高血脂藥物治療 署立豐原醫院 新陳代謝科 林育玲

Drug therapy:  CAD and CAD equivalents: Simultaneously with lifestyle change  Other risk group: add drug after 3 months life style change in vein  First Choice: statin !!

non-HDL-C TCHDL-c  Non-HDL-c= VLDL+LDL= TC– HDL-c  Isolated low HDL-c ( no hyper-TG) : no need for Tx except in CAD, CAD equivalent

Goal of non-HDL-c: ( mg/dL) LDL goalNon-HDL goal (LDL goal+30) CAD and CAD equivalent  2 risk factors risk factors160190

Further drug therapy for non- HDL:  Increase statin dosage or  Add fibrate or nicotinic acids

Hypertriglycerides  Triglycerides level – Normal < 150 mg/dL – Borderline high150 – 199 mg/dL – High200 – 499 mg/dL – Very high  500 mg/dL

治療 triglycerides 過高  治療的主要目標著重在 LDL  但當 TG > 500 mg/dl – 治療的目標﹕先預防急性胰臟炎 – 低脂肪飲食 Very low fat diets (  15% of caloric intake) – 使用降 Triglyceride 藥物 (fibrate or nicotinic acid) – When TG<500 mg/dl  turn to LDL-lowering therapy

Tx of low HDL-c ( < 40 mg/dL): 1.First reach LDL goal 2.If TG  achieve non-HDL goal 3.If TG <200 ( isolated low HDL): no Tx except in CAD or CAD equivalent  consider nicotinic acid or fibrate

 研究甚至指出 HDL-C 每升高 1 mg/dl ，可以降低心血 管疾病發生風險約 2-3 ％。  生活作息的改變是改善 HDL-C 的第一步。 – 肥胖、抽菸或過少運動都會降低 HDL-C 。 – 相反的，體重減輕 ( 例如測量腹圍減少 ) 、戒菸以及運動則可 以提升 HDL-C 。  戒菸 : 就可以提升 HDL-C 達 ％，幾乎可以達到目 前最好的 HDL-C 提升藥物之效果。  飲食方面 : 多吃魚類、水果、蔬菜、全麥、橄欖油、 豆類、少吃碳水化合物，也可以提高 HDL-C 。  適當喝酒也可以提升 HDL-C: 平均晚餐配合 2-6 盎司 ( 約 cc) 的紅酒可以提供 HDL-C 升高的效果。

 Evaluation of other secondary cause of hyperlipidemia

Causes of hyperlipidemia  可能原因 – 肥胖 (obesity) – 不運動 (physical inactivity) – 抽煙 (cigarette smoking) – 酗酒 (excess alcohol intake) – 高碳水化合物飲食 high-carbohydrate diets (>60% of energy intake) – 疾病 糖尿病 (Diabetes) 腎病症侯群 (Nephrotic syndrome) 甲狀腺功能低下 (Hypothyroidism) 阻塞性肝疾病 (Obstructive liver disease) – 藥物 corticosteroids, estrogens, cyclosporin, higher doses of B-adrenergic blocking agents – 基因 familial combined hyperlipidemia, familial hypertriglyceridemia familial dysbetalipoproteinemia

降血脂用藥的選擇  Education and select anti-hyperlipidemia agents

降血脂用藥  HMG-CoA reductase inhibitor(statin): Pravastatin, Simvastatin, Atorvastatin 等  Fibric Acid derivatives(fibrate, fibric acids) ： Bezafibrate, Fenofibrate, Gemfibrozil  Nicotinic Acid derivatives: Acipimox, Nidadd  Colestipol(5-30g/day) and Cholestyramine (4-24 g/day) ，為一包一包的粉狀樹酯。  Ｅ zetimibe

HMG CoA reductase inhibitor (statin)  機轉： – HMG CoA 還原脢是肝內自製膽固醇的速率限制酵 素，而 statin 這類藥能抑制此酵素，使肝臟不能自 製膽固醇 – 可降低 Total cholesterol 30 ～ 35 ％，而 LDL-C 可降 低達 35 ～ 40 ％。 – 大劑量之 statin 亦可降三酸甘油酯，當三酸甘油酯 濃度愈高降三酸甘油酯作用愈明顯。  副作用 – 暫時性之肝功能異常 – 肌肉酸痛，肌炎，尤其是在和 fibrate 或免疫抑制藥 cyclosporine 合用時。如果吃藥之後病患的 creatine kinase 快速上昇時就要趕快停藥

Fibric Acid derivatives  作用：降低三酸甘油酯進而使高密度脂 蛋白膽固醇升高  機轉：可促進脂蛋白脂解脢 (Lipoprotein Lipase) 的活性，也可抑制極低密度脂蛋 白從肝臟釋放出來，有的使用後會造成 肌肉酸痛、發炎。

Nicotinic Acid 及其衍生物  為維生素 B 群的一種，用來治療癩皮症，後來 發現可以降三酸甘油酯和膽固醇。  機轉：抑制脂肪組織分解出脂肪酸，脂肪酸 就不能回肝臟，肝臟制造三酸甘油酯的材料 就不足，極低密度脂蛋白就無法製造了。  副作用： – 吃藥後半小時內因為血管擴張，所以全身發熱發 燙，但接下來幾天會漸漸改善。 – 尿酸增加。 – 胃酸增加，消化道潰瘍機會略加重。 – 糖尿病人的血糖會略升。

Colestipol (5-30 g/day) and Cholestyramine  機轉：抑制腸肝循環 (enterohepatic circulation) 。正常情況下，由膽管排出的膽酸 到迴腸末段之後，被重吸收回肝臟, 用來製造 膽固醇。此種藥物服用後，會和腸道中的膽 酸結合而隨糞便排出，這使得腸肝循環的功 能減少，但肝臟還是要製造膽固醇。這時它 會增加自己肝細胞表面的低密度脂蛋白接受 器，使循環中的低密度脂蛋白膽固醇被肝臟 回收，而降低血中的膽固醇。  副作用：便秘。

Ezetimibe  機轉 : 減少腸道吸收膽固醇  與 cholestyramine 併用時須間格一小時以 上已避免減少藥物作用  副作用 : 胃腸道、皮疹、肝炎，肌肉酸痛 發炎等 、

魚油  含有豐富的 Omega-3 不飽和脂肪酸，作用機轉 和抑制極低密度脂蛋白合成與促進低密度脂 蛋白的排泄有關，因此可以降低三酸甘油脂， 每日所需劑量各家意見不同，大約是 20 公克 魚油，副作用包括凝血時間延長與血糖上升。

Therapeutic lifestyle change:  Diet: - Saturated fat<7% of calories - Cholesterol<200 mg per day Increase - Viscous (soluble) fiber (10-25g/day) and plant sterols(2g/day)  Weight  Exercise

Medical nutrition therapy(MNT) and physical activity  MNT typically reduces LDL cholesterol mg/dl  Behavior interventions at 6 wk interval with consideration of pharmacological therapy between 3-6 months.