药理学 第 五 讲 pharmacology 主讲教师： 杨世杰 教 授 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药理教研室 共 计： 48学时 吉林大学远程教育 药理学 pharmacology 第 五 讲 主讲教师： 杨世杰 教 授 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药理教研室 共 计： 48学时
药 理 学 2．零级动力学 指单位时间内吸收或消除相等量的药物，此与药量或浓度无关，也称恒量吸收或消除。 ko是零级动力学消除速率常数，其单位是药量/小时（mg／h)。 描述零级动力学的方程式是： dC／dt=-ko 或积分： Ct =Co- ko t 在零级动力学这一类型，其消除半衰期： 其半衰期可随给药剂量或浓度而变化。 0.5 Co ko t1/2=
药 理 学 零级速率在普通坐标系和半对数坐标系上的时量曲线 血 药 浓 度 时间 对 数 值
药 理 学 零级消除动力学特点： (1)机体对药物的消除以主动转运方式，反映机体对药物的消除能力不足。 (2)药物的消除以恒量的方式排出。 (3)t1/2与CO值有关。 (4)药-时曲线在普通坐标系下为直线，在半对数坐标系下为曲线。
药 理 学 (五)清除率 清除率(clearance，CL)是指在单位时间内，从体内清除药物表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除，其单位为ml.min-1.kg-1。按清除途径不同，有肾清除率(CLr)，肝清除率(CLh)等之分。血浆总清除率则是肾和肝清除率等的总和。 清除率等于表观分布容积乘消除速率常数ke: CL=Vd·ke 或 CL=0.693·Vd／ t1/2 也可从实际吸收的药量(FD)与药-时曲线下面积的比值计算： CL=FD／AUC
药 理 学 (六)体内药物的积蓄过程 临床用药大都是多次给药，多次给药的目的是为了使药物达到治疗血药浓度水平， 并且使其维持一段较长的时间。若以一定的时间间隔τ，以相同的剂量Χ多次给药， 则在给药过程中血药浓度可以逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称稳态浓度（steady state plasma concentration，Css)
药 理 学 τ Css 的定义是多次给药达稳态浓度时，一个给药间隔期间药-时曲线下面积与给药间隔时间的比值。 AUC0-τ Css Css = Css 也可用下式表示： Css = Χ CL.τ 1.44Χt1/2 Vd 。τ Χ=F D
药 理 学 (七)多次用药和给药方案 1．等量分次用药 每次剂量和用药间隔时间均相同，血药浓度先呈锯齿形逐渐上升，随后逐渐趋向平衡，在一定范围内呈锯齿形波动。当用药量与消除量完全达到动态平衡时，即到稳态血药浓度。分次用药时，坪浓度有高限和低限之分。恒速静滴时，坪浓度为一水平直线。合理的用药方案，应使坪浓度(包括高限和低限)维持在最低有效浓度和最低中毒浓度之间。
药 理 学 时间 血 药 浓 度 2d 1d 3d 4d 多次给药的时量曲线 （总量不变，不同给药间隔）
药 理 学 （1）坪浓度高低与每日总量成正比：坪浓度高低与每日总量成正比：每日总量加倍，坪浓度也提高一倍。因此，调整每日总量可改变坪浓度的高低。每日总量相等而分3次或4次服用时，坪浓度不变。
药 理 学 （2）坪浓度高、低限的波动幅度与每日用药量成正比：因实际吸收的药量为FD，即每次血浆浓度的增加值为FD。每日总量相同，分服次数越多，每次用量越少，锯齿形曲线的浓动也越小。对于有效浓度与中毒浓度接近的药物，分服次数多些较妥当。
药 理 学 （3）趋坪浓度的时间：血药浓度接近95％坪浓度的时间，约需4—5个t1/2 。药物按一级动力学消除时，其消除量随血药浓度升高而增多，在4—5个t1/2 后，其消除量已接近每次用药量；因此血药浓度接近坪浓度。
药 理 学 2．负荷量与维持量方案 临床上需要很快产生药效，可在首次用负荷量，使血药浓度迅速达到坪浓度，以后改用维持量。 3．给药方案个体化 临床用药过程中，除参考人群的药动学参数外，还应根据病人的体质、病情、并发症、疗效和毒副反应等；选择最适宜的剂量或用药间隔，称给药方案的个别化。这样，可提高疗效，减少毒副反应，尽可能做到安全有效地用药。