同源染色体对 应位置的一对基因。 复等位基因：在群体中位于同一基因位点而具有不同编码特性的基因系列。是群体的基因概念。
二、共显性表达(co-dominant) 每一对等位基因位点的两个基因均为 显性基因，其编码分子可同时表达于细胞 膜表面。 可检出(群体)：A基因 --- 约27种； B基因 --- 约50种； C基因 --- 约10种； DR基因 --- 约23种； DQ基因 --- 约9种； DP基因 --- 约6种。
单元型(haplotype)：连锁在一条染色 体上的各基因位点组合。 HLA基因型(genotype)：由分别来源 三、单元型遗传 单元型(haplotype)：连锁在一条染色 体上的各基因位点组合。 HLA基因型(genotype)：由分别来源 于父和母的两个同源单元型构成。 表现型（phenotype）： HLA基因型 的编码产物。
(linkage disequilibrium) 四、HLA遗传连锁不平衡 (linkage disequilibrium) 指某两个基因在同一单元型上存在的 频率与理论预期值存在差异的现象。 如: 北欧白人 --- A1-B8（单元型） 汉族人（华北）：B17-CW2、B46- CW1、A32-CW2等； 汉族人（华南）：B17-CW2、A33- B17、B46-CW1等。
第五节 HLA分型 分型方法：血清学方法 细胞学方法 分子生物学方法
1. 血清学分型法 --- 补体介导的微量细胞毒试验 原理： 抗体(HLA分型) + 淋巴细胞(受者) + 补体 淋巴细胞受损 判定结果 （细胞死亡百分率） 主要应用：检测HLA-A、B、C抗原。
2. 细胞学分型法 --- 混合淋巴细胞培养法（MLC) 分为：单向法和双向法 原理： 单向法：淋巴细胞(供者，X 线或丝裂霉素 处理) + 淋巴细胞(受者) 培养 淋巴母细胞(判定结果)； 双向法：淋巴细胞(供者) + 淋巴细胞(受者) 培养 淋巴母细胞(判定结果)。 主要应用：检测DR抗原
(3) PCR-SSO(顺序特异性寡核苷酸)法 (4) PCR-SSCP(单链构象多态性）法 3. 基因分型法 --- 分子生物学技术 原理：比较供、受者编码HLA抗原基因 的DNA序列，判定供、受者间的 相似程度。 主要方法： (1) RFLP (限制性片段长度多态性)法 (2) PCR- RFLP法 (3) PCR-SSO(顺序特异性寡核苷酸)法 (4) PCR-SSCP(单链构象多态性）法
HLA配型：--- 组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。 一、器官移植 移植成败的关键是供受者间主 要组织相容性抗原的相容程度。 HLA配型：--- 组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。
1. 抗原提呈与MHC的限制性 抗原递呈： 抗原 APC HLA-Ⅰ类分子- 抗原肽复合物 表达于细胞膜表面 二、免疫应答 1. 抗原提呈与MHC的限制性 抗原递呈： 抗原 APC HLA-Ⅰ类分子- 抗原肽复合物 表达于细胞膜表面 CD8+T细胞识别； 抗原 APC HLA-Ⅱ类分子- CD4+T细胞识别。
MHC限制性（或称限制性识别）： 特定T细胞识别特定类别的自身 MHC分子而发挥免疫学效应的 现象。
三、HLA与疾病的关系 R.R值越大相关性越强。 举例：（1）强直性脊柱炎与B27 （2）胰岛素依赖性糖尿病 （IDDM）与DR3、DR4 R.R (relative risk，相对危险率) = R.R值越大相关性越强。 举例：（1）强直性脊柱炎与B27 （2）胰岛素依赖性糖尿病 （IDDM）与DR3、DR4 病人（Ag+/Ag-） 对照（Ag+/Ag-）
恶性肿瘤细胞 --- HLA-Ⅰ类分子表达 减少或缺乏，肿瘤 细胞逃逸免疫监视。 实际应用：INF- 促进肿瘤细胞 强CD8+CTL细胞的特异 性杀伤。
在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定。
六、HLA分型在人类学研究方面的应用 HLA基因遗传的连锁不平衡，导致不同人种、民族或不同地域的人群的HLA单元型基因表达特点不同。 如：中国人和日本人中A1极少; 白种人极多； 黑种人独具AW43，却无A11及B27。