医 学 遗 传 学 遗传病的治疗

第十二章 遗传病的治疗 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

基因治疗 1 2 3 对症治疗 手术治疗 药物治疗 补其所缺 矫正畸形 去其所余 器官和组织移植 禁其所忌 激素替代 根据病因，针对性地补充其所缺乏的某些成分。 1 2 药物治疗 补其所缺 去其所余 禁其所忌 激素替代 3 基因治疗 对症治疗 由于酶缺乏不能对底物进行正常代谢的患者，可限制底物的摄入量以达到治疗的目的。 由于酶促反应障碍，体内贮积过多“毒物”，可使用各种理化方法将过多的“毒物”排除或抑制其生成。 手术治疗 矫正畸形 器官和组织移植 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

唇 裂 手术前 手术后 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

多 指 并指合并多指 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

三、基因治疗 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

基因治疗(gene therapy)： 运用DNA重组技术，设法修复患者细胞中缺陷的基因，改变患者细胞的基因表达，使细胞恢复正常功能，从而达到治疗疾病的目的。 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

（一）基因治疗的策略 直接策略： 理 想 1、基因修正(gene correction)：矫正缺陷基因异常序列，原位修复缺陷基因； 基因替换(gene replacement)：定点导入外源正常基因，代替有缺陷的基因，对靶细胞基因组无任何改变。 理 想 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

直接策略： 2、基因添加(gene augmentation)：非定点导入外源基因，其表达产物以补偿缺陷基因的功能，或使基因的原有功能得以加强，但没有去除或修复有缺陷的基因。 常 用 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

直接策略： 3、基因失活（gene inactivation）：用反义技术、反基因技术或基因敲除技术等，阻断基因的表达。 肿瘤基因治疗方向 将人工合成的反义RNA导入靶细胞，与特定的mRNA分子互补结合，从而抑制特定基因的表达。 肿瘤基因治疗方向 将一段DNA分子导入靶细胞，与DNA双螺旋分子的专一序列形成三螺旋DNA以阻止基因的转录。 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

不针对致病基因，而是导入与靶基因无直接联系的治疗基因，常用于肿瘤的基因治疗。 间接策略： 不针对致病基因，而是导入与靶基因无直接联系的治疗基因，常用于肿瘤的基因治疗。 1．免疫性基因治疗 2． “自杀基因” 疗法 3．化疗保护性基因疗法 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

1．免疫性基因治疗 将干扰素、肿瘤坏死因子、粒细胞集落刺激因子等作为目的基因导入细胞，使机体产生抗肿瘤或抗病毒免疫力的基因，达到抗肿瘤的效应。 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

2． “自杀基因” 疗法 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

2． “自杀基因” 疗法  四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

2． “自杀基因” 疗法  四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

2． “自杀基因” 疗法 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

3．化疗保护性基因疗法 多药抗性(MDR)基因   四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

（二）基因治疗的途径 体细胞基因治疗：使患者症状消失或得到缓解，但有害基因仍能传给后代。 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

（二）基因治疗的途径 生殖细胞基因治疗：可根治遗传病，使有害基因不再在人群中散布。 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

（三）基因治疗的方法 直接体内疗法：将目的基因直接导入体内有关的组织或器官，使其进入相应的细胞并进行表达。（未广泛运用） 间接体内疗法：将目的基因导入合适的靶细胞，经过筛选并增殖，回输给患者，使该基因在患者体内有效表达相应产物。（常用方式） 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

间接体内疗法 过程 1、目的基因的获得 6、回输体内 2、靶细胞的选择 3、目的基因的转移 5、基因转染细 胞的鉴定 4、基因转染细 胞的筛选 过程 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

（四）基因治疗的临床应用 腺苷酸脱胺酶（ADA）缺乏症 French Anderson (NIH) September 14, 1990 LTR ADA SV40 neo 基因治疗中应用的ADA转移和表达载体结构 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

（四）基因治疗的临床应用 Ashanti de Silva Ashanti was the first patient to be treated with gene therapy. Injections repeated 7 times in first 10.5 months ADA: 1% 25% 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

乙型血友病 1991, 薛京伦 (复旦大学) Factor IX: 5% 我国人体基因治疗第一 个成功的例子 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

（五）存在的问题 1 2 3 安全性 问题 导入基 因的持 续表达 导入基 因的高 效表达 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

本章节重点 药物治疗和饮食控制疗法的原则； 基因治疗的概念、策略和途径。 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

[复习思考题] 一、名词解释 基因治疗(gene therapy) 二、基因治疗策略、途径分别是什么？ 三、目前基因治疗存在的问题？ 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

谢 谢 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

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先天愚型 (21三体综合征，Down syndrome) 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室