糖尿病:是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过 多所致的代谢紊乱性疾病。可分为: ① Ⅰ型糖尿病( IDDM ,胰岛素依赖型)。胰岛 β 细胞破坏,引起胰岛素绝对缺乏。必须用胰 岛素治疗。 ② Ⅱ型糖尿病( NIDDM )。病因复杂,与遗传 因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血 糖药。 第三十二章 抗糖尿病药 药物:胰岛素、口服降糖药 (磺酰脲类、双胍类、 α - 葡萄 糖苷抑制药)
第一节 胰岛素 是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质。 药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取,目前可 通过 DNA 重组技术人工合成胰岛素。 【体内过程】 易被肠道消化酶破坏,口服无效,必须注 射给药(皮下、静脉注射)。
胰岛素调节糖代谢,使血糖维持正常水平,对 脂肪和蛋白质代谢也有影响。 1. 对糖代谢的影响:使血糖去路增加、来源减 少,从而降低血糖。 【药理作用】
2. 对脂肪代谢的影响:增加脂肪酸转运, 促进脂肪合成并抑制其分解,减少游离脂 肪酸和酮体的生成。 4 .促进钾离子转运 促进钾离子向细 胞内转运,提高细胞内 K+ 浓度,有利 于纠正细胞缺钾症状。 3. 对蛋白质代谢的影响:增加氨基酸的 转运和蛋白质的合成,抑制其分解。
【临床应用】 1. 糖尿病: ① 重症糖尿病( IDDM , I 型)。 ② II 型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未 能控制者,最终需用胰岛素作联合治疗或替 代治疗。 ③ 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、 创伤以及手术的各型糖尿病。 给药后应随时根据血糖、尿糖的变化调整用量。
2 .糖尿病急性并发症 如糖尿病酮症酸中 毒或糖尿病性昏迷。酮症酸中毒应立即 给予足够的胰岛素,纠正失水、电解质 紊乱等异常。 对昏迷患者的治疗原则是立即静脉滴 注足量短效胰岛素,以纠正高血糖、高 渗状态及酸中毒,适当补钾。
【不良反应】 1. 低血糖反应: 原因:胰岛素过量,未按时按量进餐或运动 过多,多见于消瘦或病情严重者。 水平:正常水平 100mg% 降到 70~80 mg% 时, 出现饥饿感、脉频、出汗、心悸、烦躁等先 兆症状;当降到 2.77 mg% 以下可出现共济失 调、震颤、昏迷或惊厥、休克,甚至死亡。 注意及早发现和摄食, 或饮用糖水等。严重者应 立即静脉注射 50% 葡萄糖。
2. 过敏反应 胰岛素制剂有抗原性,可产生相应抗体及 过敏反应。必要时用 H 1 -R 阻断剂或糖皮质激 素处理。 轻者出现注射部位瘙痒、 肿胀、红斑,少数出现荨 麻疹、血管神经性水肿, 偶见过敏性休克。 3. 胰岛素耐受性(胰岛素抵抗) 病人血中胰岛素含量正常或高于正常,但胰岛素的生 物效应明显降低。
5 .局部反应 皮下注射时,会发生表面发红, 久用皮下脂肪萎缩、硬结。 4. 反应性高血糖 用量略超,引起调节机制的代偿反应,如生长 激素、肾上腺素、胰高血糖素和糖皮质激素分 泌增加而形成高血糖,也可出现糖尿至酮尿, 易被误认为胰岛素用量不足而得不到正确处理。
药物分类:磺酰脲类药、双胍类药、 α 葡 萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药及非磺酰 脲类胰岛素促分泌药共五类。 特点:口服易吸收,作用慢而弱,只适 合用于轻、中度糖尿病病人,不能完全代 替胰岛素。 第二节┃口服降血糖药
一、磺酰脲类药 药物: 第一代:甲苯磺丁脲 D 860 、氯磺丙脲; 第二代:格列本脲(优降糖)、格列吡嗪、 格列喹酮 、格列齐特 (达美康) 。
【药理作用】 1. 降血糖 特点 : ( 1 )直接作用胰岛 β 细胞,刺激 内源性胰岛素释放。对胰岛功能完 全丧失者或切除胰腺的无效。 ( 2 )增强靶细胞对胰岛素的敏感性, 减少胰高血糖素分泌。
2. 对水排泄影响:氯磺丙脲促抗利尿激 素分泌,有抗利尿作用,用于尿崩症。 格列本脲有利尿作用。 3. 对凝血功能的影响:第二代磺酰脲类 (格列齐特)使 BPC 数目减少,粘附力 减弱,纤溶酶原活性增加。对预防或减 轻糖尿病微血管并发症有一定作用。
【临床应用】 1. 糖尿病:用于胰岛功能尚存在的 II 型糖尿病饮食控制无效者。 2. 尿崩症:氯磺丙脲
【不良反应】 1. 常见有胃肠道反应,过敏反应、血小板 减少、溶血性贫血、肝损害等,需要 定期检查肝功能和血象。 2. 中枢反应:大剂量出现嗜睡、眩晕、共 济失调、精神错乱。 3. 低血糖:少见,但易突发严重低血糖, 引起不可逆的脑损伤。
代表药物:甲福明(二甲双胍)。 由于本类药物(肝 / 肾)毒性大,现已少用。 二、双胍类