肾上腺素受体激动药

概述 肾上腺素受体激动药与肾上腺 素受体结合, 激动受体, 产生肾上 腺素样作用 ; 此作用与兴奋交感 神经的效应相似, 又称拟交感药

第一节 构效关系 与分类

基本结构 :

儿茶酚胺的合成

构效关系 : 1. 儿茶酚核结构 2. 烷胺侧链 3. 氨基

分类 : 1. α 受体激动药 2. α 、 β 受体激动药 3. β 受体激动药

拟肾上腺素药 Adrenergic drugs Adrenomimetic agonists Direct-actingIndirect-acting  -R Agonists  -R Agonists DA-R Agonists Releasers Reuptake inhibitors

☆ 直接作用于 R ── Adrenaline(Adr) ； Noradrenaline ( NA); Isoprenaline( Iso) ☆ 直接＋间接作用于 R ── E phedrine ； Dopamine(DA) ☆  1 - Ｒ agonist ── 间羟胺（ metaraminol ） 去氧 肾上腺素（ phenylephrine ） 甲氧胺 （ methoxamine ） ☆  2 - Ｒ Agonist ──clonidine 可乐定（降压药） ☆  1 - Ｒ agonist ──dobutamine 多巴酚丁胺（强心） ☆  2 - Ｒ agonist ──Salbutamol 沙丁胺醇 ( 治哮喘 )

Relative selectivity of adrenoceptor agonists Relative Receptor Affinities Alpha agonists 去氧肾上腺素，甲氧胺  1>  2 >>>>>  可乐定  2>  1 >>>>>  Mixed alpha and beta agonists 去甲肾上腺素  1=  2 ；  1>>  2 肾上腺素  1=  2 ；  1=  2 Beta agonists 多巴酚丁胺  1>  2 >>>>>  异丙肾上腺素  1=  2 >>>>>  Dopamine agonists 多巴胺 D1=D2 >>  2 >> 

1.Types of adrenoceptors and their actions Type Tissue Actions 11 大多数血管平滑肌 瞳孔辐射肌 竖毛肌 收缩（血管阻力增加） 收缩（扩瞳） 收缩（毛发竖立） 22 肾上腺素和胆碱能神经末梢 血小板 某些血管平滑肌 脂肪组织 胰岛 B 细胞 抑制递质释放 促进聚集 收缩 抑制脂肪分解 抑制胰岛素释放 心脏兴奋：心率  传导  肾素释放  11 心脏 近肾小球细胞

1.Types of adrenoceptors and their actions （ continue ） Type Tissue Actions 22 呼吸道、子宫、血管平滑肌 肝脏 胰岛 B 细胞 某些运动神经末梢 舒张 促进糖原分解 抑制胰岛素释放 引起震颤 33 脂肪细胞促进脂肪分解 D1D1 肾和其他内脏血管平滑肌舒张（降低阻力） D2D2 神经末梢 抑制腺苷酸环化酶

主要药物 : 1. 去甲肾上腺素 2. 肾上腺素 3. 异丙肾上腺素

药理作用 一. 心脏 主要分布有  1 受体，兴奋时 : 收缩 力加强、心率加快、传导加速、心 输出量增加、心肌兴奋性增高、代 谢加快、耗氧量增多。

三种药物对  1 作用由强至弱顺序 为： Isp>A>NA 对正位节律点兴奋作用： Isp>A 对异位节律点兴奋作用： A>Isp ， 所以 A 易致异位节律。

二. 血管 NA ：血管收缩（  受体兴奋）； 对血管作用的强度为 : 皮肤粘膜 > 内 脏 > 骨骼肌 冠脉扩张（照理  兴奋应收缩， 但由于代谢产物腺苷增加的影响， 使其扩张），所以冠流增加

全部血管扩张（  2 兴奋） 骨骼肌、冠状 > 内脏 > 皮肤、 粘膜（几乎无影响） Isp ：

 、  兴奋。因为混合兴奋，所 以影响很复杂 皮肤、粘膜、内脏血管收缩 脑、肺血管轻度收缩 骨骼肌血管、冠状动脉扩张 A:

对血管的收缩有双相性：先收缩， 然后再扩张。这是因为血管的  、  受体对 A 的敏感性不同造成的。  2 受 体对低浓度的 A 更敏感，较大剂量时，  作用较强，主要表现收缩反应。当 大部分肾上腺素被消除后，敏感性 较差的  受体作用消失，而敏感性较 高的  2 受体作用还可持续一定时间， 所以表现扩张反应。 A:

三. 血压 为心脏和血管双重作用的结果

四. 支气管  2 受体兴奋作用－使支气管扩 张；抑制肥大细胞释放致敏物 质（  2 ） 三种药物作用强度为： Isp>A>NA （几无影响）

Isp 缺点：（ 1 ）心脏兴奋－易心 悸；（ 2 ）不消除水肿； A 特点：能兴奋上呼吸道  受体， 使支气管粘膜血管收缩，消除水肿 支气管

五. 加速代谢  2 受体兴奋：肝糖元分解增加，使 血糖浓度升高；  1 受体兴奋：脂肪分解增加，使血 FFA （血中游离脂肪酸）浓度升高； 基础代谢加快，细胞耗氧量增多。 作用： A 、 Isp>NA

1 吸收：口服吸收差（肠道内破坏； 收缩胃粘膜血管） A ：皮下（慢、久 1h ），肌肉（吸收 较快、短 30min ）， iv NA ：皮下、肌肉均不吸收（组织坏 死），所以 iv Isp: 舌下、气雾吸入吸收好，快，口 服无效，也可 iv 。 药动学：

全身组织；不易过血脑屏障入脑， 所以中枢副作用轻。 A 、 NA 被大部分肾上腺素能神经末 梢主动摄取（摄取 1 －神经摄取）； 血浓度高时，非神经组织（血管、 平滑肌）也可摄取（摄取 2 －靶器官 摄取）。 Isp ：整体动物内，极难进入神经 元；离体则易入。 2 分布：

COMT 、 MAO 代谢快，所以 作用短，靠静脉滴注维持。 3 消除：

临床应用 Isp 、 A （  1 ）直接注入心室，提 高自律性，使房室传导加快，恢复 心跳；速效、强效；电击除颤。 Isp ＋ A ＋ NA （三联针）： NA 可对 抗 Isp 引起的舒张压下降、冠流下降； 所以加点  受体兴奋剂，尤其是单 用 Isp 时。 1 心跳骤停（ cardiac arrest ）的复 苏抢救

Isp （治疗 2 、 3 度房室传导阻滞， 一般采用舌下给药；对完全性房 室传导阻滞，一般静滴） 2 窦性心动过缓、房室传 导阻滞

抗休克的治疗原则是改善微循环 和补充血容量 因为各期休克，病人情况不一， 所以我们只能从药物作用的角度 来看。 3 抗休克

NA ： 用于各种休克早期（目前 去甲肾上腺素类血管收缩药在抗休 克的治疗中已不占重要地位，仅是 暂时的措施，应避免长时间或大剂 量用药，以免造成微循环障碍。） 注:注:

不适用于其它休克的理由 1. 加重组织缺氧（代谢加快） 2. 引起心律失常（对心肌兴奋性太 强，尤其在心肌较兴奋时） 3. 升压双相性（所以不如 NA 可靠） 4. 对肾血管收缩作用，能导致肾衰。 A ：主要用于过敏性休克。

 2 －扩血管，解除微血管痉挛；  1 －兴奋心脏，使心输出量增加； 应补充血容量。 实践证明，效果并不好。主要原因 在于：对骨骼肌血管扩张作用强， 而对内脏血管扩张作用并不强，不 如 654 － 2 等效果好。 Isp ：中毒性休克。

解痉、抑制致敏物质释放： Isp>A ； 消除粘膜水肿： A>Isp ； 4 支气管哮喘：

Isp ：气雾吸入，舌下，起效快、 维持 1 小时（久用易产生耐受 性）；控制症状好。 A ：皮下、肌肉，起效稍慢、维 持久，油剂可维持 7 － 8 小时；维 持疗效好。

5 其它 ： 局麻药＋ A ：可延长局麻药作用 时间，减少局麻药吸收毒性； A ：局部止血（鼻粘膜－ 0.1% 的 纱布、棉球填塞）；胃出血，用 NA 止胃粘膜出血；低血压时，暂 时性升压。

主要表现于心脏兴奋作用 （  1 ）和血管收缩作用（  ）。 不良反应：

 1 ：（ A 、 Isp ）心悸（尤其剂量不当、 滴注过速），心律失常；所以应控 制剂量、浓度、时间。 Isp 反复长期 喷雾可致死。  ：（ NA 为主）（ 1 ）局部组织缺血 坏死－滴注过浓、过多、溢出；（ 2 ） 急性肾衰－肾血管收缩、肾血流下 降，导致少尿。所以应保持在 25ml/h 以上。

A ：血压升高，头痛，老人慎用， 甲亢患者特别敏感；忌与洋地黄、 锑剂、氟烷、氯仿等合用，能使 毒性增高，产生心室颤动。 NA ：长期静滴后突停，可致血 压骤降，所以渐停为宜。

其他同类药物

多巴胺（ dopamine ） 是去甲肾上腺素合成的前体，也是 中枢神经系统某些部位的化学传递递 质。 多巴胺受体分布在冠状血管、肾、 肠系膜，使血管扩张。也作用于  、  受体，  作用远大于  （主要  1 ，而  2 很弱，对支气管不影响）。

较缓和， Isp>DA>NA ；心率影响 小, 治疗量不引起心率变化；大剂量 才使心率加快。所以较少引起心率 失常和心悸。 作用特点： 1 心脏兴奋（  1 ）：

其作用有选择性。在适宜剂量滴注 : 冠、脑、肾、肠血管 -- 舒张（兴奋 DA 受体致，因为用  受体阻断剂不能 阻断此效应， DA 拮抗剂氟哌啶醇则可 抑制此作用）。 皮肤、粘膜血管 -- 收缩（兴奋  受体 之故）。 一般治疗量对血压没大影响。 2 血管：

尿量增多： 扩肾血管，使肾血流量增加，使 肾效球滤过率增大 直接作用于肾小球，使排钠增加。 剂量过大，对肾血管也可产生收 缩。 3 肾

1 抗休克 ―― 对各型都有效，注意补 足血容量； 2 与利尿剂合用，解除急性肾衰。 临床应用 :

麻黄碱（ ephedrine ） 作用机制 : 其作用主要靠释放 储存的 CA ，再加上其本身的直 接兴奋受体作用。作用于  、  受体。

作用特点 : 1. 可口服：因为稳定，口服后 在肠道易吸收。 2. 皮下或肌注，吸收更快。 3. 作用较弱，温和而持久。 （不为 COMT 代谢）

4. 可通过血脑屏障，有较强的中枢 兴奋作用，可引起精神兴奋、不安 和失眠，这点是本品治疗时的常见 副作用。 5. 有快速耐受性：即在短期内反复 应用，其作用会逐渐下降，而停药 后几小时后又可慢慢恢复（递质储 存下降所致）。

临床应用 : 1. 支气管哮喘：因为作用较弱，所 以只用于预防和轻症。 2. 鼻粘膜充血引起的鼻塞。（呋麻 滴鼻剂）

3. 防治某些低血压：如防治腰 椎麻醉引起的低血压。 4. 缓解荨麻疹和血管神经性水 肿的皮肤粘膜症状。

间羟胺 ( 阿拉明 ) 特点 : 1. 性质稳定, 主要作用于  -R, 对  1- R 作用较弱 2. 既直接激动 NA-R ，又可促进 NA 的释放, 易产生快速耐受性 3. 不易被 MAO 破坏，故作用较持 久，对心脏及肾血管作用弱， 因 此不易引起心率失常及少尿，故目 前临床上作为 NA 的代用品

用于心源性、感染性及出血 性休克，还用于手术后或脊椎 麻醉后的休克。 阿拉明的应用

多巴酚丁胺 Dobutamine 对  1-R 的激动作用强于  2-R ： 加强心肌收缩力时，并不明显 加快心率。 适用于短期治疗急性心肌梗 死伴有的心力衰竭，中毒性休 克伴有心肌收缩力减弱或心力 衰竭。

沙丁胺醇 Salbutamol 用于支气管哮喘  2 受体激动药