第十章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs) 制作：宋晓红

目的要求： 了解抗肾上腺素药的分类、作用 原理及特点。掌握普萘洛尔的作用、 用途、不良反应及禁忌症。

肾上腺素受体阻断药又称抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs) 。 与肾上腺素受体有很高的亲和力，无内在活 性不能激动受体，产生与兴奋交感神经相 反的效应。

分为：  肾上腺素受体阻断药 ( 简称  受体阻断药 )  肾上腺素受体阻断药 (  受体阻断药 )  、  肾上腺素受体阻断药 (  、  受体阻断 药 ) 。

 受体：  1 受体兴奋：皮肤、粘膜、内脏血管 ↑ 、血 压 ↑ 、瞳孔 ↑ 。  ２ 受体兴奋：对 NE 的释放起负反馈作用，减 少 NA 释放。  受体  １ 受体兴奋 心脏收缩力 ↑ 、心率 ↑ 、传导 ↑ 、 脂肪分解 ↑ 。  ２ 受体兴奋 冠状和骨骼肌血管 ↓ ，支气管和 胃肠道平滑肌 ↓ ，糖原分解 ↑ 。

一、  肾上腺素受体阻断药 竞争阻断  受体，舒张血管，血压 ↓ 。 1. 短效类  受体阻断药 酚妥拉明 酚妥拉明 (phentolamine) 又名瑞支亭 (regitine) ， [ 体内过程 ] 口服生物利用度低，肌内注射可维 持 30 ～ 50 分钟。大部分以代谢产物形式从尿 中排出。

[ 药理作用 ] 能选择性阻断  受体。舒张血管的 作用较强。 一般剂量直接舒张血管，肺动脉压和外周阻力 ↓ 血压 ↓ 。 大剂量也可通过阻断  受体而舒张血管。 血压 ↓→ 反射性兴奋心脏 → 心肌收缩力 ↑ ，心率 ↑ ，心排出量 ↑ 。 阻断 5-HT 受体、肥大细胞释放组胺 ↑ 、阻滞 钾通道和兴奋胃肠道平滑肌等

[ 临床应用 ] 1 ．外周血管痉挛性疾病 2. 抗休克 适用于心排出量低，外周阻力高休克 病人。 3. 静脉滴注去甲肾上腺素外漏时，用本品作局 部浸润注射。 4 ．嗜铬细胞瘤的诊断与治疗

[ 不良反应 ] 低血压，心动过速、心律失常、心绞痛。腹 痛、恶心、呕吐等症状。 冠心病或有溃疡病史者慎用。

２. 长效类  受体阻断药 酚 苄 明 (phenoxybenzamine) 属非竞争性  受体阻断药。 [ 体内过程 ] 口服少，皮下及肌内刺激性强，作静脉注射给药。 肝代谢，从尿和胆汁排泄。 [ 药理作用 ]  阻断作用缓慢、强大而持久。外周阻力 ↓ ，心排出 量 ↑ 。易引起显著的体位性血压下降。心率 ↑ 。

[ 临床应用 ] 嗜铬细胞瘤的治疗, 也用于外周血管痉挛性 疾病和抗休克。 [ 不良反应 ] 体位性低血压，心动过速、鼻塞、恶心、呕 吐、嗜睡、瞳孔缩小、腹部不适等。

二、  肾上腺素受体阻断药 [ 药理作用 ] (1)  受体阻断作用 1) 心脏：阻断心脏  受体，心肌收缩力 ↓ 、心率 ↓ 、 心肌耗氧量 ↓ ，心排出量 ↓ 。心房和心室的传导 ↓ 、 房室功能不应期 ↑ 、 P-R 间期 ↑ 。

2) 血管和血压：用药早期，除脑血管外，血管的张 力 ↑ ，外周阻力 ↑ ，器官血流量 ↓ 。  受体阻断药均有良好的抗高血压作用。 3) 支气管：收缩支气管平滑肌，增加气道阻力。 4) 代谢：脂肪分解 ↓ ；血糖 ↓ 。 5) 肾素：肾素的释放 ↓ 。

(2) 与  受体阻断无关的作用 1) 内在拟交感活性 (ISA) ：可部分激动受体，但由 于内在活性低。较少发生由于  受体阻断所致的心 率缓慢、心衰和房室传导阻滞等不良反应。 2) 膜稳定作用：有些  受体阻断药能阻滞钠通道， 发挥局部麻醉作用，所需浓度高。 3) 其他：有些  受体阻断药能降低眼内压，房水生 成 ↓ 。

[ 临床应用 ] 高血压、心绞痛和心律失常等， 甲亢，偏 头痛、青光眼。 [ 不良反应 ] 剂量过大可诱发心力衰竭、心动过缓、传 导阻滞和支气管哮喘。 禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导 阻滞和支气管哮喘患者。

普萘洛尔 propranolol ，心得安 [ 体内过程 ] 口服吸收完全，首关消除高。本药可分布 到肺、心、脑、肝等脏器，能透过血 — 脑脊 液屏障和胎盘屏障。经肝脏代谢而消除， t 1/2 为 2.5—3.9h, 以代谢产物从尿中排出。

[ 药理作用 ] 对  1 ，  2 受体无选择性，无内在活性，有膜稳定作 用。 使心率 ↓ 、心肌收缩力 ↓ 、心排出量 ↓ ，自律性和 心肌耗氧量 ↓ ，房室传导 ↓ 和血压 ↓ 。 肾素的释放 ↓ 诱发或加重哮喘症状的发作；抑制血小板聚集； 减少眼泪生成；降低眼内压等。

[ 临床应用 ] 1 ．高血压 2 ．心绞痛 可减少发作次数，对稳定型和不稳定型心绞痛均 有效。 3 ．心律失常 4 ．心肌梗死 可降低死亡率。 5 ．甲状腺功能亢进 基础代谢率 ↓ 、心率 ↓ 、减轻震颤、改进 精神紧张状态等。控制甲状腺危象症状。 6 ．其他 嗜铬细胞瘤、肥厚型心肌病、偏头痛、肌震颤、焦 虑症、门脉高压等，

[ 不良反应 ] 禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过 缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。 对心肌梗死病人慎用。 肝功能不良时应慎用。

纳多洛尔 (nadolol ，萘轻心安 ) 对  1 和  ２ 受体阻断作用, 缺乏膜稳定性和内在拟交 感活性。 作用强 (6 倍 ), 持续时间长， 且可增加肾血流量， 体内代谢不完全，主要以原形从肾脏排泄。 治疗青光眼。无缩瞳和调节痉挛等不良反应。

噻吗洛尔 (timolol, 噻吗心安 ) 对  1 和  ２ 受体阻断作用最强，缺乏膜稳定 性和内在拟交感活性。 房水生成 ↓, 眼压 ↓, 治疗青光眼。无缩瞳和调 节痉挛等不良反应。

吲哚洛尔 (pindolol ，心得静 ) 作用类似普萘洛尔，其强度为普萘洛尔 的 6 ～ 15 倍，且有较强的内在拟交感活性， 主要表现在激动  2 受体方面。激动血管 平滑肌  2 受体而致的舒张血管作用有利 于高血压的治疗。

艾司洛尔 几乎无内在拟交感活性，缺乏膜稳定作 用，作用迅速而短暂， t 1/2 为 9 分钟。

二. 选择性  1 受体阻断药 阿替洛尔 (atenolol ，氨酰心安 ) 和美托洛尔 (metoprol, 美多心安 ) 对  1 受体有选择性阻断作用，缺乏内在拟交感 活性，对  2 受体作用较弱，故增加呼吸道阻 力作用较轻。 用于高血压的治疗。

三、  、  肾上腺素受体阻断药  阻断作用﹥  阻断作用 拉贝洛尔 (1abetalol ，柳胺苄心定 ) 。 [ 体内过程 ] 口服可吸收，生物利用度低，肝 脏迅速代谢，少量原形从肾脏排出。

[ 药理作用 ]  、  受体竞争性阻断药，  受体的阻断作用强于  受体阻断作用 ，可增加肾 血流量。 本品多用于中度和重度的高血压、心绞痛。 [ 不良反应 ] 有眩晕、乏力、恶心等。哮喘及心功 能不全者禁用。

阿罗洛尔 (arotinolol)  阻断作用﹥  阻断作用 用于高血压, 心绞痛, 室上性心动过速 不良反应 乏力, 胸痛, 头晕。 卡地洛尔 (carveditol) 同阿罗洛尔

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