联合欧洲胸部肿瘤学平台制定

Rolf Stahel 教授来信 各位同事，大家好! 我很荣幸展示这组 ETOP 幻灯片，本幻灯片旨在突出强调和总结 2019 年重大会议中提出的 胸部癌症关键研究结果。本幻灯片特别侧重 2019 年世界肺癌大会，共有四种语言版本 – 英 语、法语、汉语和日语。 肿瘤学临床研究领域是一个充满挑战和不断变化的环境。在这种大环境下，我们都珍视科学 数据和研究成果的获取，这有助于教育并启发我们作为科学家、临床医生和教育工作者取得 进一步进展。我希望您发现这份胸部癌症最新发展情况的综述有益于您执业。如果您愿意与 我们分享您的想法，我们欢迎您提供意见。请发送信件至 etop@etop.eu–org。 我衷心感谢我们的 ETOP 成员：Solange Peters 博士和 Martin Reckr 博士，感谢他们作为 编辑为优先处理摘要及评阅幻灯片内容发挥的作用。没有他们的付出和辛劳工作，眼前的这 组幻灯片将不可能呈现在您眼前。 最后，我们还非常感谢礼来肿瘤科在实现这项复杂但有益的活动中给予财务、行政和后勤保 障。 谨上， Rolf Stahel ETOP 基金理事会主席

ETOP 2019 年医学肿瘤学幻灯版面编辑 重点：晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)（不可根治的 III 期和 IV 期） 及相关生物标志物数据 Solange Peters 博士 瑞士洛桑，跨学科肿瘤学中心，洛桑癌症中心 重点：早期和局部晚期 NSCLC（I–III 期）及相关生物标志物数据/ 其他恶性肿瘤 Martin Reck 博士 德国格罗斯汉斯多尔夫，格罗斯汉斯多尔夫医院，胸部肿瘤科

目录 筛查和生物标志物 早期和局部晚期 NSCLC – I、II 和 III 期 晚期 NSCLC – 不可根治的 III 期和 IV 期 一线治疗 后续各线治疗 其他恶性肿瘤 小细胞肺癌 (SCLC)、间皮瘤和胸腺上皮肿瘤

筛查和生物标志物

OA07.02：转移性非小细胞肺癌 (mNSCLC) LKB1 突变：真实世界的预后价值 – Shire N et al 研究目的 研究接受免疫治疗或化疗的 mNSCLC 患者 STK11 和 KRAS/STK11 突变的预后 价值 方法 从 Flatiron 临床基因组数据库中收集自 2013 年 1 月至 2017 年 6 月期间接受过 一线或超过一线治疗、并采用 FoundationOne 基因检测来检测患者分子谱的 mNSCLC 患者 (n=2407) 数据 根据治疗线数（一线与二线）和组织学（非鳞状/鳞状与仅非鳞状）分型，采用 Cox 比例风险模型评估患者 STK11 和 STK11/KRAS 突变与生存结局（OS 和 PFS）之间的相关性。 Shire N, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA07.02

OA07.02：转移性非小细胞肺癌 (mNSCLC) LKB1 突变：真实世界的预后价值 – Shire N et al 关键结果 一线 IO 人群 自开始二线 IO 治疗以来的时间，天 整体存活率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 111 559 18 128 7 面临风险的人数 STK11 突变型 STK11 野生型 二线 IO 治疗人群 自开始一线 IO 治疗以来的时间，天 整体存活率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 8 65 2 面临风险的人数 STK11 突变型 STK11 野生型 STK11 突变型 (n=40) STK11 野生型 (n=230) mOS，月 11.2 17.7 (IQR) (7.3–NA) (7.0–30.8) HR (95% CI) 1.4 (0.9, 2.3) p 值 0.1 STK11 突变型 (n=111) STK11 野生型 (n=559) mOS，月 6.3 12.0 (IQR) (2.4–17.2) (4.6–25.0) HR (95% CI) 1.6 (1.3, 2.0) p 值 0.0002 40 230 0 500 1000 1500 0 500 1000 1500 自开始一线化疗以来的时间，天 整体存活率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 288 1849 88 831 21 247 6 53 面临风险的人数 STK11 突变型 STK11 野生型 一线化疗人群 自开始二线化疗以来的时间，天 整体存活率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 83 780 22 236 7 69 1 面临风险的人数 STK11 突变型 STK11 野生型 二线化疗人群 STK11 突变型 (n=288) STK11 野生型 (n=1849) mOS，月 11.2 17.8 (IQR) (4.9–24.6) (7.7–37.5) HR (95% CI) 1.4 (1.2, 1.6) p 值 <0.0001 STK11 突变型 (n=83) STK11 野生型 (n=780) mOS，月 11.5 13.2 (IQR) (6.2–25.2) (6.0–32.0) HR (95% CI) 1.1 (0.8, 1.4) p 值 0.7 0 500 1000 1500 2000 0 500 1000 1500 2000 Shire N, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA07.02

OA07.02：转移性非小细胞肺癌 (mNSCLC) LKB1 突变：真实世界的预后价值 – Shire N et al 关键结果（续） 结论 STK11 和 KRAS/STK11 突变 mNSCLC 患者接受免疫治疗或一线化疗后，观察 到不良的预后结局 STK11 突变型 STK11 野生型 一线 IO (n=40) 一线 IO (n=230) 二线 IO (n=111) 二线 IO (n=559) mPFS，月 (IQR) 4.0 (2.7–9.7) 4.8 (2.3–14.1) 2.2 (1.5–3.9) 3.0 (1.8–7.5) HR (95% CI)；p 值 1.4 (0.9, 2.3)；0.1 1.6 (1.3, 2.0)；0.0002 一线 CT (n=288) 一线 CT (n=1849) 二线 CT (n=83) 二线 CT (n=780) 4.5 (2.1–7.5) 5.8 (2.7–11.2) 4.0 (2.3–6.7) 4.3 (2.0–9.6) 1.4 (1.2, 1.6)；<0.0001 1.1 (0.8, 1.4)；0.7 KRAS 突变型/STK11 突变型 KRAS 野生型/STK11 野生型 一线 IO (n=17) 一线 IO (n=149) 二线 IO (n=56) 二线 IO (n=371) mOS，月 (IQR) 10.0 (7.3–NA) 16.3 (6.0–29.7) 6.9 (2.4–21.9) 12.0 (4.3–26.9) HR (95% CI) 1.5 (0.7, 2.9) 1.6 (1.2, 2.3) mPFS，月 (IQR) 4.1 (2.5–9.6) 4.4 (2.1–11.7) 2.2 (1.5–3.0) 2.8 (1.7–7.0) 1.3 (0.8, 2.2) 1.8 (1.4, 2.4) 一线 CT (n=140) 一线 CT (n=1353) 二线 CT (n=42) 二线 CT (n=608) 11.7 (5.2–23.5) 18.2 (8.1–38.4) 11.3 (7.2–25.2) 13.2 (6.2–33.5) 1.6 (1.3, 1.9) 1.3 (0.9, 1.8) 4.5 (2.1–7.5) 6.0 (2.8–11.3) 4.4 (2.8–6.7) 4.3 (2.2–9.7) 1.4 (1.2, 1.7) 1.1 (0.8, 1.5) Shire N, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA07.02

研究哪些由致癌基因驱动的 NSCLC 亚型可能与免疫检查点抑制剂疗效改善有关 方法 MA03.05：与 NSCLC 的其他致癌因素相比，BRAF 突变与 PD1/PDL1 阻断带来的增加受益有关 – Negrao MV et al 研究目的 研究哪些由致癌基因驱动的 NSCLC 亚型可能与免疫检查点抑制剂疗效改善有关 方法 从两个队列中回顾性收集患有致癌基因驱动型 NSCLC、并接受免疫检查点抑制剂 治疗的患者数据：MD Anderson（MDACC；n=165）和 Flatiron Health– Foundation Medicine 临床基因组数据库（FH–CGDB；n=829） 评估 PD–L1 表达（采用 Dako 22C3 检测）和肿瘤突变负荷 (TMB)（采用靶向测 序检测）与临床预后（ORR、PFS）之间的关联 Negrao MV, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA03.05

致癌基因驱动型 NSCLC 患者对免疫检查点抑制剂有不同的应答模式，其中 BRAF 突变与最佳结局相关 MA03.05：与 NSCLC 的其他致癌因素相比，BRAF 突变与 PD1/PDL1 阻断带来的增加受益有关 – Negrao MV et al 关键结果 BRAF V600E 突变与高 PD–L1 表达 (p<0.05) 显著相关，而 BRAF 非 V600E 突 变和 KRAS 与高 TMB 显著相关（均 p<0.01） 结论 致癌基因驱动型 NSCLC 患者对免疫检查点抑制剂有不同的应答模式，其中 BRAF 突变与最佳结局相关 KRAS BRAF 经典 EGFR EGFR 外显子 20 HER2 ORR，% 24 62 4 10 8 mPFS，月 (95% CI) MDACC CGDB 2.8 (2.2, 3.3) 3.7 (3.3, 4.5) 7.4 (NE) BRAF V600E 9.8 (7.6, NA) BRAF 非 V600E 5.4 (3.0, 16.0) 1.8 (1.2, 2.4) 2.5 (1.8, 3.1) 2.7 (1.7, 3.8) 3.7 (2.3, 7.3) 1.9 (1.6, 2.1) 3.0 (1.8, NA) Negrao MV, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA03.05

早期和局部晚期 NSCLC – I、II、III 期

研究肺癌患者接受电视胸腔镜手术 (VATS) 与开胸肺叶切除术的疗效和安全性 PL02.06：VIOLET 试验的住院临床疗效、安全性和肿瘤结局：英国多中心 VATS 随机对照试验相较于肺癌开胸肺叶切除术 – Lim E et al 研究目的 研究肺癌患者接受电视胸腔镜手术 (VATS) 与开胸肺叶切除术的疗效和安全性 VATS (n=247) 主要患者入选标准 已知或疑似肺癌 – cT1-3、 cN0-1、M0 (n=503) 开胸肺叶切除术 (n=256) 主要终点 第 5 周时的生理功能 次要终点 OS、DFS、安全性 Lim E, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr PL02.06

第 2 天，在一项针对每种所用止痛药做出调整的评估中，VATS 显示较低的患者 报告疼痛结局 PL02.06：VIOLET 试验的住院临床疗效、安全性和肿瘤结局：英国多中心 VATS 随机对照试验相较于肺癌开胸肺叶切除术 – Lim E et al 关键结果 第 2 天，在一项针对每种所用止痛药做出调整的评估中，VATS 显示较低的患者 报告疼痛结局 术后疼痛评分 中位 (IQR) VAS 疼痛评分 10 8 6 4 2 时间 VATS (n=218) 开胸肺叶 切除术 (n=221) 中位差异 (95% CI)； p 值 基线 0 (0.0, 2.0) 0 (0.0, 1.0) NA 第 1 天 4 (2.0, 5.0) 0.05 (-0.41, 0.51)；0.837 第 2 天 3 (0.0, 5.0) -0.49 (-0.97, -0.01)；0.044 治疗 x 时间相互作用 0.043 开胸肺叶切除术 VATS 基线 212 209 第 1 天 215 210 第 2 天 206 198 开胸肺叶 切除术 VATS Lim E, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr PL02.06

PL02.06：VIOLET 试验的住院临床疗效、安全性和肿瘤结局：英国多中心 VATS 随机对照试验相较于肺癌开胸肺叶切除术 – Lim E et al 关键结果（续） 住院时长 14 26 17 时间，天 留院患者比例 1.00 0.75 0.50 0.25 255 247 2 251 240 4 188 148 6 111 85 8 71 53 10 45 38 12 32 22 面临风险的人数 开胸肺叶切除术 VATS 开胸肺叶切除术 VATS VATS (n=247) 开胸肺叶切除术 (n=256) HR (95% CI) p 值 中位住院时长，天 (IQR) 4 (3–7) 5 (3–8) 1.34 (1.09, 1.65) 0.006 Lim E, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr PL02.06

PL02.06：VIOLET 试验的住院临床疗效、安全性和肿瘤结局：英国多中心 VATS 随机对照试验相较于肺癌开胸肺叶切除术 – Lim E et al 关键结果（续） 肿瘤结局 VATS (n=247) 开胸肺叶 切除术 （n=256） 相对风险 (95% CI) p 值 中位取样淋巴结站 (IQR) 5 (4–6) NA 中位取样纵隔结节站 (IQR) 3 (3–4) 从 cN0/1 至 pN2 的淋巴结分期，n/N (%) 15/244 (6.2) 12/252 (4.8) 1.31 (0.60, 2.86) 0.503 完全 R0 切除，n/N (%) 218/223 (97.8) 228/234 (97.4) 1.00 (0.98, 1.02) 0.742 Lim E, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr PL02.06

VATS 组院内不良事件 (AE) 发生率远低于开胸肺叶切除术组（32.8% 对比 44.3%，p<0.001） PL02.06：VIOLET 试验的住院临床疗效、安全性和肿瘤结局：英国多中心 VATS 随机对照试验相较于肺癌开胸肺叶切除术 – Lim E et al 关键结果（续） VATS 组院内不良事件 (AE) 发生率远低于开胸肺叶切除术组（32.8% 对比 44.3%，p<0.001） 总体来说，除术中并发症外，VATS 组的特定院内并发症发生率较低 血管损伤性出血的发生率在 VATS 组和开胸肺叶切除术组中分别为 6.2% 和 3.9% 结论 肺癌患者接受 VATS 后疼痛得到显著改善，与开胸肺叶切除术相比，VATS 院内 并发症和住院时长不会对肿瘤结局或安全性产生任何影响 Lim E, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr PL02.06

OA12.01：PCI 用于根治性治疗 NSCLC：一项使用随机试验最新患者数据的荟萃分析 – Witlox W et al 研究目的 研究预防性头颅照射 (PCI) 在根治性治疗 III 期 NSCLC 患者中的应用 主要患者入选标准 III 期 NSCLC 根治性治疗 从 4 项试验（SWOG 8300、RTOG 0214、Guangzhou 2005 和 NVALT–11）中收集的数据 (n=924) PCI (n=456) PD 仅观察 (n=468) PD 主要终点 OS 次要终点 PFS、无脑转移存活率 (BMFS)、安全性 Witlox W, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA12.01

OA12.01：PCI 用于根治性治疗 NSCLC：一项使用随机试验最新患者数据的荟萃分析 – Witlox W et al 关键结果 PCI 未显著改善长期 OS (p=0.228) PCI 更好 0.2 2.0 观察更好 事件数量/输入的数量 PCI 观察 O–E 差异 风险比 [95%] 整体存活率 OS SWOG8300 SWOG8300 SWOG8300＋CT 合计 异质性检验：p=0.3440 I2=0.00% 其他试验 OS RTOG0214 Guangzhou2005 NVALT11 异质性检验：p=0.9434 I2=0.00% 相互作用测试：p=0.0062 63/63 62/64 6.2 13.0 126/126 124/128 19.1 131/163 62/81 55/86 146/177 61/75 63/88 –5.7 –4.8 –3.2 248/330 270/340 –13.7 30.2 28.7 58.9 69.1 30.4 29.5 128.9 1.23 [0.86,1.75] 1.57 [1.09, 2.26] 1.38 [1.07, 1.79] 0.92 [0.73, 1.17] 0.85 [0.60, 1.22] 0.90 [0.63, 1.29] 0.90 [0.76, 1.07] 整体存活率，% 自随机化以来的时间，年 100 80 60 40 20 1 2 3 4 5 6 7 12 8 9 10 11 PCI 观察 5 年绝对差异：1.8 (95% CI – 5.2, 8.8) 24.6 11.6 6.9 26.4 10 年绝对差异：5.3 (95% CI – 1.3, 11.9) 死亡人数/人–年 年 [0;2] 年 [2;5] 年 [5;10] 年 [>10] 观察 162/514 84/318 23/151 1/10 PCI 143/511 87/323 18/171 0/18 SWOG 8300 与其他试验异质性，I²=53%，p=0.07 Witlox W, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA12.01

OA12.01：PCI 用于根治性治疗 NSCLC：一项使用随机试验最新患者数据的荟萃分析 – Witlox W et al 关键结果（续） <5% 的患者报告了 ≥3 级的不良事件（其中，PCI 组：9/456，观察组：4/88） 结论 NSCLC 患者接受 PCI 后，尽管 PFS 和 BMFS 均有所改善，但未获得长期 OS 受益 PCI 观察 PCI 观察 无进展生存率，% 自随机化以来的时间，年 100 80 60 40 20 1 2 3 4 5 6 7 12 8 9 10 11 15.5 11.7 20.3 10 年绝对差异：5.8 (95% CI 0.4, 11.2) 5.8 5 年绝对差异：4.9 (95% CI – 1.1, 10.9) 自随机化以来的时间，年 无脑转移生存率，% 100 80 60 40 20 1 2 3 4 5 6 7 12 8 9 10 11 62.7 83.4 5 年绝对差异：20.7 (95% CI 12.2, 29.2) 事件数量/人–年 年 [0;2] 年 [2;5] 年 [5;10] 观察 223/393 60/203 18/91 PCI 192/419 59/249 17/126 事件数量/人–年 年 [0;2] 年 [2;5] 年 [5;10] 年 [>10] 观察 81/466 14/278 0/142 0/10 PCI 27/493 8/312 0/171 0/18 Witlox W, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA12.01

研究 pIIIA–N2 NSCLC 患者在接受完全切除和辅助化疗之后接受的精确术后放疗 OA12.06：pIIIA–N2 NSCLC 患者在接受完全切除和辅助化疗之后接受精确术后放疗的前瞻性随机化 III 期研究 – Hui Z et al 研究目的 研究 pIIIA–N2 NSCLC 患者在接受完全切除和辅助化疗之后接受的精确术后放疗 术后放疗* (n=202) 主要患者入选标准 pIIIA–N2 期 NSCLC 完全切除 辅助化疗 （4 个周期，每 3 周一次） (n=394) PD R 1:1 仅观察 (n=192) PD 主要终点 DFS 次要终点 整体存活率 (OS)、局部无复发生存率 (LRFS)、 无远端转移生存率 (DMFS)、安全性 *采用 3D 适形或简化调强放射治疗，对同侧肺门、胸骨下区和同侧纵隔采用 50Gy 的剂量，分 25 次进行 Hui Z, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA12.06

OA12.06：pIIIA–N2 NSCLC 患者在接受完全切除和辅助化疗之后接受精确术后放疗的前瞻性随机化 III 期研究 – Hui Z et al 关键结果 符合方案人群 术后放疗（n=140/184） 观察 (n=170/180) DFS，% 时间，月 100 80 60 40 20 12 24 36 48 72 84 96 108 120 术后放疗对比观察 3 年：44.8% 对比 32.6% 5 年：37.4% 对比 24.6% p=0.05 OS，% 3 年：85.7% 对比 85.0% 5 年：68.6% 对比 71.2% p=0.41 LRFS，% 时间，月 100 80 60 40 20 12 24 36 48 72 84 96 108 120 术后放疗对比观察 3 年：74.1% 对比 60.4% 5 年：61.1% 对比 42.5% p=0.001 DMFS，% 3 年：46.3% 对比 42.2% 5 年：38.8% 对比 27.6% p=0.26 Hui Z, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA12.06

OA12.06：pIIIA–N2 NSCLC 患者在接受完全切除和辅助化疗之后接受精确术后放疗的前瞻性随机化 III 期研究 – Hui Z et al 关键结果（续） 结论 尽管 5 年来 LRFS 有显著改善且治疗通常耐受良好，但是 pIIIA–N2 NSCLC 患者 接受精确术后放疗未对 DFS 或 OS 有任何显著益处。 复发，n (%) 术后放疗 观察 复发 110 (59.8) 116 (64.4) 局部复发 47 (25.5) 55 (30.6) 转移 100 (54.3) 101 (56.1) AE 分级 n (%) 放射性食管炎 1 2 95 (63.3) 41 (27.3) 14 (9.3) 放射性肺炎 3 129 (86.0) 12 (8.0) 8 (5.3) 1 (0.7) Hui Z, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA12.06

OA13.05：NADIM 研究：最新临床研究和结局 – Provencio M et al 研究目的 研究在 NSCLC 患者中使用新辅助治疗纳武单抗＋紫杉醇＋卡铂之后再使用辅助 治疗纳武单抗的疗效和安全性 新辅助治疗 辅助治疗† 主要患者入选标准 可切除的 IIIA 期 NSCLC（N2 或 T4N0/N1） 无 EGFR 或 ALK 突变 PS 0–1 (n=46) 纳武单抗 360 mg＋紫杉醇 200mg/m2 ＋卡铂 AUC6， 每 3 周一次， 3 个周期 纳武单抗 240 mg 每 2 周一次（4 个月） 然后调整为 480 mg 每 4 周一次（8 个月） (n=37) 手术* (n=41) 主要终点 24 个月 PFS 次要终点 ORR、OS、TTP、安全性 *第 3 周期第 21 天后的第 3 周或第 4 周； †手术切除后 3 至 8 周内 Provencio M, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA13.05

OA13.05：NADIM 研究：最新临床研究和结局 – Provencio M et al 关键结果 PFS (ITT) OS (ITT) 面临风险的人数 46 3 6 12 44 18 20 24 5 从入选起的时间，月 100 75 50 25 OS，% 100 75 PFS，% 50 25 46 3 46 6 44 12 43 18 24 5 从入选起的时间，月 面临风险的人数 12 个月 PFS 率，% 96% (95% CI 84, 99) 18 个月 PFS 率，% 81% (95% CI 61, 91) 12 个月 PFS 率，% 98% (95% CI 85, 100) 18 个月 PFS 率，% 91% (95% CI 73, 97) Provencio M, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA13.05

OA13.05：NADIM 研究：最新临床研究和结局 – Provencio M et al 关键结果（续） 结论 在 IIIA 期 NSCLC 患者中，新辅助治疗纳武单抗＋化疗之后再使用辅助治疗纳武 单抗表现出可观的缓解应答和存活结局，以及可控的安全性 缓解率 n=41 ORR，n (%) CR 2 (4.3) PR 32 (69.6) SD 12 (26.1) 病理学缓解率，n (%) [95% CI] MPR 34 (83) [68, 93] 24 (59) [42, 74] >10% 残余活性肿瘤 7 (17) [7, 32] 3–5 级 TRAE*，n (%) n=46 中性粒细胞减少症 3 (6.6) 发热性中性粒细胞减少症 2 (4.4) 周围感觉神经病变 脱发 1 (2.2) 厌食 疲乏 肾炎 *在新辅助治疗期间 Provencio M, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA13.05

第 1、15、29 天纳武单抗 3 mg/kg IV＋第 1 天 Ipilimumab 1 mg/kg IV OA13.06：NSCLC 患者在接受新辅助治疗纳武单抗或纳武单抗联合 Ipilimumab 后的手术结局 – NEOSTAR 研究 – Sepesi B et al 研究目的 研究 I–IIIA 期 NSCLC 患者在接受新辅助治疗纳武单抗±Ipilimumab 后的手术 结局 第 1、15、29 天纳武单抗 3 mg/kg IV (n=23) 主要患者入选标准 I–IIIA 期可切除的 NSCLC 无既往治疗 ECOG PS 0–1 (n=44) 手术†后进行 SoC 术后疗法 (n=37) R 1:1 分层 分期 第 1、15、29 天纳武单抗 3 mg/kg IV＋第 1 天 Ipilimumab 1 mg/kg IV (n=21) 主要终点 接受新辅助治疗纳武单抗或纳武单抗＋ Ipilimumab 的患者的主要病理学缓解率 (MPR)* 次要终点 围手术期死亡率/发病率、ORR、RFS、 OS、R0 和 pCR 率、切除肿瘤中 CD8 ＋TIL、安全性 *定义为切除标本中的活肿瘤细胞 ≤10%；†末次给药后 3–6 周内；‡已行 39 例切除术（37 人参加试验，2 人未参加试验） Sepesi B, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA13.06 From Cascone T et al. J Clin Oncol 2019;37(suppl):Abstr 8504

在所有进行的切除术中，肿瘤肿块被完全切除 (R0) OA13.06：NSCLC 患者在接受新辅助治疗纳武单抗或纳武单抗联合 Ipilimumab 后的手术结局 – NEOSTAR 研究 – Sepesi B et al 关键结果 在所有进行的切除术中，肿瘤肿块被完全切除 (R0) 切除术的中位时间为 31 天（范围为 21–87 天），有 8 例 (22%) 患者的切除术延 迟超过 42 天（纳武单抗组 3 例，纳武单抗＋Ipilimumab 组 5 例） 40% 的手术被估计为“更困难”(p=0.009)，但未观察到与治疗缓解率的相关性 (p=0.732) 手术切除的复杂性 复杂性 4 3 2 1 中位数 N NI p=0.065 21 16 360 p=0.251 复杂程度* 容易切除 正常切除 一般困难 非常困难 300 240 180 手术时间，分钟 120 60 中位数 N 158 21 141.5 16 N NI *7 位具有 5–25 年经验的外科医生的主观评分，并假设“正常切除”是未接受新辅助治疗的 I 期 NSCLC 的标准解剖学肺叶切除术 Sepesi B, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA13.06

NSCLC 患者单用或联用免疫检查点抑制剂，对所进行的外科手术速率和复杂性 的影响很小，但不影响围手术期结局或肺功能 OA13.06：NSCLC 患者在接受新辅助治疗纳武单抗或纳武单抗联合 Ipilimumab 后的手术结局 – NEOSTAR 研究 – Sepesi B et al 关键结果（续） 结论 NSCLC 患者单用或联用免疫检查点抑制剂，对所进行的外科手术速率和复杂性 的影响很小，但不影响围手术期结局或肺功能 手术结局和切除率总体上与进行新辅助化疗后观察到的情况相当 免疫治疗对肺功能的影响 纳武单抗 纳武单抗＋Ipilimumab p=0.693 FEV1，% 100 90 70 中位数 N 之后 p=0.257 76.5 16 180 60 之前 82 110 100 90 FEV1，% 80 70 60 中位数 N 88 21 83 20* 之前 之后 *有一项免疫治疗后评估未进行 Sepesi B, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA13.06

不可根治的 III 期和 IV 期 晚期 NSCLC 一线治疗

研究 Selpercatinib (LOXO–292) 在 RET 融合阳性肺癌患者的疗效和安全性 PL02.08：LIBRETTO–001 注册结果：LOXO–292 在 RET 融合阳性肺癌患者中的 1/2 期试验 – Drilon A et al 研究目的 研究 Selpercatinib (LOXO–292) 在 RET 融合阳性肺癌患者的疗效和安全性 主要患者纳入标准 (n=531) RET 融合阳性 NSCLC (n=253) 既往铂类化疗 (n=184) 既往非铂类化疗 (n=16) 从未接受治疗 (n=39) 不可测疾病 (n=14) RET 突变甲状腺髓样癌 (n=226) RET 融合阳性甲状腺癌 (n=27) 其他 (n=25) 剂量递增 剂量扩大 Selpercatinib 20 mg QD 至 240 mg BID Selpercatinib 160 mg BID* (n=105†) 主要终点 ORR (RECIST v1.1) 次要终点 DoR、PFS、安全性 *允许在发生进展后进行治疗，并具有持续受益； †主要分析集 – 曾接受过铂类化疗的 RET 融合阳性 NSCLC 患者 Drilon A, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr PL02.08

PL02.08：LIBRETTO–001 注册结果：LOXO–292 在 RET 融合阳性肺癌患者中的 1/2 期试验 – Drilon A et al 关键结果 缓解率 RET 融合阳性，既往接受过含铂化疗 RET 融合阳性，未接受过治疗 总体 (n=105) CNS (n=11) (n=34) ORR，% (95% CI) 68 (58, 76) 91 (59, 100) 85 (69, 95) CR，% 2 18 3 PR，% 66 73 82 SD，% 26 9 PD，% - NE，% 5 Drilon A, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr PL02.08

在 28 名发生进展的患者中，有 23 名在进展后继续治疗 PL02.08：LIBRETTO–001 注册结果：LOXO–292 在 RET 融合阳性肺癌患者中的 1/2 期试验 – Drilon A et al 关键结果（续） 在 28 名发生进展的患者中，有 23 名在进展后继续治疗 主要分析集 DoR PFS 自开始应答以来的月数 获得缓解的患者，% 100 80 60 40 20 69 5 51 10 15 11 3 25 面临风险的 人数 中位 DoR：20.3 个月 (95% CI 13.8, 24.0) 事件数量：16/69 中位随访期：8.0 个月 67 34 9 1 自治疗开始以来的月数 无进展的患者，% 100 80 60 40 20 105 5 87 10 38 15 14 25 面临风险的 人数 中位 PFS：18.4 个月 (95% CI 12.9, 24.9) 事件数量：33/105 中位随访期：9.6 个月 95 54 24 11 1 Drilon A, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr PL02.08

PL02.08：LIBRETTO–001 注册结果：LOXO–292 在 RET 融合阳性肺癌患者中的 1/2 期试验 – Drilon A et al 关键结果（续） 未接受过治疗的人群 DoR PFS 自开始应答以来的月数 获得缓解的患者，% 100 80 60 40 20 22 2.5 13 7.5 6 10.0 3 12.5 1 15.0 面临风险的 人数 5.0 11 中位 DoR：NR (95% CI 8.3, NE) 事件数量：2/22 中位随访期：4.8 个月 自治疗开始以来的月数 无进展的患者，% 100 80 60 40 20 34 5 14 10 4 15 1 面临风险的 人数 中位 PFS：NR (95% CI 9.2, NE) 事件数量：4/34 中位随访期：3.7 个月 22 8 2 Drilon A, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr PL02.08

在既往接受治疗和从未接受治疗的 RET 融合阳性 NSCLC 患者中， Selpercatinib 显示出抗肿瘤活性并具有可接受的安全性 PL02.08：LIBRETTO–001 注册结果：LOXO–292 在 RET 融合阳性肺癌患者中的 1/2 期试验 – Drilon A et al 关键结果（续） 结论 在既往接受治疗和从未接受治疗的 RET 融合阳性 NSCLC 患者中， Selpercatinib 显示出抗肿瘤活性并具有可接受的安全性 安全性人群中的 TRAE (n=531) 3 级，% 4 级，% 腹泻 1 - 高血压 8 <1 AST 升高 4 ALT 升高 6 疲乏 便秘 头痛 恶心 Drilon A, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr PL02.08

研究 KRASG12C 抑制剂 AMG 510 对晚期 NSCLC 且 KRAS G12C 突变患者的疗 效与安全性 OA02.02：评估新型 KRASG12C 抑制剂 AMG 510 在 NSCLC 患者中的安全性、 耐受性、P­­K 和疗效的 I 期研究 – Govindan R et al 研究目的 研究 KRASG12C 抑制剂 AMG 510 对晚期 NSCLC 且 KRAS G12C 突变患者的疗 效与安全性 剂量递增 剂量扩大 队列 1 AMG 510 180 mg/天 (n=3) 主要患者入选标准 局部晚期或转移性 NSCLC KRAS G12C 突变 ECOG PS ≤2 (n=34) 队列 2 AMG 510 360 mg/天 (n=2) AMG 510 960 mg/天 (n=34) 队列 3 AMG 510 720 mg/天 (n=6) 队列 4 AMG 510 960 mg/天 (n=8) 主要终点 安全性 次要终点 ORR、DoR、DCR、PFS、PK Govindan R, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA02.02

AMG 510 960 mg/天（半衰期 5.5 小时）被确定为 RP2D OA02.02：评估新型 KRASG12C 抑制剂 AMG 510 在 NSCLC 患者中的安全性、 耐受性、P­­K 和疗效的 I 期研究 – Govindan R et al 关键结果 AMG 510 960 mg/天（半衰期 5.5 小时）被确定为 RP2D 大多数 TRAE 的等级 ≤2 级，仅有腹泻 (5.9%) 和贫血 (2.9%) 是报告的 ≥3 级事件 AE，n (%) 所有 AE (n=34) 所有 TRAE (n=34) 任何级别 ≥2 级 ≥3 级 ≥4 级 26 (76.5) 20 (58.8) 11 (32.4) 5 (14.7) 12 (35.3) 8 (23.5) 3 (8.8) 0 (0) 剂量限制性毒性 0 (0)  严重 致命  4 (11.8)a 导致治疗中止  0 (0) a非治疗相关 Govindan R, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA02.02

具有可用基线后肿瘤数据的可评估 NSCLC 患者 (n=22)a OA02.02：评估新型 KRASG12C 抑制剂 AMG 510 在 NSCLC 患者中的安全性、 耐受性、P­­K 和疗效的 I 期研究 – Govindan R et al 关键结果（续） 结论 AMG 510 在 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者中表现出可控的安全性以及可观的 缓解应答 最佳总体缓解率 所有可评估患者 (n=23) 接受 960 mg 治疗的可评估患者 (n=13) PR，n (%) SD，n (%) PD，n (%) 11 (48) 1 (4)a 7 (54) 6 (46) 0 (0) ORR，% 48 54 DCRb，% 96 100 计划剂量 180 mg 360 mg 720 mg 960 mg SD SD SD SD# SD# 最大直径总和相对于基线的变化百分比 SD# SD# SD# SD# SD# SD# PR PR# PR#* PR# PR# PR* PR# PR#* PR#* PR# #研究正在进行 *确认的缓解率 具有可用基线后肿瘤数据的可评估 NSCLC 患者 (n=22)a PR#*c a在首次评估前因 PD 而中止治疗的患者； b第 6 周时的 PR 或 SD； cCR 患者 Govindan R, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA02.02

Camrelizumab 200 mg＋化疗* (n=205) OA04.03：Camrelizumab＋化疗作为晚期/转移性非鳞状 NSCLC 一线治疗的随机 III 期研究 – Zhou C et al 研究目的 研究 Camrelizumab（一种 PD–1 抑制剂）＋化疗作为晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者一线治疗的疗效和安全性 主要患者入选标准 晚期或转移性非鳞状 NSCLC 无致癌基因驱动因素 （EGFR 或 ALK） 无既往疗法 ECOG PS 0–1 (n=419) Camrelizumab 200 mg＋化疗* (n=205) Camrelizumab＋培美曲塞 每 3 周一次 PD/ 毒性 分层 性别（男性与女性） 吸烟史（≥20 包–年相较于 <20 包–年） R 1:1 化疗* (n=207) 培美曲塞， 每 3 周一次 PD/ 毒性 PD Camrelizumab PD/毒性 主要终点 PFS (BICR RECIST v1.1) 次要终点 ORR、DCR、DoR、OS、安全性 *卡铂 AUC5＋培美曲塞 500 mg/m2，每 3 周一次 （4–6 个周期） Zhou C, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA04.03

OA04.03：Camrelizumab＋化疗作为晚期/转移性非鳞状 NSCLC 一线治疗的随机 III 期研究 – Zhou C et al 关键结果 PFS OS Camrelizumab＋化疗 化疗 事件，n (%) 94 (45.9) 110 (53.1) 中位数，月 (95% CI) 11.3 (9.5, NR) 8.3 (6.0, 9.7) HR (95% CI) 0.61 (0.46, 0.80) 对数秩，单侧 p 0.0002 Camrelizumab＋化疗 化疗 事件，n (%) 63 (30.7) 79 (38.2) 中位数，月 (95% CI) NR (17.1, NR) 20.9 (14.2, NR) HR (95% CI) 0.72 (0.52, 1.01) 对数秩，单侧 p 0.0272 无进展生存率，% 自随机化以来的时间，月 100 80 60 40 20 205 207 1 201 198 2 180 162 3 165 136 4 163 129 5 146 108 6 131 87 7 117 76 8 106 67 9 91 50 10 11 68 38 13 32 14 29 12 15 27 16 17 18 19 面临风险的人数 Cam＋化疗 化疗 22 21 Camrelizumab＋化疗 整体存活率，% 100 自随机化以来的时间，月 80 60 40 20 205 207 1 204 206 2 202 199 3 201 194 4 196 186 5 192 178 6 187 173 7 182 166 8 176 158 9 168 148 10 154 134 11 131 119 13 95 71 14 75 57 15 58 45 16 36 32 17 23 18 12 19 109 94 21 Camrelizumab＋化疗 化疗 22 Zhou C, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA04.03

在中国晚期非鳞状 NSCLC 患者中，Camrelizumab 与化疗联用可显著改善 PFS 和生存率，并具有可接受的安全性 OA04.03：Camrelizumab＋化疗作为晚期/转移性非鳞状 NSCLC 一线治疗的随机 III 期研究 – Zhou C et al 关键结果（续） 在 Camrelizumab＋化疗组与单纯化疗组中，发生率 ≥10% 的最常见 ≥3 级 TRAE 包括中性粒细胞计数减少（38.0% 对比 30.4%）、白细胞计数下降（19.5% 对比 14.5%）、贫血（18.5% 对比 10.6%）、血小板计数减少（16.6% 对比 11%） 结论 在中国晚期非鳞状 NSCLC 患者中，Camrelizumab 与化疗联用可显著改善 PFS 和生存率，并具有可接受的安全性 Camrelizumab＋化疗 化疗 HR (95% CI)； p 值 PD–L1 阳性患者，n 137 117 mPFS，月 (95% CI) 15.2 (10.1, NR) 9.9 (5.7,12.6) 0.58 (0.40, 0.85)； 0.0023 所有患者，n 205 207 ORR，n (%) [95% CI] 123 (60.0) [53.0, 66.8] 81 (39.1) [32.4, 46.1] <0.0001 DCR，n (%) [95% CI] 179 (87.3) [82.0, 91.6)] 154 (74.4) [67.9, 80.2] 0.0005 mDoR，月 (95% CI) 17.6 (11.6, NR) 9.9 (8.5, 13.8) 0.0356 Zhou C, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA04.03

研究接受帕博利珠单抗＋化疗治疗的转移性非鳞状 NSCLC 患者的 TMB OA04.06：KEYNOTE–189 中的 TMB 评估：帕博利珠单抗＋化疗相较于安慰剂＋ 化疗治疗非鳞状 NSCLC – Garassino MC et al 研究目的 研究接受帕博利珠单抗＋化疗治疗的转移性非鳞状 NSCLC 患者的 TMB 帕博利珠单抗 200 mg＋ 培美曲塞 500 mg/m2＋ 卡铂 AUC5 或 顺铂 75 mg/m2 4 个周期 (n=410) 帕博利珠单抗 200 mg 每 3 周一次＋ 培美曲塞 500 mg/m2 最多 31 个周期 主要患者入选标准 IV 期非鳞状 NSCLC 无敏感性 EGFR/ALK 变异 从未接受化疗 ECOG PS 0–1 (n=723; ITT–WT n=679) 分层 PD–L1 表达（TPS <1% 相较于 TPS ≥1%） 铂类（顺铂相较于卡铂） 吸烟史（从不吸烟相较于曾经吸烟/目前吸烟） R 2:1 安慰剂＋ 培美曲塞 500 mg/m2＋ 卡铂 AUC5 或 顺铂 75 mg/m2 4 个周期 (n=206) 培美曲塞 500 mg/m2 最多 31 个周期 探索性终点 TMB 与结局的关系 TMB 临床用途（175 突变/外显子和 150 突变/外显子的预定剪切位点） PD 帕博利珠单抗 200 mg 每 3 周一次 最多 35 个周期 Garassino MC et al J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA04.06

OA04.06：KEYNOTE–189 中的 TMB 评估：帕博利珠单抗＋化疗相较于安慰剂＋ 化疗治疗非鳞状 NSCLC – Garassino MC et al 关键结果 tTMB ≥175 突变/外显子 32 时间，月 100 34 4 83 30 8 78 21 12 74 18 16 67 13 20 44 9 24 19 5 28 面临风险的人数 OS，% 80 60 40 HR 0.64 (95% CI 0.38, 1.07) tTMB <175 突变/外显子 32 时间，月 107 52 4 96 43 8 86 29 12 68 24 16 61 21 20 45 15 7 28 2 3 面临风险的人数 OS，% 100 80 60 40 HR 0.64 (95% CI 0.42, 0.97) tTMB ≥150 突变/外显子 32 时间，月 111 41 4 93 36 8 84 25 12 78 21 16 70 15 20 47 11 24 19 6 28 1 面临风险的人数 OS，% 100 80 60 40 HR 0.68 (95% CI 0.43, 1.09) tTMB <150 突变/外显子 32 时间，月 96 45 4 86 37 8 80 25 12 64 21 16 58 19 20 42 13 24 6 28 2 面临风险的人数 OS，% 100 60 40 HR 0.59 (95% CI 0.38, 0.93) 帕博利珠单抗＋化疗 安慰剂＋化疗 Garassino MC et al J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA04.06

在非鳞状 NSCLC 患者中，两个治疗组中 TMB 和结局之间均没有关联 OA04.06：KEYNOTE–189 中的 TMB 评估：帕博利珠单抗＋化疗相较于安慰剂＋ 化疗治疗非鳞状 NSCLC – Garassino MC et al 关键结果（续） 结论 在非鳞状 NSCLC 患者中，两个治疗组中 TMB 和结局之间均没有关联 在高 TMB 亚组和低 TMB 亚组中均观察到与帕博利珠单抗＋化疗组相似的疗效 TMB 可评估 (n=293) 总人群 (n=616) 帕博利珠单抗＋CT (n=207) 安慰剂＋CT (n=86) 帕博利珠单抗＋CT (n=410) 安慰剂＋CT (n=206) OS, HR (95% CI) 0.64 (0.46, 0.88) 0.56 (0.45, 0.70) PFS, HR (95% CI) 0.43 (0.33, 0.57) 0.48 (0.40, 0.58) ORR，% 45 16 48 19 TMB ≥175 突变/外显子 TMB <175 突变/外显子 帕博利珠单抗＋CT (n=100) 安慰剂＋CT (n=34) (n=107) 安慰剂＋CT (n=52) mPFS，月 (95% CI) 9.2 (7.6, 14.0) 4.7 (4.0, 5.5) 9.0 (6.7, 11.1) 4.8 (4.5, 6.6) HR (95% CI) 0.32 (0.21, 0.51) 0.51 (0.35, 0.74) ORR，% (95% CI) 50.0 (39.8, 60.2) 11.8 (3.3, 27.5) 40.2 (30.8, 50.1) 19.2 (9.6, 32.5) Garassino MC et al J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA04.06

OA04.07：mNSCLC 中与免疫治疗敏感性或耐药性相关的突变：来自 MYSTIC 试验的分析 – Rizvi NA et al 研究目的 在 MYSTIC 试验中，研究 mNSCLC 患者中与免疫治疗敏感性或耐药性相关的 突变 Durvalumab 20 mg/kg 每 4 周一次 (n=374) PD 主要患者入选标准 转移性 IV 期 NSCLC 所有患者，不考虑 PD–L1 状态 EGFR 和 ALK 阴性 从未接受治疗 ECOG PS 0–1 (n=1118) Durvalumab 20 mg/kg 每 4 周一次＋Tremelimumab 1 mg/kg 每 4 周一次，最多 4 剂 (n=372) R 1:1:1 PD 含铂化疗* 最多 6 个周期 (n=372) 分层 PD–L1 TC（<25% 相较于 ≥25%） 组织学 探索性终点 STK11、KEAP1 和 ARID1A 非同义体细胞突变对结局的影响 *紫杉醇＋卡铂或 吉西他滨＋顺铂/卡铂（鳞状）或 培美曲塞＋顺铂/卡铂（非鳞状） Rizvi NA, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA04.07

OA04.07：mNSCLC 中与免疫治疗敏感性或耐药性相关的突变：来自 MYSTIC 试验的分析 – Rizvi NA et al 关键结果 KEAP1 突变型相较于 KEAP1 野生型 STK11 突变型相较于 STK11 野生型 ARID1A 突变型相较于 ARID1A 野生型 KEAP1 突变型 (n=170) KEAPWT 野生型 (n=773) mOS，月 (95% CI) 7.4 (5.7, 9.4) 12.9 (11.4, 14.5) HR (95% CI) 1.64 (1.37, 1.97) STK11 突变型 (n=147) 野生型 (n=796) mOS，月 (95% CI) 6.8 (4.9, 10.0) 12.6 (11.1, 13.8) HR (95% CI) 1.52 (1.25, 1.85) ARID1A 突变型 (n=114) 野生型 (n=829) mOS，月 (95% CI) 12.6 (8.8, 16.4) 11.4 (10.4, 12.7) HR (95% CI) 0.94 (0.74, 1.17) KEAP1 突变型 KEAPWT 野生型 35 至事件或删失的时间，月 整体存活率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 170 773 5 104 592 10 70 447 15 44 345 20 30 267 25 24 220 13 94 面临风险 的人数 突变型 野生型 STK11 突变型 STK11 野生型 35 至事件或删失的时间，月 整体存活率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 147 796 5 81 615 10 61 456 15 42 347 20 25 272 22 222 30 13 94 ARID1A 突变型 ARID1A 野生型 35 至事件或删失的时间，月 整体存活率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 114 829 5 83 613 10 64 453 15 49 340 20 38 259 25 32 212 30 17 90 Rizvi NA, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA04.07

OA04.07：mNSCLC 中与免疫治疗敏感性或耐药性相关的突变：来自 MYSTIC 试验的分析 – Rizvi NA et al 关键结果（续） 结论 在 NSCLC 患者中，STK11 和 KEAP1 突变似乎可以预后 OS，并且与较短存活时间相关 在接受 Durvalumab＋Tremelimumab＋化疗的 ARID1A 突变（可能是一种预测性生物标志物）患者中，也观察到了改善结局 mOS，月 (95% CI) [HR (95% CI)]* Durvalumab Durvalumab＋化疗 化疗 KEAP1 突变型 7.6 (5.3, 11.1) [0.97 (0.65, 1.46)] 9.2 (4.6, 11.2) [0.79 (0.53, 1.17)] 6.3 (4.4, 9.5) KEAP1 野生型 14.5 (10.6, 16.6) [0.93 (0.76, 1.13)] 11.3 (9.3, 13.7) [1.04 (0.85, 1.26)] 13.1 (11.6, 15.5) STK11 突变型 10.3 (6.1, 14.8) [0.64 (0.41, 1.00)] 4.4 (3.3, 9.2) [0.76 (0.48, 1.21)] 6.7 (4.5, 10.1) STK11 野生型 13.3 (10.0, 16.2) [0.98 (0.80, 1.19)] 11.3 (9.7, 13.7) [1.05 (0.86, 1.27)] 13.1 (11.6, 15.1) ARID1A 突变型 8.6 (4.8, 13.3) [1.01 (0.61, 1.69)] 23.2 (12.5, 32.7) [0.42 (0.24, 0.76) 10.6 (5.1, 15.4) ARID1A 野生型 13.6 (10.3, 15.8) [0.92 (0.76, 1.12)] 9.8 (8.1, 11.4) [1.12 (0.93, 1.35)] 12.4 (10.6, 13.8) *相较于化疗 Rizvi NA, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA04.07

OA14.01：KEYNOTE–024 3 年生存更新：帕博利珠单抗相较于含铂化疗治疗晚期 NSCLC – Reck M et al 研究目的 研究帕博利珠单抗相较于含铂化疗在晚期 NSCLC 患者中的疗效和安全性 帕博利珠单抗 200 mg， 第 1 天，每 3 周一次， 最多 35 个周期 (n=154) 主要患者入选标准 IV 期 NSCLC 无 EGFR 或 ALK 突变 无既往治疗 ECOG PS 0–1 (n=305) PD R 1:1 含铂化疗* 紫杉醇＋卡铂 培美曲塞＋卡铂/顺铂 吉西他滨＋卡铂/顺铂 （4–6 个周期） (n=151) 培美曲塞 500 mg/m2 最多 31 个周期 PD 帕博利珠单抗 200mg第一天，每 3 周一次 （最多 35 个周期） 主要终点 PFS 次要终点 OS、ORR、安全性 *紫杉醇 200 mg/m2，培美曲塞 500 mg/m2， 吉西他滨 1250 mg/m2，卡铂 AUC5 或 AUC6， 顺铂 75 mg/m2 第 1 天，每 3 周一次 Reck M, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA14.01

OA14.01：KEYNOTE–024 3 年生存更新：帕博利珠单抗相较于含铂化疗治疗晚期 NSCLC – Reck M et al 关键结果 OS N 事件，n (%) HR (95% CI)； p 值 帕博利珠单抗 154 97 (63) 0.65 (0.50, 0.86)； 0.0001 化疗 151 113 (75) 整体存活率，% 时间，月 100 80 60 40 20 154 151 3 136 124 6 121 108 9 112 88 12 106 15 96 69 18 89 61 21 85 56 24 78 48 27 73 46 30 44 33 37 36 66 35 39 64 42 50 45 14 5 面临风险的 人数 帕博利珠单抗 化疗 51.7% 34.2% 43.7% 24.9% 41.0% 23.5% 中位数，月 (95% CI) 26.3 (18.3, 40.4) 14.2 (9.8, 18.3) Reck M, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA14.01

OA14.01：KEYNOTE–024 3–年生存更新：帕博利珠单抗相较于含铂化疗治疗晚期 NSCLC – Reck M et al 关键结果（续） 在接受 35 个周期帕博利珠单抗治疗的患者中，5 名 (13%) 患者出现 3–4 级 TRAE，10 名 (36%) 患者出现 3–4 级免疫介导 AE 结论 在晚期 NSCLC 且 PD–L1 TPS≥50% 的患者中，相较于化疗，一线帕博利珠单抗显示出持续持久的生存受益和良好的安全性 早期探索性结果提示，再次暴露于帕博利珠单抗具有临床活性 帕博利珠单抗 35 个周期 (n=38) 第二疗程 (n=10) ORR，n (%) CR PR 最佳缓解 PR 或 SD 31 (82) 3 (8) 28 (74) - 7 (70) 中位至缓解时间，月（范围） 2.1 (1.4–14.6) 中位 DoR，月（范围） NR (4.2–46.7+) 数据截止日时存活率，n (%) 34 (89) 8 (80) 持续存在的缓解，n (%) 22 (58) 正在进行的治疗，n (%) 5 (50) Reck M, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA14.01

研究阿特珠单抗＋卡铂＋紫杉醇或纳米白蛋白结合型紫杉醇在 IV 期鳞状 NSCLC 患者中的疗效和安全性 OA14.02：IMpower131：卡铂＋纳米白蛋白结合型紫杉醇±阿特珠单抗治疗晚期鳞状 NSCLC 的最终 OS 结果 – Cappuzzo F et al 研究目的 研究阿特珠单抗＋卡铂＋紫杉醇或纳米白蛋白结合型紫杉醇在 IV 期鳞状 NSCLC 患者中的疗效和安全性 A 组：阿特珠单抗 1200 mg 第 1 天，每 3 周一次＋ 卡铂 AUC6 第 1 天＋紫杉醇* 200 mg/m2 第 1 天，每 3 周一次（4 或 6 个周期）， 然后进行阿特珠单抗维持治疗 (n=338) PD 主要患者入选标准 IV 期鳞状 NSCLC 无既往治疗 任何 PD–L1 IHC 状态 ECOG PS 0–1 (n=1021) B 组：阿特珠单抗 1200 mg 第 1 天，每 3 周一次＋ 卡铂 AUC6 第 1 天＋纳米白蛋白结合型紫杉醇 100 mg/m2第 1、8、15 天，每 3 周一次（4 个或 6 个周期） 然后进行阿特珠单抗维持治疗 (n=343) R 1:1:1 PD C 组：卡铂 AUC6 第 1 天＋ 纳米白蛋白结合型紫杉醇 100 mg/m2 第 1、8 和 15 天，每 3 周一次（4 或 6 个周期）， 然后进行最佳支持治疗 (BSC) (n=340) PD 分层 性别、PD–L1 表达、肝转移 主要终点 PFS (RECIST v1.1)、OS 次要终点 ORR、DoR、安全性 *亚洲患者紫杉醇 175 mg/m2 Cappuzzo F, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA14.02

OA14.02：IMpower131：卡铂＋纳米白蛋白结合型紫杉醇±阿特珠单抗治疗晚期鳞状 NSCLC 的最终 OS 结果 – Cappuzzo F et al 关键结果 阿特珠单抗＋卡铂＋纳米白蛋白结合型紫杉醇对卡铂＋纳米白蛋白结合型紫杉醇的 最终时间为 14.2 相较于 13.5 个月 (HR 0.88 [95% CI 0.73, 1.05]; p=0.1581) PD–L1–阴性 TC0 和 IC0 PD–L1–低 TC1/2 和 IC1/2 PD–L1–高 TC3 和 IC3 整体存活率，% 时间，月 100 80 60 40 20 4 6 8 12 14 16 18 22 26 28 30 34 36 38 32 24 10 2 时间，月 100 80 60 40 20 4 6 8 12 14 16 18 22 26 28 30 34 36 38 32 24 10 2 时间，月 100 80 60 40 20 4 6 8 12 14 16 18 22 26 28 30 34 36 38 32 24 10 2 B 组： Atezo＋CnP (n=160) C 组： CnP （n=171） mOS， 月 (95% CI) 14.0 (11.2, 16.7) 12.5 (10.6, 14.3) HR (95% CI) 0.87 (0.67, 1.13) B 组： Atezo＋CnP (n=136) C 组： CnP （n=125） mOS， 月 (95% CI) 12.8 (11.2, 16.7) 15.5 (12.7, 18.1) HR (95% CI) 1.08 (0.81, 1.45) B 组： Atezo＋CnP (n=47) C 组： CnP （n=44） mOS， 月 (95% CI) 23.4 (17.8, NE) 10.2 (7.1, 17.5) HR (95% CI) 0.48 (0.29, 0.81) 阿特珠单抗＋卡铂＋纳米白蛋白结合型紫杉醇（Atezo＋CnP） 卡铂＋纳米白蛋白结合型紫杉醇 (CnP) Cappuzzo F, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA14.02

在肿瘤或免疫细胞中高 PD–L1 表达的患者中观察到 OS 改善 未观察到新的安全性信号 OA14.02：IMpower131：卡铂＋纳米白蛋白结合型紫杉醇±阿特珠单抗治疗晚期鳞状 NSCLC 的最终 OS 结果 – Cappuzzo F et al 关键结果（续） 结论 在晚期鳞状 NSCLC 患者中，阿特珠单抗＋卡铂＋纳米白蛋白结合型紫杉醇 相较于卡铂＋纳米白蛋白结合型紫杉醇，并没有提供显著的长期 OS 受益 在肿瘤或免疫细胞中高 PD–L1 表达的患者中观察到 OS 改善 未观察到新的安全性信号 特别关注的 3–4 级 AE，n (%) 阿特珠单抗＋卡铂＋ 纳米白蛋白结合型紫杉醇 (n=334) 卡铂＋纳米白蛋白结合型紫杉醇 (n=334) 任何 40 (12.0) 8 (2.4) 皮疹 6 (1.8) 1 (0.3) 甲状腺功能减退症 2 (0.6) 肺炎 5 (1.5) 3 (0.9) 甲状腺功能亢进症 结肠炎 4 (1.2) 糖尿病 肝炎 Cappuzzo F, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA14.02

调查早期类固醇使用对晚期 NSCLC 患者免疫检查点抑制剂疗效的影响 方法 MA03.01：早期类固醇对接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期 NSCLC 患者临床结局的影响 – 一个 Cancerlinq 队列 – Pennell N et al 研究目的 调查早期类固醇使用对晚期 NSCLC 患者免疫检查点抑制剂疗效的影响 方法 从 CancerLinq Discovery Database（一个癌症发现数据库）中收集晚期 NSCLC 患者 (n=11,143) 的数据，这些患者在最初 30 天内接受免疫检查点抑制剂治疗并 接受类固醇（泼尼松 ≥10 mg 或等效皮质类固醇剂量）(n=1581) 使用相似预后临床特征（年龄/性别）的匹配队列来考虑预后异质性 评估早期类固醇对治疗和临床结局的影响 Pennell N, et al J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA03.01

OS：年龄、性别、ECOG PS 和脑转移匹配 MA03.01：早期类固醇对接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期 NSCLC 患者临床结局的影响 – 一个 Cancerlinq 队列 – Pennell N et al 关键结果 结论 在晚期 NSCLC 患者中，早期使用类固醇似乎不会影响治疗持续时间或免疫检查 点抑制剂的生存率益处 队列 年龄和性别匹配 年龄、性别、ECOG PS 和脑转移灶匹配 中位持续时间，月（范围） p 值 对照（无类固醇） 3.86 0.023 3.50 0.481 早期使用类固醇 3.36 3.82 OS：年龄和性别匹配 OS：年龄、性别、ECOG PS 和脑转移匹配 生存率 自初始免疫治疗以来的时间 1.00 0.75 0.50 0.25 24 48 96 72 p<0.002 类固醇 对照组 1.00 0.75 类固醇 生存率 0.50 对照组 0.25 p=0.7 24 48 72 自初始免疫治疗以来的时间 Pennell N, et al J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA03.01

MA07.10：性别对 NSCLC 免疫治疗疗效的影响 – Tuminello S et al 研究目的 探讨性别对 NSCLC 患者单独或联合免疫治疗疗效的影响 Cox 比例风险* 接受免疫治疗或化疗 (n=37,731) 整个队列 (n=26,348) 主要患者入选标准 IV 期 NSCLC 2013 年至 2014 年期间从国家癌症数据库 (NCDB) 收集的数据 (n=69,120) 接受姑息性照射放疗 (n=32,151) 倾向匹配队列 （n=6172，3086 对） 诊断时无脑转移 (n=26,580) 亚组 单纯 IO 相较于单纯化疗 (n=14,269) 分层 性别 *根据组织学、分期、年龄、种族、肿瘤大小、合并症、接受姑息性放疗、诊断年份、保险状况和中位收入酌情调整 Tuminello S, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA07.10

MA07.10：性别对 NSCLC 免疫治疗疗效的影响 – Tuminello S et al 关键结果 与单纯化疗相比，免疫治疗和化疗联用具有更好的生存率结局，性别之间没有任 何差异 生存率估计 免疫治疗*性别 女性 男性 整个队列* (n=26,348) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 风险比 p=0.2452 倾向匹配 分析*（n=6127； 3086 对） 女性 男性 p=0.8814 仅免疫治疗 相较于仅化疗 (n=14,269) 女性 男性 p=0.3735 *免疫治疗＋化疗 vs 化疗 Tuminello S, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA07.10

MA07.10：性别对 NSCLC 免疫治疗疗效的影响 – Tuminello S et al 结论 免疫治疗在不同性别的 NSCLC 患者之间表现出相当的生存结局，但需要进一步 研究才能了解任何潜在的基础生物学差异 Tuminello S, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA07.10

不可根治的 III 期和 IV 期 晚期 NSCLC 后续各线治疗

研究奥美替尼 (HS–10296)、第三代 EGFR TKI 治疗晚期 NSCLC 的疗效和 安全性 OA02.03：第三代 EGFR 抑制剂 (EGFR–TKI) HS–10296 用于对第一代 EGFR–TKI 耐药的晚期 NSCLC 患者 – Lu S et al 研究目的 研究奥美替尼 (HS–10296)、第三代 EGFR TKI 治疗晚期 NSCLC 的疗效和 安全性 主要患者入选标准 局部晚期或转移性 NSCLC 既往 EGFR TKI 进展 EGFR T790M 突变 存在无症状的 CNS 转移灶可以入选 (n=244) 奥美替尼 110 mg/天 PD 主要终点 ORR (RECIST v1.1) 次要终点 DCR、PFS、DoR、OS、安全性 Lu S, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA02.03

OA02.03：第三代 EGFR 抑制剂 (EGFR–TKI) HS–10296 用于对第一代 EGFR–TKI 耐药的晚期 NSCLC 患者 – Lu S et al 关键结果 奥美替尼 (n=244) ORR，% (95% CI) 68.4 (62.2, 74.2) DCR，% (95% CI) 93.4 (89.6, 96.2) 60 40 20 –20 –40 –60 –80 –100 *表示基线时有 CNS 转移灶的患者 目标病灶大小相对于基线的最佳改变，% * ** * * * CR PR SD PD NE 数据截止日时的中位治疗持续时间为 9.5 个月 (95% CI 8.3, 9.6) Lu S, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA02.03

20.9% 的患者出现 3 级以上 TRAE，最常见的包括血中 CPK 升高 (6.1%)、 肺栓塞 (2.0%) 和肺部感染 (2.0%) OA02.03：第三代 EGFR 抑制剂 (EGFR–TKI) HS–10296 用于对第一代 EGFR–TKI 耐药的晚期 NSCLC 患者 – Lu S et al 关键结果（续） 20.9% 的患者出现 3 级以上 TRAE，最常见的包括血中 CPK 升高 (6.1%)、 肺栓塞 (2.0%) 和肺部感染 (2.0%) 结论 在晚期 EGFR T790M 阳性 NSCLC 患者中，奥美替尼表现出可观的临床活性， 并且通常耐受良好 PFS DoR 15 自首次服药以来的时间，月 无进展生存率，% 100 80 60 40 20 244 3 209 6 157 面临风险的人数 奥美替尼 9 69 12 12 个月的 PFS 率： 53.0% (95% CI 44.9, 60.4) 15 自首次缓解以来的时间，月 缓解持续时间，% 100 80 60 40 20 167 3 151 6 105 面临风险的人数 奥美替尼 9 22 12 12 个月的 DoR： 69.0% (95% CI 58.6, 77.3) Lu S, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA02.03

研究 CheckMate 017 和 057 中使用纳武单抗或多西他赛治疗 NSCLC 患者的 长期结局 OA14.04：随机 III 期试验 CheckMate 017/057 的五年结果：纳武单抗与多西他赛 用于既往接受过治疗的 NSCLC 患者 – Gettinger S et al 研究目的 研究 CheckMate 017 和 057 中使用纳武单抗或多西他赛治疗 NSCLC 患者的 长期结局 主要患者入选标准 IIIB/IV 期 NSCLC 1 种既往含铂化疗 ECOG PS 0–1 CheckMate 017 鳞状 NSCLC (n=272) CheckMate 057 非鳞状 NSCLC (n=582) 纳武单抗 3 mg/kg 每 2 周一次 (n=427) PD/ 毒性 R 1:1 多西他赛 75 mg/m2 IV 每 3 周一次 (n=427) PD/ 毒性 分层 局部和既往紫杉醇使用 (CheckMate 017) 既往维持治疗和二线治疗相较于三线治疗 (CheckMate 057) 主要终点 OS 次要终点 ORR、DoR、PROs、安全性 Gettinger S, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA14.04

OA14.04：随机 III 期试验 CheckMate 017/057 的五年结果：纳武单抗与多西他赛 用于既往接受过治疗的 NSCLC 患者 – Gettinger S et al 关键结果 5 年汇总 OS PD–L1＜1% 亚组 OS 纳武单抗 (n=427) 多西他赛 (n=427) mOS， 月 (95% CI) 11.1 (9.2, 13.1) 8.1 (7.2, 9.2) HR (95% CI) 0.68 (0.59, 0.78) 纳武单抗 (n=163) 多西他赛 (n=153) mOS， 月 (95% CI) 9.7 (7.6, 13.3) 7.8 (6.7, 10.5) HR (95% CI) 0.76 (0.61, 0.96) 整体存活率，% 时间，月 100 80 60 40 20 427 6 280 264 12 205 145 18 150 84 24 113 57 30 45 36 70 34 42 64 26 48 55 19 54 50 9 66 4 72 78 面临风险的 人数 纳武单抗 多西他赛 1 年 48.0% 34.3% 2 年 26.9% 13.5% 3 年 17.1% 8.2% 4 年 14.2% 4.6% 5 年 13.4% 2.6% 整体存活率，% 时间，月 100 80 60 40 20 163 153 6 105 95 12 73 50 18 52 31 24 38 30 27 13 36 10 42 15 9 48 54 11 3 66 8 72 78 1 年 44.8% 33.5% 2 年 23.7% 13.4% 3 年 11.6% 6.7% 4 年 8.7% 4.0% 5 年 8.0% 2.0% 纳武单抗 多西他赛 Gettinger S, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA14.04

45 名 (11%) 接受纳武单抗的患者中发生了 3–4 级 TRAE OA14.04：随机 III 期试验 CheckMate 017/057 的五年结果：纳武单抗与多西他赛 用于既往接受过治疗的 NSCLC 患者 – Gettinger S et al 关键结果（续） 45 名 (11%) 接受纳武单抗的患者中发生了 3–4 级 TRAE 结论 在晚期 NSCLC 患者中，纳武单抗表现出持久的存活受益以及可控的安全性 PFS DoR 纳武单抗 (n=427) 多西他赛 (n=84) (n=48) 中位数，月 (95% CI) 2.5 (2.2, 3.5) 3.5 (3.1, 4.3) 19.9 (11.4, 30.8) 5.6 (4.4, 7.0) HR (95% CI) 0.79 (0.68, 0.92) - 1 年率，% 19.7 8.9 60.3 15.2 2 年率，% 13.4 2.1 48.6 5.1 3 年率，% 10.2 0.5 38.6 4 年率，% 9.1 35.5 5 年率，% 8.0 32.2 Gettinger S, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA14.04

OA14.06：接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期 NSCLC 患者中的超进展性疾病 – Lo Russo G et al 研究目的 研究接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期 NSCLC 患者出现超进展性疾病 (HPD) 的情况 方法 收集了 2013 年 4 月至 2019 年 4 月期间、接受过至少 1 个周期免疫检查点抑 制剂的 305 例可评估晚期 NSCLC 患者的回顾性数据 使用两种不同标准对患者进行分类： “INT 标准”：根据 RECIST 值将患者分为进展者 (P)、缓解者 (R)、病情稳定者 (SD)， HPD 患者为接受过≥2 次 IO 治疗并且符合以下 5 项标准中 3 项的患者： 在最初 2 个月内，至治疗失败时间＜2 个月，靶病灶总和增加≥50%*，已受累器官出现至少 2 个新发病灶*，疾病扩散至新器官*，以及临床恶化且 ECOG PS 变差≥2 “OAK 修改标准”：快速进展者 (FP) 患者定义为肿瘤最大直径总和 (SLD) 从基线到 第 6 周首次评估时增加≥50% 的患者；早期死亡 (ED) 患者定义为开始接受免疫治疗后 12 周内死亡的患者 *在基线和首次放射学评估之间 Lo Russo G, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA14.06

OA14.06：接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期 NSCLC 患者中的超进展性疾病 – Lo Russo G et al 关键结果 n (%) ED (n=56) FP (n=30) HPD (n=57) P (n=80) SD (n=75) R (n=61) 总计 (n=305) 年龄 <75 岁 52 (92.9) 27 (90.0) 49 (86.0) 68 (85.0) 55 (73.3) 50 (82.0)  252 (82.6) ECOG PS 0–1 ≥2   36 (64.3) 20 (35.7)* 26 (86.7) 4 (13.3) 8 (14.0) 69 (86.3) 11 (13.7) 71 (94.7) 4 (5.3) 58 (95.1) 3 (4.9) 268 (87.9) 37 (12.1) 转移数量 ≤2 >2  18 (32.1) 38 (67.9)* 13 (43.3) 17 (56.7) 25 (43.9) 32 (56.1)*  49 (61.2) 31 (38.8) 54 (72.0) 21 (28.0) 36 (59.0) 25 (41.0) 174 (57.0) 131 (43.0) ICI 治疗 抗 PD–1 抗 PD–L1 其他/组合 42 (75.0) 14 (25.0) 18 (60.0) 9 (30.0) 3 (10.0) 36 (63.2) 15 (26.3) 6 (10.5) 61 (76.2) 18 (22.5) 1 (1.3) 50 (66.7) 24 (32.0) 45 (73.8) 15 (24.6) 1 (1.6) 219 (71.8) 77 (25.2) 9 (3.0) ICI 线 一线 二线 二线以上 12 (21.4) 26 (46.4) 18 (29.2) 5 (16.7) 16 (53.3)* 22 (38.6) 20 (35.1)* 14 (17.5) 48 (60.0) 36 (48.0) 15（20.0） 23 (37.7) 21 (34.4) 17 (27.9) 99 (32.4) 124 (40.7) 82 (26.9) *显著差异 Lo Russo G, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA14.06

OA14.06：接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期 NSCLC 患者中的超进展性疾病 – Lo Russo G et al 关键结果（续） 结论 根据“INT”和“OAK 修改”标准，晚期 NSCLC 患者的 HPD 发生率为 18.6% 在不同患者类别中观察到 OS 结局存在差异，这表明需要确立 HPD 通用定义以 促进未来研究 INT mOS，月 (95% CI) mPFS，月 HPD 4.1 (3.4, 5) 1.5 (1.3, 1.6) P 7.8 (5.3, 9.3) 1.9 (1.8, 2.2) SD 21.9 (14.5, 25.6) 7.4 (5.6, 10.1) R 38.8 (26.2, 52.2) 15.7 (10.8, 25.1) OAK mOS，月 (95% CI) mPFS，月 HPD 4.1 (3.4, 5.0) 1.5 (1.3, 1.6) EF 1.6 (1.4, 1.9) 1.3 (0.9, 1.5) FP 5.2 (4.3, 5.7) 1.5 (1.3, 1.9) Lo Russo G, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA14.06

MA07.06：法国真实环境中对已接受纳武单抗治疗的晚期 NSCLC 再次进行免疫治疗 – Levra MG et al 研究目的 研究晚期 NSCLC 患者再次接受纳武单抗治疗的疗效和安全性 方法 从法国国家医院数据库 (PMSI) 收集自 2015 年至 2016 年期间开始使用纳武单抗 治疗、并被随访至 2017 年 12 月的晚期 NSCLC 患者 (n=10,452) 的数据 治疗终止定义为已错过 ≥3 次输注 再次进行免疫治疗的患者的分层依据为自首次纳武单抗治疗以来的时间：<3 个月、 3–6 个月、≥6 个月 再次进行免疫治疗 (IO) 被定义为“IO 重新启用”或“IO 重新激发”，分别取决 于在第二个免疫治疗周期之前是否使用化疗 评估了至治疗中止时间 (TTD) 和 OS Levra MG, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA07.06

MA07.06：法国真实环境中对已接受纳武单抗治疗的晚期 NSCLC 再次进行免疫治疗 – Levra MG et al 关键结果 在 5118 例接受第二周期治疗的患者中，有 1517 例进行了 IO 45.8% 患者的中位首次 IO 持续时间为 <3.5 个月 IO 重新启用 IO 重新激发 月 mOS，月 (95% CI) <3 11.8 (10.2, 13.9) 3–6 15.6 (12.7, 20.0) ≥6 NR (16.2, NA) 月 mOS，月 (95% CI) <3 13.1 (11.2, 18.4) 3–6 NR (19.9, NA) ≥6 NR (NA, NA) 100 100 自开始 IO 重新激发以来的时间，月 整体存活率，% 80 60 40 20 210 94 86 6 129 58 38 12 70 27 2 18 14 – 24 8 30 80 60 整体存活率，% 40 20 p<0.001 （对数秩检验） p<0.005 （对数秩检验） 485 296 346 6 294 202 161 12 154 93 52 18 50 27 8 24 14 4 – 30 面临风险 的人数 ＜3 个月 3–6 个月 ≥6 个月 自 IO 重新启用以来的时间，月 Levra MG, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA07.06

MA07.06：法国真实环境中对已接受纳武单抗治疗的晚期 NSCLC 再次进行免疫治疗 – Levra MG et al 结论 约 30% 的已中止首次免疫治疗的晚期 NSCLC 患者要么重新启用了纳武单抗， 要么进行了重新激发 第二周期免疫治疗表现出可观的生存结局，特别是在既往接受过 3 个月及以上 治疗的患者中 Levra MG, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA07.06

研究多西他赛单用或帕博利珠单抗＋多西他赛联用治疗晚期 NSCLC 患者的疗效 和安全性 MA11.03：在既往接受过治疗的晚期 NSCLC 患者中，帕博利珠单抗联合多西他赛相较于多西他赛单药可延长无进展生存期 – Arrieta OG et al 研究目的 研究多西他赛单用或帕博利珠单抗＋多西他赛联用治疗晚期 NSCLC 患者的疗效 和安全性 帕博利珠单抗 200 mg 第 8 天＋多西他赛 75 mg/m2 第 1 天 每 3 周一次 （最多 6 个周期） (n=40) 主要患者入选标准 晚期 NSCLC 含铂化疗后发生进展 不考虑突变或 PD–L1 状态 ECOG PS 0–1 (n=78) 帕博利珠单抗维持治疗 PD/毒性 R 1:1 多西他赛 75 mg/m2 第 1 天，每 3 周一次 （最多 6 个周期） (n=38) PD/毒性 主要终点 ORR 次要终点 PFS、OS、安全性 Arrieta OG et al J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA11.03

帕博利珠单抗＋多西他赛组与多西他赛单药组接受预治疗的 EGFR 突变患者 ORR 分别为 58.3% 和 23.1% MA11.03：在既往接受过治疗的晚期 NSCLC 患者中，帕博利珠单抗联合多西他赛相较于多西他赛单药可延长无进展生存期 – Arrieta OG et al 关键结果 帕博利珠单抗＋多西他赛组 (P＋D) 与多西他赛单药组 (D) 的 ORR 分别为 42.5% 和 15.8%（OR 3.9，95% CI 1.34，11.15；p=0.01） 帕博利珠单抗＋多西他赛组与多西他赛单药组接受预治疗的 EGFR 突变患者 ORR 分别为 58.3% 和 23.1% 所有患者的 PFS EGFR 突变患者的 PFS 治疗 数量（事件） 中位数，月 (95% CI) P＋D 40 (20) 9.5 (4.2, NR) D 38 (10) 3.9 (3.2, 5.7) EGFR(+) 数量（事件） 中位数，月 (95% CI) P＋D 12 (4) 6.8 (6.2, NR) D 13 (8) 3.5 (2.3, 6.2)) PFS，% 时间，月 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 40 38 3 32 25 6 21 5 9 14 1 12 10 15 8 18 30 面临风险 的人数 P＋D D 24 27 PFS，% 时间，月 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 12 13 3 8 5 6 2 9 1 15 18 21 30 面临风险 的人数 P＋D D 24 27 HR 0.26 (95% CI 0.07, 92.6)；p=0.037 HR 0.24 (95% CI 0.13, 0.46)；p<0.001 Arrieta OG, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA11.03

MA11.03：在既往接受过治疗的晚期 NSCLC 患者中，帕博利珠单抗联合多西他赛相较于多西他赛单药可延长无进展生存期 – Arrieta OG et al 关键结果（续） 结论 在晚期 NSCLC 患者中，帕博利珠单抗联合多西他赛相较于多西他赛单药似乎 提高了 ORR 和 PFS，但是肺炎和甲状腺功能减退症的发生率更高 AE，n (%) 帕博利珠单抗＋多西他赛 (n=40) 多西他赛单药 (n=38) p 值 最常见 疲乏 贫血 恶心 26 (65.0) 21 (52.5) 24 (63.2) 19 (50.0) 18 (47.4) 非免疫相关 低镁血症 淋巴细胞减少症 0 (0) 8 (20.0) 7 (18.4) 0.004 <0.004 免疫相关 肺炎 甲状腺功能减退症 9 (22.5) 11 (27.5) 2 (5.3) 1 (2.6) 0.029 0.002 Arrieta OG, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA11.03

LM 队列 软脑膜转移，伴有或不伴有脑转移 (n=40) MA21.10：奥希替尼 160 mg 用于既往接受 EGFR TKI 治疗并且疾病进展的 EGFR T790M 阳性 NSCLC 伴脑转移或软脑膜转移患者的 II 期研究 – Ahn M–J et al 研究目的 研究奥希替尼对 EGFR T790M 阳性 NSCLC 伴脑转移 (BM) 或软脑膜转移 (LM) 患者的疗效和安全性 BM 队列 脑转移，不伴有软脑膜转移 (n=40) 主要患者入选标准 晚期 NSCLC EGFR T790M 突变 对 EGFR TKI 耐药 (n=80) 奥希替尼 160 mg/天 LM 队列 软脑膜转移，伴有或不伴有脑转移 (n=40) 主要终点 ORR（BM 队列） OS（LM 队列） 次要终点 PFS、安全性 Ahn M–J, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA21.10

MA21.10：奥希替尼 160 mg 用于既往接受 EGFR TKI 治疗并且疾病进展的 EGFR T790M 阳性 NSCLC 伴脑转移或软脑膜转移患者的 II 期研究 – Ahn M–J et al 关键结果 BM 队列 1.00 PFS mOS NR (95% CI 7.9, NA) 生存率 时间，月 1.00 0.75 0.50 0.25 40 5 27 10 18 20 面临风险的人数 15 11 OS mPFS 7.3 个月 (95% CI 5.7, NA) 0.75 生存率 0.50 0.25 40 5 24 10 14 15 9 20 4 时间，月 面临风险的人数 PFS LM 队列 OS 1.00 1.00 mPFS 9 个月 (95% CI 7.2, NA) mOS 18.4 个月 (95% CI 9.4, NA) 0.75 0.75 生存率 0.50 生存率 0.50 0.25 0.25 40 5 26 10 13 15 10 20 2 40 5 29 10 20 15 14 20 4 时间，月 时间，月 面临风险的人数 面临风险的人数 Ahn M–J, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA21.10

MA21.10：奥希替尼 160 mg 用于既往接受 EGFR TKI 治疗并且疾病进展的 EGFR T790M 阳性 NSCLC 伴脑转移或软脑膜转移患者的 II 期研究 – Ahn M–J et al 关键结果（续） BM 队列中发生率≥30% 的最常见 AE 包括食欲下降 (48%) 和腹泻 (38%)， LM 队列中发生率≥30% 的最常见 AE 包括食欲下降 (53%)、腹泻 (50%)、 甲沟炎 (38%) 和体重下降 (30%) 结论 在既往接受 EGFR TKI 治疗且发生疾病进展的 EGFR T790M 阳性 NSCLC 伴脑 转移或软脑膜转移患者中，奥希替尼表现出可观的活性，并具有可控的安全性。 最佳颅内缓解率，n (%) BM 队列 (n=40) LM 队列 (n=40) CR 3 (7) 5 (13) PR 18 (45) - SD 10 (25) 非 CR/非 PD 31 (77) PD 4 (10) 1 (3) NE 3 (8) Ahn M–J, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr MA21.10

小细胞肺癌 (SCLC)、间皮瘤和胸腺上皮肿瘤 其他恶性肿瘤 小细胞肺癌 (SCLC)、间皮瘤和胸腺上皮肿瘤

研究 Durvalumab＋依托泊苷联合铂类用作广泛期 SCLC 一线治疗的疗效和安全 性 PL02.11： Durvalumab＋依托泊苷联合铂类用作广泛期 SCLC 一线治疗的整体存活率：CASPIAN 研究的结果 – Paz–Ares L et al 研究目的 研究 Durvalumab＋依托泊苷联合铂类用作广泛期 SCLC 一线治疗的疗效和安全 性 Durvalumab 1500 mg＋ 依托泊苷联合铂类* 每 3 周一次 最多 4 个周期 (n=268) Durvalumab 1500 mg 每 3 周一次 PD 主要患者入选标准 广泛期 SCLC 从未接受治疗 无症状或经治疗病情稳定的脑转移可以入选 WHO PS 0–1 (n=805) Durvalumab 1500 mg＋Tremelimumab 75 mg＋ 依托泊苷联合铂类* 每 3 周一次 最多 4 个周期 Durvalumab 1500 mg 每 4 周一次 R 1:1:1 PD 依托泊苷联合铂类* 每 3 周一次 最多 6 个周期 (n=269) 可选 PCI 分层 铂类药物（卡铂与顺铂） 主要终点 OS 次要终点 PFS、ORR、HRQoL、安全性 *依托泊苷 80–100 mg/m2＋卡铂 AUC5–6 或 顺铂 75–80 mg/m2 Paz–Ares L, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr PL02.11

PL02.11： Durvalumab＋依托泊苷联合铂类用作广泛期 SCLC 一线治疗的整体存活率：CASPIAN 研究的结果 – Paz–Ares L et al 关键结果 OS Durvalumab＋ 依托泊苷联合铂类 事件，n/N (%) 155/268 (57.8) 181/269 (67.3) mOS，月 (95% CI) 13.0 (11.5, 14.8) 10.3 (9.3, 11.2) HR (95% CI) 0.73 (0.591, 0.909) p 值 0.0047 24 自随机化以来的时间，月 整体存活率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 268 269 3 244 242 6 214 209 9 177 153 12 116 82 15 57 44 18 25 17 21 5 1 面临风险的人数 Durvalumab＋ 依托泊苷联合铂类 53.7% 33.9% 39.8% Durvalumab＋依托泊苷联合铂类 依托泊苷联合铂类 24.7% Paz–Ares L, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr PL02.11

PL02.11： Durvalumab＋依托泊苷联合铂类用作广泛期 SCLC 一线治疗的整体存活率：CASPIAN 研究的结果 – Paz–Ares L et al 关键结果（续） PFS Durvalumab＋ 依托泊苷联合铂类 事件，n/N (%) 226/268 (84.3) 233/269 (86.6) mPFS，月 (95% CI) 5.1 (4.7, 6.2) 5.4 (4.8, 6.2) HR (95% CI) 0.78 (0.645, 0.936) 24 自随机化以来的时间，月 PFS 率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 268 269 3 220 194 6 119 109 9 54 30 12 34 15 22 7 18 10 21 面临风险的人数 Durvalumab＋ 依托泊苷联合铂类 PFS 未进行正式统计检验 对照组 56.8% 的患者接受了 6 个周期的依托泊苷联合铂类 17.5% Durvalumab ＋依托泊苷联合铂类 依托泊苷联合铂类 4.7% Paz–Ares L, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr PL02.11

PL02.11： Durvalumab＋依托泊苷联合铂类用作广泛期 SCLC 一线治疗的整体存活率：CASPIAN 研究的结果 – Paz–Ares L et al 关键结果（续） ORR DoR Durvalumab＋ 依托泊苷联合铂类 缓解者，n (%) 182 155 中位 DoR， 月 (95% CI) 5.1 (4.9, 5.3) 5.1 (4.8, 5.3) 获得缓解的患者，% 100 80 60 40 20 Durvalumab ＋依托泊苷联合铂类 (n=268) 依托泊苷联合铂类 (n=269) 67.9 57.6 优势比 1.56 (95% CI 1.095, 2.218) 自确定客观缓解以来的时间，月 获得缓解的患者比例 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 182 155 3 170 144 6 70 48 9 38 14 12 28 7 15 16 1 18 4 21 面临风险的人数 Durvalumab＋依托泊苷联合铂类 依托泊苷联合铂类 22.7% 6.3% Paz–Ares L, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr PL02.11

Durvalumab＋依托泊苷联合铂类 (n=265) PL02.11： Durvalumab＋依托泊苷联合铂类用作广泛期 SCLC 一线治疗的整体存活率：CASPIAN 研究的结果 – Paz–Ares L et al 关键结果（续） 结论 在从未接受治疗的广泛期 NSCLC 患者中，Durvalumab 加依托泊苷联合铂类 可显著延长 OS，并且与单药治疗具有一致的安全性 AE，n (%) Durvalumab＋依托泊苷联合铂类 (n=265) 依托泊苷联合铂类 (n=266) 任何级别 260 (98.1) 258 (97.0) 3/4 级 163 (61.5) 166 (62.4) SAE 82 (30.9) 96 (36.1) 导致治疗中止 25 (9.4) 免疫介导 52 (19.6) 7 (2.6) 导致死亡 13 (4.9) 15 (5.6) 导致死亡的 TRAE 5 (1.9) 2 (0.8) Paz–Ares L, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr PL02.11

OA15.02：卡铂–依托泊苷相较于拓扑替康用作敏感复发性 SCLC 的二线治疗： III 期试验 – Monnet I et al 研究目的 研究卡铂联合依托泊苷相较于拓扑替康单药在治疗敏感复发性 SCLC 患者中的 疗效和安全性 卡铂 AUC5 第 1 天＋ 依托泊苷 100 mg/m2 第 1–3 天，每 3 周一次 （6 个周期） (n=82) PD 主要患者入选标准 敏感复发性 SCLC* 既往接受过 1 种几线治疗 ECOG PS 0–2 (n=164) 分层 PS 研究机构 对一线治疗有应答 R 1:1 拓扑替康 2.3 mg/m2 第 1-5 天，每 3 周一次 （6 个周期） （n=82） PD 主要终点 PFS 次要终点 OS、ORR (RECIST v1.1)、QoL、安全性 *定义为 SCLC 对初始化疗产生应答，并在完成化疗 >3 个月后复发 Monnett I, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA15.02

OA15.02：卡铂–依托泊苷相较于拓扑替康用作敏感复发性 SCLC 的二线治疗： III 期试验 – Monnet I et al 关键结果 PFS 率 自随机化以来的月数 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 2 4 6 10 12 8 PFS 卡铂＋依托泊苷 拓扑替康 总生存期比例 自随机化以来的月数 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 10 20 30 40 50 OS 卡铂＋依托泊苷 拓扑替康 卡铂＋依托泊苷 拓扑替康 事件，n 81 mPFS，月 (95% CI) 4.7 (3.9, 5.5) 2.7 (2.3, 3.2) 单侧 p 分层对数秩检验结果为＜0.001 HR (95% CI) 0.6 (0.4, 0.8) 卡铂＋依托泊苷 拓扑替康 事件，n 81 mOS，月 (95% CI) 7.5 (5.4, 9.5) 7.4 (6.0, 8.7) 单侧 p 分层对数秩检验结果为＜0.936 HR (95% CI) 0.987 (0.7, 1.3) 中位随访期：16 个月 Monnett I, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA15.02

OA15.02：卡铂–依托泊苷相较于拓扑替康用作敏感复发性 SCLC 的二线治疗： III 期试验 – Monnet I et al 关键结果（续） 在卡铂＋依托泊苷组和拓扑替康单药组中分别观察到 23% 和 36% (p=0.035) 的 患者出现 3–4 级嗜中性粒细胞减少症。拓扑替康单药组中有 2 例患者出现治疗 相关的死亡（2 例均出现发热性中性粒细胞减少症） 结论 在敏感复发性 SCLC 患者中，相较于拓扑替康，在接受卡铂＋依托泊苷治疗后 PFS 和 ORR 显著改善，但 OS 无改善且中性粒细胞减少症发生率较低 肿瘤评估，% 卡铂＋依托泊苷 (n=81) 拓扑替康单药 (n=81) CR 14.0 1.2 PR 35.5 24.0 ORR 49 25* SD 37.4 PD 21.5 *p=0.002 Monnett I, et al. J Thorac Oncol 2019;14(suppl):Abstr OA15.02