药理 第十三章 抗癫痫药与抗惊厥药 第十三章 抗癫痫药与抗惊厥药 扬州环境资源职业技术学院 扬州环境资源职业技术学院 Department of Pharmacology Department of Pharmacology

药理 第一节 抗癫痫药 【发病机制】各种原因引起的脑灰质局限性 的高频、同步、爆发式放电而导致的慢性 发作性脑功能异常。具有突发性、短暂性 和反复性特点。 【癫痫类型】 1 、大发作 ；癫痫持续状态 1 、大发作 ；癫痫持续状态 2 、小发作 2 、小发作 3 、精神运动性发作（综合性局限） 3 、精神运动性发作（综合性局限） 4 、局限性发作（单纯性局限） 4 、局限性发作（单纯性局限）

药理 第一节 抗癫痫药

药理 第一节 抗癫痫药 自发癫痫大鼠 (spontaneously epileptic rat ， SER ）模型 用于抗癫痫药作用的研究。

药理 第一节 抗癫痫药 【用药目的】 在于减少或防止发作。需长期服药。 在于减少或防止发作。需长期服药。 【药物机制】 1 、直接抑制病灶神经元过度放电； 1 、直接抑制病灶神经元过度放电； 2 、遏制异常放电的扩散。 2 、遏制异常放电的扩散。

药理 Phenytoin Sodium ( 大仑丁,Dilantin) 【药理作用与用途】 1 、抗癫痫： 大发作首选，小发作无效甚至诱发，部分性 发作也是首选药之一，癫痫持续状态应 iv 。 1 、抗癫痫： 大发作首选，小发作无效甚至诱发，部分性 发作也是首选药之一，癫痫持续状态应 iv 。 2 、抗外周神经痛： 用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛 等。 2 、抗外周神经痛： 用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛 等。 3 、抗心律失常药 （见第十二章） 3 、抗心律失常药 （见第十二章）

药理 【作用机制】 1 、膜稳定作用 : 降低细胞膜对 Na + 、 Ca 2+ 的通透性, 降低 膜兴奋性。 降低细胞膜对 Na + 、 Ca 2+ 的通透性, 降低 膜兴奋性。 2 、增强中枢抑制性递质 GABA 的作用 : GABA 摄取 ↓, 受体激动 ↑ GABA 摄取 ↓, 受体激动 ↑ ( 大仑丁,Dilantin) Phenytoin Sodium

药理 【不良反应】 1 、局部刺激 ⑴口服有胃肠道刺激反应, 静注可致静脉炎。 ⑴口服有胃肠道刺激反应, 静注可致静脉炎。 ⑵齿龈增生，青少年多见。 ⑵齿龈增生，青少年多见。 2 、巨幼红细胞性贫血 : 因叶酸吸收和代谢障碍， 宜配合甲酰 FH 4 。 3 、神经系统反应：眩晕、眼球震颤、共计失 调。 ： ( 大仑丁,Dilantin) Phenytoin Sodium

药理 【不良反应】 4 、缺钙：作为肝药酶诱导剂加速 Vit D 代 谢，佝偻样改变。 谢，佝偻样改变。 5 、过敏反应：皮疹、发热、粒细胞减少、 血小板减少、肝损。 6 、偶见男性乳房增大，女性多毛症。 二增二少男女晕 ( 大仑丁,Dilantin) Phenytoin Sodium

药理 carbamazepine 酰胺咪嗪 【作用机制】稳定细胞膜（阻滞钠通道）。 【临床用途】 (1) 大发作、局限性发作的首选 药物之一； (2) 精神运动性发作首选药物， (3) 中枢疼痛综合征； 【体内过程】口服吸收慢不规则。 【不良反应】用药早期：头昏、眩晕、呕吐、 共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、 肝损害、心血管虚脱等。

药理 丙戊酸钠 sodium valproate 广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗 效，尤其小发作。 广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗 效，尤其小发作。 轻，主要为肝损害；血液系统害。 轻，主要为肝损害；血液系统害。 【药理作用与用途】 【不良反应】

药理 乙琥胺 ethosuximide 失神小发作的首选药。对其它癫痫无效。 眩晕、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重可发生再障。 【药理作用与用途】 【不良反应】

药理 phenobarbital 广谱. 大发作首选 ( 尤其儿童 ) 。失神小发作的效差。 【药理作用】 【不良反应】 【临床用途】 选择性抑制癫痫病灶的异常放电和扩散. 嗜睡, 精神委靡, 成人不做首选.

药理  苯二氮卓类： 持续状态 ( 首选 ) 、小发作、 肌阵挛性发作。 肌阵挛性发作。  氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，临床用于各型 癫痫，不良反应有困倦和体重增加。  拉莫三嗪：苯三嗪类衍生物，作用与苯妥 英钠相似，阻滞电压依赖性钠通道。临床 用作成人部分发作的辅助治疗药。

药理  合理选药：大，小，精神运动，局限  剂量个体化：小剂量开始逐渐增量。  过渡式换药：不随意换药  逐渐停药 抗癫痫药的应用原则

药理 【惊厥】 指由各种原因引起 CNS 过度兴 奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈 收缩。 【临床】 小儿高热、破伤风、癫痫大发 作、子痫、中枢兴奋药中毒等。 【常用药】 巴比妥类、水合氯醛、苯二 氮卓类、硫酸镁等 第二节 抗惊厥药

药理 【药理作用与用途】 1 、注射（ 10% ） ⑴抗惊厥： 中枢抑制： Mg 2+ 阻断中枢谷氨酸和兴奋性 中枢抑制： Mg 2+ 阻断中枢谷氨酸和兴奋性 N- 天冬氨酸（ NMDA ）受体 N- 天冬氨酸（ NMDA ）受体 外周作用：拮抗 Ca2+ 的作用，使运动神经末 外周作用：拮抗 Ca2+ 的作用，使运动神经末 梢 Ach 释放下降 梢 Ach 释放下降 应用于各种惊厥, 尤其是子痫。 应用于各种惊厥, 尤其是子痫。 ⑵降压作用 : 直接舒张血管和抑制信息传导, 用于高血压 脑病及危象。

药理 MgSO 4 【药理作用与用途】 2 、口服 ⑴导泻 : 不易吸收, 高渗容积性导泻, 用于排肠 毒及驱虫。半空腹，多饮水。 ⑴导泻 : 不易吸收, 高渗容积性导泻, 用于排肠 毒及驱虫。半空腹，多饮水。 ⑵利胆（ 33% ） : 反射性使胆总管括约肌松弛, 胆囊收 缩, 用于慢性胆囊炎胆炎, 胆石症等。 ⑵利胆（ 33% ） : 反射性使胆总管括约肌松弛, 胆囊收 缩, 用于慢性胆囊炎胆炎, 胆石症等。

药理 【药理作用与用途】 【不良反应】 3 、外表湿敷（ 50% ）：消肿止痛 过量引起呼吸抑制，血压剧降导致死 亡，预防措施：腱反射检查，解救： iv 钙剂。 过量引起呼吸抑制，血压剧降导致死 亡，预防措施：腱反射检查，解救： iv 钙剂。

药理 第三节 抗帕金森病药 【发病机理】 帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系 运动障碍性疾病。病变部位在黑质 - 纹状 体通路。该通路中多巴胺能神经和胆碱 能神经在功能上相互拮抗, 共同调节运动 机能, 维持平衡状态。 当黑质中抑制性 多巴胺神经元变性后, 其功能下降, 而兴 奋性胆碱能神经占优势, 从而出现震颤麻 痹症状。 帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系 运动障碍性疾病。病变部位在黑质 - 纹状 体通路。该通路中多巴胺能神经和胆碱 能神经在功能上相互拮抗, 共同调节运动 机能, 维持平衡状态。 当黑质中抑制性 多巴胺神经元变性后, 其功能下降, 而兴 奋性胆碱能神经占优势, 从而出现震颤麻 痹症状。

药理 丘脑 第三脑室 尾核 侧脑室 黑质 苍白球 壳核 黑质 — 纹状体多 巴胺能神经通路 纹状体

药理 第十四章 抗帕金森病药 【分类】 1 、中枢拟多巴胺类药 : 左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、 溴隐亭 2 、中枢性抗胆碱药 : 苯海索 ( 安坦 ) 、丙环定

药理 左旋多巴 L-dopa 【药理作用与用途】 1 、抗震颤麻痹 : 少量 (1% 左右 ) 进入脑内的左旋多巴, 经多 巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用, 余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反 应。显效慢,1-6 个月显示最大疗效。 少量 (1% 左右 ) 进入脑内的左旋多巴, 经多 巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用, 余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反 应。显效慢,1-6 个月显示最大疗效。 ⑴多数帕金森病患者有效, 轻、较年轻效好。 ⑴多数帕金森病患者有效, 轻、较年轻效好。 ⑵ 对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反 ⑵ 对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反 应无效。 应无效。

药理 【药理作用与用途】 2 、治疗肝性脑病： 肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺 ↑ ， 在神经细胞内转化成伪递质 ( 苯乙醇胺 和苯羟乙胺 ) ，取代正常递质 NA ，出现 肝昏迷 ; L-dopa 转变为 NA 后，恢复正 常的神经活动。 左旋多巴 L-dopa

药理 L-dopa DA NA 脱羧酶 羟化酶 OH OH H 2 N OH O H H 2 N OH （中 枢）（中 枢）（中 枢）（中 枢） （ 抗震颤麻 痹 ） （ 治疗肝性脑病 ） 左旋多巴 L-dopa

药理 【不良反应】 1 、胃肠反应 : 恶心、呕吐等最常见, （ DA 刺激 CTZ ） 恶心、呕吐等最常见, （ DA 刺激 CTZ ） 2 、心血管反应： 体位性低血压（ 30% ）, 心动过速。 体位性低血压（ 30% ）, 心动过速。 3. 不自主异常运动： ⑴ “ 开 - 关现象 ” ： 张口、咬牙等，突然多动不安（开），而 张口、咬牙等，突然多动不安（开），而 后又全身强直不动（关）。 后又全身强直不动（关）。 ⑵运动障碍： ⑵运动障碍： 左旋多巴 L-dopa

药理 【药物相互作用】 1 、维生素 B6 增强左旋多巴在外周的副作用； 2 、抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的 作用。 左旋多巴 L-dopa

药理 卡比多巴 carbidopa 卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂， 不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周 L- dopa 转化为多巴胺，减少 L-dopa 副作用和 增强疗效。单独应用基本无药理作用。 【药理作用与用途】

药理 1% 70% 29% 多 10% 40% 50% 少 中枢 胃肠代谢 外周组织 不良反应 左旋多巴卡比多巴

金刚烷胺 amantadine 1 、促进 L-DOPA 进入脑循环， 2 、增加多巴胺 合成、释放 3 、减少多巴胺再摄取； 4 、阻断 兴奋性 N- 天冬氨酸（ NMDA ）受体。 1 、促进 L-DOPA 进入脑循环， 2 、增加多巴胺 合成、释放 3 、减少多巴胺再摄取； 4 、阻断 兴奋性 N- 天冬氨酸（ NMDA ）受体。 【临床应用】 优于抗胆碱药，不及 L-DOPA 。 1 、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。 1 、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。 2 、预防病毒感染。 2 、预防病毒感染。 【作用环节】

药理 溴 隐 亭 bromocriptine 1 、激动黑质 - 纹状体通路多巴胺受体 。 2 、激动垂体 D 2 受体，抑 制催乳素分 泌。 【作用环节】 半合成麦角生物碱.

药理 阻断中枢胆碱受体，疗效较 L-dopa 差。 阻断中枢胆碱受体，疗效较 L-dopa 差。 【临床应用】 ①轻症患者；②不能耐受或 禁用 L-dopa 者；③与 L-dopa 合用；④对抗 精神病药物引起的锥体外系反应有效。 trihexyphenidyl 【作用环节】