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甲状腺炎 解放军总医院内分泌科 郭清华.

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1 甲状腺炎 解放军总医院内分泌科 郭清华

2 按起病快慢分类 急性化脓性甲状腺炎 亚急性甲状腺炎 肉芽肿性(亚甲炎) 淋巴细胞性(无痛性) 散发性甲状腺炎 产后甲状腺炎 慢性甲状腺炎 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 慢性纤维性甲状腺炎

3 按病原学分类 细菌性 病毒性 自身免疫性 辐射后 寄生虫 结核性 梅毒 爱滋病等…

4 慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT) 又称自身免疫性甲状腺炎
两临床类型 桥本甲状腺炎(HT)---甲状腺肿大 萎缩性甲状腺炎(AT)---甲状腺萎缩 -HT终末期-特发性甲减 两独立疾病? AT时TRAb阳性率高 免疫遗 传异质性

5 桥本甲状腺炎 (Hashimoto’s thyroiditis, HT) 又桥本病 1912年德国柏林工作的日本外科医生Hakaru Hashimoto 基于对4例尸检后首次描述
甲状腺炎最常见类型, 近年有增加趋势 90%以上为女性

6 HT病因和发病机制 遗传因素和多种内外环境因素相互作用   HLA自身免疫遗传易感性(常显) 欧美 HLA-B8. DR5 日本B35 感染: 抗Yersinia 抗体 膳食中碘化物: 碘缺乏和富含区发病均高

7 自身免疫性疾病 血清和甲状腺组织有多种甲状腺自身抗体 TGA TMA TRAb 组织检查有大量淋巴和浆细胞浸润
HLA-DR3 HLA-DR5 可同时伴其他自身免疫: addison 恶性贫血 干燥综合征 SLE

8 免疫调节缺陷 可能是器官特异的T淋巴细胞数量和质量异常 细胞免疫和体液免疫损伤甲状腺       A 自身抗体对细胞溶解       B 致敏淋巴细胞对靶细胞直接杀伤       C 抗体依赖性淋巴细胞杀伤

9 病理解剖 肉眼 弥漫对称肿大,包膜完整,增厚,光滑, 切面灰白色, 质韧如橡皮,或有大小不一灰色结节
肉眼 弥漫对称肿大,包膜完整,增厚,光滑, 切面灰白色, 质韧如橡皮,或有大小不一灰色结节 组织学 不同程度淋巴细胞、浆细胞浸润及纤维化,淋巴滤泡形成,有嗜酸粒细胞(Askanazy)

10 Doniach病理分类 淋巴细胞型 中度淋巴细胞浸润,显著的胶质吞噬,无嗜酸性粒细胞
淋巴细胞型 中度淋巴细胞浸润,显著的胶质吞噬,无嗜酸性粒细胞 嗜酸细胞型 致密的淋巴细胞浸润,淋巴样滤泡形成,显著的嗜酸性粒细胞,轻度纤维化 纤维型 浆细胞浸润,嗜酸性粒细胞和显著的纤维化

11 临床表现和实验检查 典型表现 1.中年女性(15-20倍)、病程长 2.甲状腺弥漫肿大、质硬韧、无痛 或轻压痛、光滑、可有结节

12 3.局部压迫和全身症状不明显,咽部不适 4.甲状腺功能正常或偏低 5.TGA、TMA明显增高,持续长时 达数年,甚至10年以上 TMA优于TGA 50%仅以TMA就可诊断 6.TRAb 10% HT 20%AT

13 7.甲状腺功能 多数正常,20%有甲减,甲亢<5% TSH增 RAIU减 T4减T3正常 TSH增 RAIU增 T3T4正常
甲功正常

14 进展为甲减速度(20年随访) 进展为甲减速度 甲减发生率 抗体阳性者 2.6% % TSH升高者 % %

15 与速度相关   女性为男性5倍   45岁后进展快   初始甲状腺抗体高   初始TSH升高 

16 8.超声:弥漫增大,光点增粗,弥漫性超声低回声,分布不均匀
9.核素扫描分布不均,不规则稀疏和 浓聚区,边界不清或为冷结节 10. 甲状腺穿刺活检有淋巴细胞、淋巴滤泡形成 嗜酸细胞,纤维化

17 临床表现不典型 多种多样 甲状腺弥漫、结节-----结节甲状腺肿、腺瘤鉴别 偶有迅速增大、疼痛-----亚甲炎鉴别 儿童可发病 女:男=9:1 功能可高可低

18 桥本病诊断 凡中年女性,缓慢发展,甲状腺肿大,有结节质韧者应怀疑 有典型临床,只要TMA、TGA阳性可诊断 不典型时,高滴度TMA、TGA才能诊断,即两抗体放免连续2次>60% 有甲亢时,高滴度抗体持续半年以上 临床怀疑,抗体阴性或不高,可穿刺活检,有确诊价值

19 鉴别   结甲   甲状腺癌   亚甲炎   合并甲状腺淋巴瘤或癌(11%?)

20 下列情况应想到合并癌或淋巴瘤可能而做穿刺或活检
甲状腺疼痛明显 治疗后甲状腺不见缩小反而增大 甲状腺肿大伴淋巴肿大或有压迫症状 腺内有冷结节,不对称、质硬、单个

21 桥本甲状腺炎合并甲状腺毒症 分为两种:桥本甲亢(Hashitoxitosis) 桥本假性甲亢(一过性甲亢)

22 桥本甲亢(Hashitoxitosis) 1.桥本甲亢是指桥本合并甲亢,或桥本合并GD
占30%左右 2.有兴奋性促甲状腺激素受体抗体TRAb 3.同时具两者组织学(多处穿刺)、临床症状和体征 4.需要正规的抗甲药物治疗,疗程和通常的GD相同 但是不宜行手术和碘131治疗,因为相对容易出现甲减

23 桥本甲亢 临床特点 甲亢高代谢 怕热、多汗、手抖、体重下降 甲状腺肿大、质韧,可有血管杂音 可有浸润性突眼、胫前黏液水肿
TMA、TGA阳性、TRAb阳性 甲状腺摄碘率高

24 GD与桥本甲亢鉴别 查体:二者均为弥漫性肿大,前者质地较软,后者较韧,听诊前者可听到“嘤嘤”样血管杂音,后者则无
血抗甲状腺抗体:前者较低,后者较高且持续存在时间长于前者,超过6月 B超:前者呈弥漫性或局灶性回声低减,血流信号明显增加,甲状腺上动脉和腺体内动脉流速明显家加快,后者则缺乏此征象 甲状腺细胞学检查:前者腺体内血管增生,滤泡上皮细胞增生肥大,后者滤泡变小,胶质变少,有广泛的淋巴细胞浸润 桥本相对容易发生甲减

25 桥本假性甲亢(一过性的甲亢) 大约占20%左右,因甲状腺破坏,激素释放,一般症状较轻,病情也容易控制,甲状腺摄碘率降低
应用了抗甲药物后易迅速出现了TH的迅速下降 在早期很难判断是否是一过性的甲亢

26 治疗 无特殊,治疗指征为甲状腺肿和甲状腺功能异常 甲功正常 仅有甲肿,压迫邻近器官或外观,可服甲状腺激素
若甲状腺小、无症状可随诊,但有提议用甲状腺激素 因为 A 可使甲状腺缩小 B 最终甲减,早期用药比最终好 一般不用糖皮质激素,除非疼痛肿大明显

27 甲减时必须用甲状腺激素 L-T4 生理剂量 ng/d 甲亢时 一过性用B受体阻滞剂,抗甲状腺药物剂量小、时间短 桥本甲亢应按GD治疗不需手术和放疗,除非抑制治疗后甲状腺肿大压迫或怀疑恶变才手术

28 预后 大多预后良好   自然发展为甲减趋势,76%,以往认为是永久的,20%替代后甲功有自发恢复   有些肿大的甲状腺或结节可缩小或消失,由质韧变软   有较高发展为淋巴瘤危险,甲状腺癌发生率5-17%

29 亚急性肉芽肿性甲状腺炎 病因不明,一般认为起因为病毒感染,上感后发生 HLA-B35相关—可能病毒易感性
1904年由de Quervain 描述 又称巨细胞性甲状腺炎 病因不明,一般认为起因为病毒感染,上感后发生 腮腺炎病毒、柯萨奇、流感、埃可(ECHO)、腺病毒可能为病因 HLA-B35相关—可能病毒易感性 自身免疫?存在针对TSH受体抗体和针对甲状腺抗原的致敏T淋巴细胞

30 病理生理 甲状腺滤泡上皮破坏和滤泡完整性丧失 甲状腺激素和异常碘化物释放入血 T3 T4增高,TSH减低 T3 T4逐渐下降,以至低于正常
甲状腺滤泡上皮和滤泡逐渐恢复 T3 T4 升至正常 TSH降至正常

31 临床表现 中年(30-50岁),女性为男性的3-6倍 季节性(夏季高峰),地区性 发病前有上呼吸道感染前驱症状 典型临床表现分为:
典型临床表现分为: 甲亢期、过渡期、甲减期和恢复期

32 甲亢期(早期 2-6W) 1.甲状腺部位逐渐或骤然疼痛, 转头吞咽加重,可有颈后、耳后、甚至同侧手臂的放射痛
2.甲状腺明显肿大,质硬、压痛,开始时仅为一侧或一侧的某部分,不久就会累及两侧可有结节 3.全身症状:发热、不适、乏力 4.甲亢症状:怕热、心悸、多汗等。3-4天 高峰出现,1周内50%,一般持续<2-4周 5.血白细胞轻中度增高

33 6. ESR 明显增高 40mm/h 以上 7. 甲功:T3,T4增高,TSH降低 8.超声:甲状腺增大,内部回声低,局部压痛 分界模糊,低回声内血流稀少,周边血供丰富 9. 同位素扫描:图象残缺或显影不均,有时一叶残缺 10. 摄碘率低,分离现象 11. 甲状腺活检:特征性多核巨细胞或肉牙肿样改变

34 过渡期和甲减期(中期) 上述异常逐渐减弱,自限性,大多持续数周-数月可缓解,少数迁延1-2年,大部分不出现甲减,部分成为永久甲减 恢复期 (晚期) 症状好转,甲状腺肿和结节消失

35 复发问题 病程长短不一,数周至半年以上,一般2-3月 年复发率2% 甲亢期 过渡期 甲减期 恢复期 T4 ++ + - 正常
甲亢期 过渡期 甲减期 恢复期 T 正常 T 正常 TSH 正常 RAIU % % 反跳上升 正常,可轻度高 持续时间  2-6W 4W 月 复发问题 病程长短不一,数周至半年以上,一般2-3月 年复发率2%

36 诊断 甲状腺肿大,疼痛、质硬 上呼吸道感染前驱症状 全身症状 一过性甲亢 ESR增快 RAIU 下降,分离现象
  甲状腺肿大,疼痛、质硬   上呼吸道感染前驱症状   全身症状   一过性甲亢   ESR增快   RAIU 下降,分离现象   抗体:TGA TMA 阴性或低滴度   甲状腺活检有巨细胞和肉芽肿变

37 鉴别 甲状腺囊肿或腺瘤样结节急性出血 甲状腺癌 桥本病有时痛 亚急性淋巴细胞性甲状腺炎(无痛、无病毒感染、ESR正常、活检)
  甲状腺囊肿或腺瘤样结节急性出血   甲状腺癌   桥本病有时痛 亚急性淋巴细胞性甲状腺炎(无痛、无病毒感染、ESR正常、活检)   侵袭性纤维性甲状腺炎及结核肉芽肿   急性化脓性甲状腺炎

38 治疗 无特殊治疗 两方面:对症处理 甲功异常 对症: 轻度 非甾体抗炎药 重度 糖皮质激素,强的松10mg,3次/日 持续6-8周
两方面:对症处理 甲功异常 对症: 轻度 非甾体抗炎药 重度 糖皮质激素,强的松10mg,3次/日 持续6-8周 据ESR指导用药,过快减药易加重病情

39 甲功异常 甲亢 不用碘放疗和抗甲状腺药物,常用B阻滞剂心得安对症 甲减 一过性:无需甲状腺激素替代,除非甲减症状非常明显,TSH分泌增加对甲状腺功能的恢复非常重要 永久性:激素替代

40 预防与预后 增强抵抗力,避免上呼吸道感染、咽炎 预后良好,自然缓解,可复发
甲状腺局部不适几个月,甲功恢复后,滤泡储存碘功能恢复在临床完全缓解后1年以上 永久甲减<10%

41 亚急性淋巴细胞性甲状腺炎 无痛性甲状腺炎(PPT)
两种发病情况: 散发性甲状腺炎 产后性甲状腺炎

42 病因未明了,证据提示与自身免疫有关 淋巴细胞浸润------病理改变 TMA增高:散发性50%阳性,产后性80%阳性 其他自身免疫:干燥综合征,SLE,addison 产后型常在产后6周,自身免疫在妊娠期被抑制,产后免疫抑制被解除的反跳阶段 产后性50%有AITD家族史 产后性 HLA-DR3、DR4、DR5 多见

43 临床表现诊断和鉴别 近年发病有增加趋势,30-40岁,2/3女性 报道妊娠头3月抗体阳性的妇女有33-55%发生PPT PPT是产后甲亢常见的原因 70-80%

44 无痛性甲状腺炎 毒性弥漫性甲状腺肿 发病 突发 逐渐 甲亢程度 轻中度 中重度 甲亢持续时间 <3个月 >3个月 继发甲减 数周-数月 甲状腺肿大 轻度肿大弥漫很硬 轻重肿大弥漫轻中硬 甲状腺血管杂音 缺乏 常有 突眼胫前黏液肿 可以有 T3/T4 <20:1 >20:1 碘摄取率 降低 升高

45 无痛性甲状腺炎 亚急性肉芽肿性 临床 甲亢多见, 甲状腺不痛 甲亢少甲状腺局部痛 前驱 无病毒感染,有妊娠史 病毒感染症状 HLA单倍型 散发HLA-DR3,产后DR3 DR5 HLAB35 病毒抗体 44%病毒抗体滴度增 ESR 正常或轻度增高 明显增高 病理 淋巴细胞浸润 肉芽肿变 反复性 10-15%反复发生 很少反复 2% 预后 可永久甲亢和甲状腺肿 少见

46 其他类型甲状腺炎 慢性侵袭性纤维性甲状腺炎 Riedel甲状腺炎 病因不明 中年妇女 起病隐袭 甲状腺中度肿大,不对称,质坚如木样
临近结构受压、纤维化,气管食管、喉返神经 病理示腺体结构破坏,被致密纤维替代 ESR、WBC、甲功正常 甲状腺摄碘率正常或降低 抗体不增高或低滴度增高 治疗:气管食管受压需手术,出现甲减需替代

47 急性化脓性甲状腺炎 放射性甲状腺炎 暴露于大剂量放射线后,自身抗原大量释放,如 I131治疗后7-10天,个别可发生危象,因此放疗前用抗甲状腺药物适当控制。对症处理,糖皮质激素有助于抑制免疫反应

48 特征:郝×× 女 53岁 有低烧、甲状腺区放散性疼痛2月余,两侧甲状腺有坚硬结节伴显著触痛。诊断“亚甲炎”。甲功化验表现似甲亢,以TT4、TT3升高更为突出。

49 特征:郝×× 女 62岁 活动后轻度心悸、微汗、便次稍增多20天,脉搏82次/分,体重未下降,甲状腺I度,未触及结节,无压痛。B超有多发小结节,TGAb、TMAb阴性。当时诊断为“甲亢”。甲功以TT4、TT3和TSH改变为显著。

50 特征:上述病人12天以后,未经治疗,临床甲亢表现消失,复查甲功除TSH外已正常。考虑诊断为“无痛性甲状腺炎”。继续观察。

51 特征:同一病人又过两周,甲功继续恢复,除TSH略低(较前上升)外,余已完全正常。

52 特征:同病人,两月后,临床无症状。复查甲功出现轻度甲减表现,TT4降低、TSH增高。

53 特征:同一病人,随诊观察1年,未予特殊治疗,TSH波动在13. 0~22
特征:同一病人,随诊观察1年,未予特殊治疗,TSH波动在13.0~22.4mU/L,FT3、FT4在正常低界排徊,临床无症状。呈现出“亚临床甲减” 特征。

54 特征:同一病人用优甲乐50g/d治疗治疗2月,甲状腺功能恢复正常水平。TT4略高于正常与服用优甲乐有关。

55 特征:闫× 女34岁 出现甲亢症状一周来诊,无体重下降,症状与化验结果比相对较轻,甲状腺I度大,无压痛。当时诊断甲亢,予服丙嘧100mg,3/d治疗。

56 特征:同上病人。服丙嘧1月甲亢症状完全消失出现轻度甲减表现。甲亢诊断值得怀疑。很可能是无痛性甲状腺炎。

57 马 女 52岁 2004年3月开始头晕,5月开始心悸,无颈区疼痛 甲状腺II增大,质地韧,结节感,无触痛 04-5-25 0.5 0.3
马 女 52岁 2004年3月开始头晕,5月开始心悸,无颈区疼痛 甲状腺II增大,质地韧,结节感,无触痛 TG TM ESR IgG IgM <0.3 <0.2 7-16 0.5 0.3 21 19.09 2.63

58 TT3(nM) FT3(pM) TT4(nM) FT4(pM TSH 57-174 2-10 4.7 20.9 >309 >64.1 1.7 2.6 6.2 167.1 27.6 3.8 甲亢 他巴坐 15mg/d 1.8 4.0 135.2 15.5 4.9 0.91 1.4 39.5 3.4 61 0.7 2.2 <26 1.9 >70 3.7 154.7 6.7 10.8 甲减 优甲乐 25 37.5 2.6 4.9 134.5 22.9 8.7

59 以优甲乐37.5替代1月后出现烦躁,遂停药复查甲功均正常
考虑无痛性甲状腺炎

60 徐 女 29 脾气急躁1年,心悸、手抖半年,无发热、颈部疼痛,无多食和体重下降. 心率90次/分,皮肤潮湿,甲状腺I度弥漫性肿大,质中,无结节,未闻及血管杂音,无触痛

61 口服心得安 Grave’s病?无痛性甲状腺炎? 04-6-22 6.23 16.95 213.2 38.33 0.03 04-7-03 正常
TT3(nM) FT3(pM) TT4(nM) FT4(pM) TSH 6.23 16.95 213.2 38.33 0.03 正常 0.05 ESR 正常 口服心得安 Grave’s病?无痛性甲状腺炎?

62 周 女 26 3周前出现咽痛、心悸、乏力,不发热 甲状腺II度弥漫性肿大,质中,无结节,未闻及血管杂音,无触痛 B超:甲状腺右叶体积增大, 双侧实质回声欠均匀,无占位性病变。甲状腺中等丰富血流信号,无淋巴结肿大

63 Grave’s病?无痛性甲状腺炎? 04-10-29 7.62 18.57 196.6 41.57 0.03 04-11-2 9.66
TT3(nM) FT3(pM) TT4(nM) FT4(pM) TSH 7.62 18.57 196.6 41.57 0.03 9.66 22.79 223.6 60.46 <0.01 ESR TRAb Ch 7 mm/h 7.63 2.72 Grave’s病?无痛性甲状腺炎?

64 2小时 4小时 24小时 吸碘率% 41.8 53.5 78.0 10-25 30? 25-62 吸碘率:曲线上升快,平坦,符合甲亢表现
正常范围 10-25 30? 25-62 吸碘率:曲线上升快,平坦,符合甲亢表现 同位素扫描:42克,弥漫增大,弥漫病变, 符合甲亢

65 黄 女 31岁 产后9-10月就诊,烦躁、心悸、体重下降20天 查体:心率115次/分,甲状腺II度大,质韧,无触痛,未及结节,手抖(+/-)

66 WBC:5.9X109 /L N 76.9% 05-1-25开始心得安10mg 3/日 考虑:产后甲状腺炎 05-1-25 3.43
TT3(nM) FT3(pM) TT4(nM) FT4(pM) TSH 3.43 7.22 114.8 14.54 0.03 05-3-3 3.17 4.85 98.1 13.58 WBC:5.9X109 /L N 76.9% 开始心得安10mg 3/日 考虑:产后甲状腺炎

67 付 女 33岁 产后6月心悸、出汗、烦躁 产后8月出现眼胀、怕冷、体重增加、抑郁 口服优甲乐50ug/日,1月后 优甲乐25ug/日
付 女 33岁 产后6月心悸、出汗、烦躁 产后8月出现眼胀、怕冷、体重增加、抑郁 TT3(nM) FT4(pM) TSH 9-23 2004-9(产后8月) 0.3 3.6 》120 口服优甲乐50ug/日,1月后 (产后9月) 13.4 7.52 优甲乐25ug/日

68 查体:心率78次/分,甲状腺II度大,质软,无触痛,未及结节,手抖(-)
(产后10月) 无心悸、体重无变化,大便3次/日 查体:心率78次/分,甲状腺II度大,质软,无触痛,未及结节,手抖(-) TT3(nM) FT3(pM) TT4(nM) FT4(pM) TSH 1.99 4.59 77.3 12.61 2.38 TGA= 283.1 TMA= 》1300 考虑:产后甲状腺炎

69 孔 女 15岁 颈部增大两年余,无心悸、多汗、消瘦等症。 查体:心率105次/分,甲状腺II度大,质中,无触痛,未及结节,手抖(-) B超:甲状腺体积增大,回声不均,可见弥漫性分布的片状低回声区,实质血流丰富,考虑弥漫性炎症,不除外继发甲亢

70 TT3(nM) FT3(pM) TT4(nM) FT4(pM) TSH 4.65 11.3 187.2 26.48 <0.01 3.59 7.58 163.3 33.08 TMA TGA TRAb 》1300 156.7 1.49 WBC 5.9X109 68.3% :倍他乐克 12.5mg 2次/日

71 05-2-28 2小时 4小时 24小时 吸碘率% 3.9 2.6 0.8 考虑:无痛性甲状腺炎 05-4-18 2.15 4.72
TT3(nM) FT3(pM) TT4(nM) FT4(pM) TSH 2.15 4.72 61.7 12.43 13.03 1.87 5.32 79.6 14.08 5.38 考虑:无痛性甲状腺炎

72 张 女 50岁 右颈前区痛3月余,不伴心悸、多汗、消瘦等症 查体:心率88次/分,甲状腺II度大,质地不均,左侧质中,结节感,无触痛,右侧质硬,有明显触痛,手抖(-) B超:甲状腺体积增大,形态饱满,左侧腺体内多个实性结节,右侧腺体内可见回声不均匀减低区,范围2.5*1.8边界不清。无异常淋巴结 考虑:左侧结甲,右侧亚甲炎

73 TT3(nM) FT3(pM) TT4(nM) FT4(pM) TSH 2.26 5.12 99.6 19.41 0.74 TMA TGA WBC ESR CRP 29.3 30.6 3.2*109 (56% ) 66 5.28

74

75 TT3(nM) FT3(pM) TT4(nM) FT4(pM) TSH 2.26 5.12 99.6 19.41 0.74 2.42 6.14 117.4 17.44 0.67 ESR CRP 66 5.28 81 3.55 左颈前区痛,右侧质中,无触痛,左侧可及多个质硬结节,有明显触痛 2小时 4小时 24小时 吸碘率% 17.3 18.0 7.1

76 05-9-16 B超:甲状腺形态饱满,左侧腺体内两个实性结节,1.1*0.8,边界清楚 考虑:亚甲炎伴结节形成
TT3(nM) FT3(pM) TT4(nM) FT4(pM) TSH 2.44 5.03 89.0 17.85 3.02 1.33 3.14 58.0 10.47 56.09 ESR 69 27 B超:甲状腺形态饱满,左侧腺体内两个实性结节,1.1*0.8,边界清楚 考虑:亚甲炎伴结节形成


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