第二十八章 疱疹病毒 （ Herpesvirus ） 是一群中等大小、有包膜的双链 DNA 病毒。 已发现有 100 多种，分 3 个亚科 单纯疱疹病毒 水痘 - 带状疱疹病毒 EB 病毒 Herpes 来源于希腊 词语 “herpein” （意为 爬行、蠕动） why ？

Presentation on theme: "第二十八章 疱疹病毒 （ Herpesvirus ） 是一群中等大小、有包膜的双链 DNA 病毒。 已发现有 100 多种，分 3 个亚科 单纯疱疹病毒 水痘 - 带状疱疹病毒 EB 病毒 Herpes 来源于希腊 词语 “herpein” （意为 爬行、蠕动） why ？"— Presentation transcript:

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2 第二十八章 疱疹病毒 （ Herpesvirus ） 是一群中等大小、有包膜的双链 DNA 病毒。 已发现有 100 多种，分 3 个亚科 单纯疱疹病毒 水痘 - 带状疱疹病毒 EB 病毒 Herpes 来源于希腊 词语 “herpein” （意为 爬行、蠕动） why ？

3 α 疱疹病毒：能迅速增殖，引起细胞病变，宿主 范围广，可在感觉神经节内建立潜伏感染, 如单纯 疱疹病毒，水痘－带状疱疹病毒 β 疱疹病毒：生长周期较长，可引起感染细胞形 成巨细胞，如巨细胞病毒 γ 疱疹病毒：宿主范围最窄（ B 细胞），可在 B 细 胞中长期潜伏，如 EB 病毒 分 类

4 人类疱疹病毒的种类及其所致疾病 病 毒所 致 疾 病所 致 疾 病 单纯疱疹病毒 I 型 单纯疱疹病毒 II 型 水痘 - 带状疱疹病毒 EB 病毒 巨细胞病毒 人疱疹病毒 6 型 人疱疹病毒 7 型 人疱疹病毒 8 型 猿猴 B 病毒 龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、甲沟炎 生殖器疱疹、新生儿疱疹 水痘 、带状疱疹、肺炎、脑炎 传染性单核细胞增多症、多克隆 B 淋巴细胞淋巴瘤、 X 染色 体相关性淋巴细胞综合征、 Burkitt 淋巴瘤、鼻咽癌 巨细胞包涵体病、输血后传染性单核细胞增多症、先天性畸 形、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎 婴儿急疹、幼儿急性发热病、间质性肺炎 末确定 Kaposi 肉瘤 脑炎

5 ①形态结构：球形，核心为线形双链 DNA ；衣壳 20 面 体（ 162 个壳微粒），外有皮层，最外有脂质包膜 共同特点 包膜糖蛋白 包膜 线性 dsDNA 皮层 衣壳

6 ② 复制： 在二倍体细胞内增殖，除 EB 病毒外，均在细胞 核内复制和装配；可形成嗜酸性包涵体，导致细胞融合， 形成多核巨细胞,CPE （ + ）； ③ 可编码多种参与核酸代谢的酶类： 胸苷激酶和 DNA 多聚酶 ; ④ 感染类型： a. 显性感染：病毒大量增殖，细胞破坏； b. 潜伏感染：病毒不增殖， DNA 持续存在（终身）； c. 整合感染：与致癌有关； d. 先天感染：胎儿畸形；

7 两包 可垂直 可潜伏 两链 疱疹病毒的共同特性 还有哪些病毒可 垂直感染？？？

8 一、单纯疱疹病毒 （ herpes simplex virus, HSV ） 单纯疱疹病毒 （ HSV ） HSV2 HSV1 病人 病毒携带者 口腔、呼吸道 生殖器粘膜 破损皮肤 侵入人体 引起感染

9 1. 基因组由线性双链 DNA 构成，分长（ UL ）、短 （ US ）独特片段，两端有反向重复序列，形成 4 种异构体。 2 ．分 2 个血清型： HSV- Ⅰ， HSV- Ⅱ， DNA 有 50% 同源性。 3 ．培养较容易：多种细胞培养 CPE （ + ） 动物接种 有多种感染类型 一）生物学性状

10 4. HSV 糖蛋白抗原有 11 种： gB gC gD gG 与吸附感染有关， gC 、 gG 为型特异性抗原， gD 可诱导产生中和抗体。 一）生物学性状

11 （ 1 ）传染源： 患者、健康带毒者，人是自然宿主， 隐性为主 （ 2 ）传播途径： 直接、密切接触，性接触 ， 呼吸道飞沫 二）致病性与免疫性 1 ．致病性

12 局部感染：皮肤粘膜疱疹 全身感染：新生儿疱疹、脑炎 无症状感染：大多属此。 二）致病性与免疫性 2 ．所致疾病：

13 （ 1 ）原发感染 接触传染 HSV-1 婴幼儿多见， 90% 以上隐性感染，表现为： 龈口炎，疱疹性角膜炎，疱疹性湿疹， 疱疹性脑炎 HSV-2 生殖器疱疹，多在性生活后 二）致病性与免疫性 3 ．感染形式

14 （ 2 ）潜伏感染及再发感染 原发感染康复 潜伏 再发感染：非特异性因素刺激， V 基因组激活转增殖 状态并沿神经纤维下行至末稍附近上皮 —— 疱疹。 重复以上过程，疾病往往反复发生。 少许 V 沿 N 纤维上行 HSV-1: 三叉 N 和颈上 N 节 HSV- Ⅱ : 骶 N 节 二）致病性与免疫性 3 ．感染形式

15 唇疱疹 齿龈炎 脓性指头炎 生殖器疱疹

16 二）致病性与免疫性 胎盘 产道 孕妇原发 / 再发 早、流、死产，畸形 新生儿疱疹 垂直传播或分娩时感染 （ 3 ）先天性感染及新生儿感染 3 ．感染形式 （ 4 ） HSV-2 与宫颈癌的发生有协同作用

17 （ 1 ）体液免疫 中和抗体可中和病毒，阻止扩散，但不能清除潜伏 病毒及阻止复发； （ 2 ）细胞免疫为主 T 细胞在 IFN-γ 的协助下可阻止潜伏的 HSV-1 活化 二）致病性与免疫性 4 、免疫性

18 两种类型比较 HSV-1 直接接触分泌物，经口腔、 呼吸道、破损的皮肤感染 急性疱疹性口腔炎、唇疱 疹、疱疹性角膜炎（脑 炎）、湿疹样疱疹（腰以 上） 潜伏三叉神经节三叉神经节 HSV-2 性接触，胎盘感染 生殖道感染，先天性感 染（腰以下） 潜伏骶神经节 可能与唇癌、外阴癌、子宫颈癌有关

19 HSV-1 HSV-2

20 1 ．病毒分离与鉴定 2 ．快速诊断（查 Ag/DNA ） 三）微生物学检查 刮取疱疹病损材料涂片 荧光标记（酶标记）抗体染色 阳性结果即可协助诊断查 Ag PCR 法 原位核酸杂交 查 DNA

21 HSV 包膜糖蛋白亚单位疫苗 — 动物试验成功 四）防治原则 HSV 死疫苗 HSV 减毒活疫苗 有免疫效果 无实用意义 碘苷 阿糖腺苷 无环鸟苷 治疗疱疹临床症状 不能消除潜伏感染

22 二、水痘 - 带状疱疹病毒 （ Varicella-zoster virus, VZV ） 水痘水痘

23 俗称为 : 金蛇缠腰或缠腰龙 或 “ 蛇 ” 为什么叫做 “HERPS VIRUS” 一毒两疾病！ 皆因可潜伏！

24 1 ．生物学性状：一个血清型、增殖慢 2 ．致病性：人唯一自然宿主，呼吸道传播，皮肤是 主要靶细胞。 3 ．所致疾病： ①儿童初感 → 水痘，伴脑炎、肺炎， 病后潜伏脊髓后根或颅 N 节 ②成人、老人 V 激活 → 带状疱疹 4 ． IFN 、无环鸟苷、抑制病情发展，缓解疼痛 诱因

25 VZV 以人为唯 一的自然宿主 儿童：水 痘 成人：病毒性肺炎 孕妇：胎儿畸形、 流产、死胎 经呼吸道侵入

26 巨细胞病毒 （ CMV ） CMV 在受染细胞核内形 成 “ 猫头鹰眼 ” 状包涵体 三、巨细胞病毒 （ Cytomegalovirus, CMV ）

27 1 ．生物学性状： 典型的疱疹病毒形态结构。在体外仅在人成纤维细胞中 增殖，形成多核巨大细胞、有大型嗜酸性包涵体。 抵抗力弱毒种保存较困难 CMV 潜伏于唾液腺、乳腺、肾、白细胞和其它腺体中， 自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物排出，通过口腔、 产道、胎盘、哺乳、输血、器官或骨髓移植等多种途径传 播。

28 （一）先天性感染： CMV 通过胎盘引起宫内感染，致初生 病儿黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血及神 经系统损害。 （二）围产期感染：婴儿经产道感染 （三）输血感染：可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等。 （四）接触传染：通过接吻、性交、哺乳而引起感染。 （五）免疫功能低下病人的感染：易发生肺炎、视网膜炎、 食管炎、结肠炎和脑膜炎。

29 微生物学检查与防治原则： 取尿沉渣涂片 姬姆萨染色观察巨细胞及包涵体 接种 CMV 减毒活疫苗（ AD169 、 Towne125 ）。 治疗用丙氧鸟苷与膦甲酸。

30 一种主要侵犯 B 细胞的病毒，也可侵犯腮腺管咽部、宫颈 外上皮细胞。 增殖性感染 B 细胞 溶解死亡 非增殖性感染 潜伏感染恶性转化 细胞转化 多种疾病 恶性肿瘤 细胞 四、 EB 病毒 （ Epstein-Barr virus, EBV ）

31 基因为线状双链 DNA ， 潜伏感染时（环状）， 裂解性感染时（线状）， 编码 80 余种病毒蛋白。 一）生物学性状 1 ．形态与结构： 圆形，二十面体对称，有包膜、刺突和皮质。

32 1 ） EBV 潜伏感染期，选择性表达早期抗原： 核抗原（ EBNA ）：感染的 B 细胞核内，为 DNA 结合蛋 白。 EBNA 抗体出现在感染晚期。 潜伏感染膜蛋白（ LMP ）：在 B 细胞表面，与细胞恶化 有关，其中 LMP1 在肿瘤形成中起主要作用。 一）生物学性状 2 ． EBV 特异性抗原

33 2) EBV 增殖性感染期，产生的抗原： 立刻早期抗原：转录激活因子； 早期抗原（ EA ）：分 EA/R, EA/D （具 DNA 多聚酶活性）， EA 出现表明 EBV 活跃增殖； EA 抗体出现在感染早期，非洲 儿童淋巴瘤为抗 EA/R 阳性；鼻咽癌为抗 EA/D 阳性。 衣壳蛋白（ VCA ）：晚期合成的结构蛋白。 膜抗原（ MA ）：细胞表面，包膜糖蛋白，抗 MA IgM 可用 于早期诊断。 一）生物学性状 2 ． EBV 特异性抗原

34 1 ．致病机理： EBV 呼吸道传播 口咽上皮细胞增殖 局部淋 巴组织 B 细胞 全身 EBV 感染 2 ． EBV 感染结局： 嗜 B 细胞 / 上皮细胞 人群感染普遍，唾液传播，有两种形式 : 增殖性感染 : 极少病毒基因表达, 导致细胞裂解 潜伏感染 ( 感染 _ 潜伏 _ 激活 ) 非增殖性感染 恶性转化 ( 染色体异位 ) 二）致病性与免疫性

35 1 ．异嗜性抗体的检测 用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。 2 ． EBV 抗体检测 检测 EBV 抗体有助于 EBV 感染诊断， 3 ． EBV DNA 检测 原位核酸杂交或 PCR 法检测标本中的 EBV DNA 。 三）微生物学检查法

36 五、新型疱疹病毒 HHV-6 唾液传播，幼儿急性发热性玫瑰疹 HHV-7 唾液传播，幼儿皮疹 HHV-8 卡波济肉瘤 四）防治原则 测定 EBV IgG 抗体可早期诊断鼻咽癌。 灭活疫苗受到限制， MA 与 LMP 多肽疫苗取得进展。