肝性脑病 hepatic encephalopathy 肝（性）昏迷 hepatic coma 严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础、中枢神 经系统功能失调的综合征，其主要临床是意识 障碍、行为失常和昏迷。 门体分流性脑病 porto-systemic encephalopathy 是肝静脉与腔静脉侧支循环存在所致. 亚临床性脑病 subclinical encephalopathy 隐性肝 性脑病, 无明显临床表现和生化异常，仅精细心 理智能试验和 / 或电生理异常

病因 肝硬化（各种），大部分，肝炎后肝硬 化最多见，门 - 体分流（手术或肝内自然 分流） 急性或爆发性肝功能衰竭：重症肝炎 （病毒性、中毒性、药物性） 原发性肝癌、妊娠期急性脂肪肝、严重 胆道感染 各种肝病的终末期

诱因 上消化道出血、感染、大量排钾利尿、 放腹水、高蛋白饮食、便秘、尿毒症、 催眠镇静剂、麻醉药、外科手术

发病机制 病理生理基础：肝功能衰竭、门 - 体分流 肠源性毒性代谢产物未被肝解毒或清除， 经侧支进入体循环，透过血脑屏障入脑， 引起大脑功能紊乱 一、氨中毒学说 经典学说，研究最多，确实有据 是肝性脑病的重要发病机制

一、氨的形成与代谢 主要：肠道、肾、骨骼肌产生氨 正常人 4 克 / 日，尿素经肠菌的尿素酶分解产生， 食物蛋白质 氨在肠道的吸收以非离子型氨（ NH 3 ）弥散进 入肠粘膜， 其吸收比离子型氨 (NH 4 + ）高得多 游离 NH 3 有毒，能通过血脑屏障， NH 4 + 呈言类 存在，相对无毒，不能通过血脑屏障 NH 3 与 NH 4 + 相互转化受 pH 影响，肠 pH>6 大量弥散入 血； pH <6 ， NH 4 + 从血转移入肠道，随粪排泄

氨的清除途径 1 、肝合成尿素：肠源性氨在肝经鸟氨酸 代谢环转变成尿素 2 、脑、肝、肾利用和消耗氨：在 ATP 供 能条件下，将氨合成谷氨酸和谷氨酰胺 3 、肾排泄：尿素、 肾在排酸同时也排 NH 、肺呼出：氨过多时，少量从废部呼出

血氨增高的原因 生成过多和代谢清除减少 肝功能衰竭时，肝合成尿素能力减退， 门体分流氨未经肝解毒进入血循环，使 氨增高 诱发肝性脑病的因素既影响氨进入脑组 织的量，也改变脑组织对氨的敏感性

1 、产氨过多 ： 摄入过多含氮食物（蛋白质） 药物、 上消化道出血（蛋白质 20g/100ml 血液） 2 低钾性碱中毒 ：低钾：进食少、呕吐、腹泻、利尿 排钾、放腹水、继发醛固酮增多。低钾时尿排氢离子 增多，致代谢性碱中毒，促使血非离子型氨透过血脑 屏障，进入细胞产生毒害 3 低血容量于缺氧 ：休克于缺氧致肾前性氮质血症 4 便秘： 5 感染：增加组织分解代谢产氨，缺氧高热增加氨毒性 6 低血糖：低血糖脑去氨活动停滞，氨毒性增加

氨对神经系统的毒性作用 氨干扰脑的能量代谢，高能磷酸化合物降低 抑制丙酮酸脱氢酶活性，影响乙酰辅酶 A 的生 成，干扰脑三羧酸循环 脑在去氨中合成谷氨酰胺（ 耗辅酶、 ATP 、 a 酮戊 二酸、谷氨酸）， 过多致星形细胞肿胀，脑水肿。 a 酮戊二酸缺少 ( 氨与其结合成谷氨酸） ，脑细 胞供能不足，不能维持正常活动 兴奋性神经递质谷氨酸缺少，大脑抑制增加 氨干扰神经传导，影响大脑功能

二、 r 胺基丁酸 / 苯二氮卓复合体学说 GABA/BZ r 氨基丁酸是哺乳动物大脑的主要神经递质，由肠菌产 生，在门体分流和肝功能衰竭衰竭时，绕过肝进入体 循环。 三、胺、硫醇和短链脂肪酸协同毒性作用 甲基硫醇是 蛋氨酸被肠菌代谢的产物，其抑制神经系 统，肝臭是其挥发物。短链脂肪酸能诱发实验性肝性 脑病 三者联合毒性作用对肝性脑病的发病机制中起重要作 用

四、假神经递质学说 兴奋性神经递质：多巴胺、去甲肾上腺素、乙 酰胆碱、、谷氨酸、门冬氨酸等 抑制性神经递质只在脑内形成 γ 酪氨酸 肠菌脱羟酶 酪胺 肝未清除 脑内 β 羟化酶 樟胺 苯丙氨酸 苯乙胺 苯乙醇胺 二者结构与去甲肾上腺素相似，但无前者的功能，故 称为甲神经递质。假递质取代正常递质，传导障碍， 兴奋冲动不能传至大脑皮质而产生抑制，出现意识障 碍与昏迷

五、氨基酸代谢不平衡学说 芳香族氨基酸 （苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸） 增多 支链氨基酸 （颉氨酸、亮氨酸、异亮氨酸） 减少 肝衰竭时胰岛素增高，促使支链氨基酸进入肌肉，充 血浓度降低 2 组氨基酸相互竞争和排斥通过血脑屏障，进 入脑的芳香族氨基酸增多，形成假神经递质。 肝衰竭时白蛋白降低，使游离色氨酸增多，脑内其增 多可衍生为 5 羟色胺（神经抑制剂），拮抗去甲肾作用

病理 脑水肿： 急性肝衰竭，无解剖异常，多有 慢性肝性脑病：原浆性星形细胞肥大和 增多 病程长：大脑皮质变薄，神经元及神经 纤维消失，皮质部有片状坏死

临床表现 急性肝性脑病：见于暴发性肝炎（急性 肝功能衰竭，无明显诱因，无前驱症状， 起病数日内进入昏迷直至死亡 慢性肝性脑病：见于门体分流、慢性肝 功能衰竭，常有诱发因素。肝硬化性起 病缓慢，昏迷逐渐加深，最后死亡。

根据意识障碍程度、神经系统表现和脑 电图改变，分为四期 一期（前驱期）： 轻度性格改变和行为失常： 欣快激动、淡漠少言、衣冠不整、随地便溺。 吐词不清，缓慢 扑翼样震颤、肝震颤，握手 （ 1 分钟） 感手抖 脑电图多正常 历时数日或数周，有时症状不明显

二期（昏迷前期）：以意识错乱、睡眠障碍和 行为失常为主。 定向力、理解力减退，对时、地、 人的感念混乱，失计算，语言不清、书写障碍、举止 反常。 睡眠时间倒错，昼睡夜醒。 精神病表现：幻觉、恐惧、狂躁 腱反射亢进、肌张力增高、踝阵挛， Babinski 征阳性 扑翼样震颤 脑电图特征性异常 可出现不随意运动和运动失调

三期（昏睡期 ）：以昏睡和精神错乱为主 昏睡，可唤醒。醒时可回答问话，有神志不 清和幻觉 扑翼样震颤 肌张力增加，四肢被动运动时常有抵抗力，锥 体束征阳性 脑电图异常波

四期（昏迷期）： 神志完全丧失，不能唤醒 浅昏迷时对痛刺激和不适体位尚有反应 腱反射和肌张力亢进，检查不 合作，扑引不出 深昏迷对各种反射消失，肌张力降低 瞳孔散大，阵发性惊厥、踝阵挛，换气过度 脑电图明显异常

慢性脑病（少数）可暂时或永久性智能 减退、共济失调、锥体束征阳性或截瘫 （肝性截瘫）

肝性脑病临床分期的主要表现 分期 主要表现 肝震颤 肌张力 脑电图 一期 轻度性格改变 行为失常 + + 多正常 二期 意识错乱睡眠 错乱行为失常 + + 特征性 三期 昏睡精神错乱 + + 异常 四期 昏迷 - 降低 明显异常

亚临床肝性脑病、隐性肝性脑病 无任何临床表现，仅心理智能测验、诱 发电位异常。 在驾驶交通工具时，易发生交通事故 肝功能损害严重： 黄疸、出血倾向、肝臭 易并发感染、肝肾综合征、脑水肿

辅助性检查 一、血氨 正常空腹静脉 40-70μg/dl, 动脉是静 脉的 倍。慢性肝性脑病多增高，急性肝功 能衰竭多正常 二、脑电图 有诊断价值、预后意义 典型：出现普遍性 θ 波或三相波， 4-7 次 / 秒可可 出现 δ 波， 1-3 次秒 三、诱发电位 视、听觉、躯体感觉诱发电位 四、心理智能测试

诊断与鉴别诊断 诊断依据： 1 、严重肝病或广泛门体侧支循环 2 、精神紊乱、昏睡或昏迷 3 、诱因 4 明显肝功能损害和血氨增高 5 、肝震颤、典型脑电图改变 亚临床肝性脑病靠心理智能测验

治疗 一、消除诱因 狂躁不安或抽搐：禁用吗啡及衍生物、副醛、 水合氯醛、哌替啶、速效巴比妥类 减量用：地西泮、东莨菪碱、 镇静替代药：异丙嗪、氯苯那敏 控制感染、上消化道出血、避免大量排钾利尿 和放腹水、纠正水、电解质和酸碱紊乱

二、减少肠内毒物的生成和吸收 1 、饮食： 禁食蛋白质 数日， 每日供热量 5-6.7kJ, 足量维生素，以碳水化合物为主食，昏迷鼻饲。 2 、灌肠和导泻：生理盐水或弱酸性溶液灌肠， 33% 硫酸镁 30-60ml 口服或鼻饲导泻 3 、抑制肠菌生长：甲硝唑 0.2g,qid 乳果糖 lactulose 使肠呈弱酸性， g/d ， 分 3 次口服，逐渐增加剂量，至每日排便 2-3 次， 粪 pH5-6 为宜。乳梨醇 g/d ，分 3 次口服

三、 促进毒物的清除，纠正氨基酸紊乱 1 、降氨药：谷氨酸钾 (6.3g*4) 、谷氨酸 钠 (5.75g*4) 、精氨酸 (20g) 、苯甲酸钠 2 、支链氨基酸 250mlQd or Bid 四、肝移植 五、对症治疗 1 纠正水电解质和酸碱平衡失调 2 防治脑水肿

预后 诱因明确容易祛除的预后好 肝功能较好，门体分流者较好 肝功能差预后也差 暴发性肝功能衰竭预后最差

谢谢