第八章 Ｍ胆碱受体阻断药 Cholinoceptor blocking drugs 制作：宋晓红
目的要求： 了解 M 胆碱受体阻断药的作用原理及特点。掌 握阿托品的作用、用途、不良反应及急性中毒的 解救。禁忌症。
阿托品 (atropine) 硫酸盐、白色粉末。 【药理作用】 对Ｍ受体有亲和力，无内在活性，阻断 Ach 和Ｍ受体激动药对Ｍ受体的激动作用。
Ｍ受体兴奋： 瞳孔缩小， 腺体分泌增加， 支气管收缩， 抑制心血管， 兴奋胃肠道
1 ．腺体 抑制腺体分泌。在用 0 ． 5mg 阿托品时，即 可显著抑制。 汗腺、唾液腺 ↓↓ > 支气管腺体、泪腺 ↓> 胃液分泌 干燥、口干 呼吸道分泌 ↓ 消化 ↓ 2 ．眼 (1) 扩瞳 阻断瞳孔括约肌上Ｍ受体 — → 松弛瞳孔括 约肌 — → 去甲肾上腺素能 N 支配瞳孔开大肌占优势 → 瞳孔扩大。
(2) 升高眼内压 瞳孔扩大 — → 前房角间隙变窄 — → 房水流 入静脉窦受阻 — → 积聚 ↑ — → 眼压 ↑ 。（ 所以，青光眼 患者禁用。） (3) 调节麻痹 睫状肌Ｍ受体阻断 — → 松弛 ( 向后、向眼球 四周 ) — → 悬韧带拉紧 — → 晶状体扁平状态 — → 屈光度 ↓ — → 固定于远视 ( 视近物不清 ) — → 调节麻痹。
3 ．平滑肌 松弛多种内脏平滑肌。 (1) 痉挛或兴奋状态平滑肌松弛作用明显。 (2) 强度顺序：胃肠道 > 膀胱 > 胆管、输尿管、 支气管。 (3) 对胃肠道括约肌视其机能状态，作用不显 著、不恒定。
4 ．心血管系统 (1) 心率 小剂量略减慢 ( 阻断前膜 M １ ) 较大剂量 (1 — 2mg) 阻断心脏窦房结上Ｍ受体 ———— → 心率 ↑ 。 (2) 房室传导 对抗迷走 N 过度兴奋所致的房室传导阻滞和窦房结功 能低下出现的室性异位节律。
(3) 血管与血压 治疗量对血管、血压不明显， 大剂量扩张外周血管及内脏血管，解除小血管痉挛， 与Ｍ受体阻断无关。 5 ． CNS 基本是兴奋 严重中毒：由兴奋 → 抑制 → 昏迷 → 呼吸麻痹。
【药动学】 吸收迅速， F 为 50% 分于于全身，胎盘, 血脑屏障。 代谢、排泄快。 局部滴眼，可持续数天。
【临床应用】 1 ．解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛、胆绞痛、 肾绞痛、膀胱刺激症状和遗尿症。 2 ．抑制腺体分泌： 麻醉前给药及用于盗汗、流涎症。 3 ．眼科： (1) 虹膜睫状体炎：松弛虹膜环状肌和睫状 肌 → 使其休息 → 消退炎症；扩瞳可防止虹膜 与晶体的粘连和瞳孔闭锁。
(2) 验光配镜屈光度。 调节麻痹 + 晶体固定 有利于正确测定 (3) 眼底检查 4 ．缓慢型心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻 滞、室性异位节律。 5 ．抗休克 解除血管痉挛，改善微循环。 感染性中毒性休克：暴发型流脑，中毒性菌痢， 中毒性肺炎。 应补充血容量 6 ．解救有机磷酸酯类中毒。
【不良反应】 1 ．一般不良反应：口干、便秘、皮肤干燥。 2 ．过量中毒： M 症状 → 中枢症状 → 昏迷、呼 吸麻痹。 解救措施； (1) 洗胃。 (2) 给新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱。 (3) 对抗兴奋，用安定或短效巴比妥类。 【禁忌证】 青光眼、前列腺肥大者禁用。
山莨菪碱 (Anisodamine) 1. 解痉作用强，亦解除小血管痉挛。 2 ．抑制唾液分泌、扩瞳弱。 3 ．不易通过血脑屏障，中枢兴奋作 用 很少。 4 ．用于感染性休克、内脏平滑肌绞 痛。
东莨菪碱 (Scop01amine) 1 ．外周抗胆碱作用与阿托品同。 抑制腺体分泌强于阿托品。 扩瞳、调节麻痹、心脏作用较弱。 2 ．中枢抑制作用较强，小剂镇静，大剂 催眠，用于麻醉前给药。 3. 有抗晕动病和抗震颤麻痹作用。 4 ．禁忌证同阿托品。
合成类 一. 合成扩瞳药 后马托品 (homatropine) 【作用特点】 滴眼后，产生与阿托品相似的扩瞳和调节麻 痹作用，但作用短暂。 【临床应用】 可代替阿托品用于眼科。 1 ．眼底检查。 2 ．验光配镜。
二. 合成解痉药 ( 一 ) 季胺类 丙胺太林 ( 普鲁本辛， propantheline) 【作用特点】 1. Ｍ受体阻断作用选择性高。对胃肠道平滑肌 解痉和抑制胃液分泌强而持久， 2 ．口服不易吸收, 很少进入中枢。 3 ．治疗十二指肠溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐。 异丙托溴铵, 甲溴东莨菪碱, 奥芬溴铵。
( 二 ) 叔胺类 贝那替秦 (benactyzine ，胃复康 ) 1. 口服易吸收。 2. 具有明显的平滑肌解痉和抑制腺体分泌作用。 3. 尚有中枢安定作用和抗心律失常作用。 适用于兼有焦虑症的溃疡病人，胃酸过多、肠 蠕动亢进和有膀胱刺激症状的患者。 不良反应有口干、头晕、嗜睡等。 双环维林、羟苄利明、奥昔布宁等。
3 ．选择性 M １ 受体阻断药 哌仑西平 (pirenzepine) 能选择性阻断胃壁节后神经元的 M 1 受体，抑制胃 酸及胃蛋白酶的分泌。其对肠道及膀胱平滑肌 M 2 受 体的亲和力低。 临床用于治疗消化性溃疡。出现口干，视觉模糊等不 良反应，无中枢副作用。
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