第八章 胆碱受体阻断药

胆碱受体阻断药分为 M- 胆碱受体阻断药  M 1 胆碱受体阻断药：阿托品、哌仑西平  M 2 胆碱受体阻断药：阿托品、 tripitramine  M 3 胆碱受体阻断药：阿托品、达非那新 N- 胆碱受体阻断药  N 1 胆碱受体阻断药：神经节阻断药（美加明、咪芬）  N 2 胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药

M 受体阻断药 8.1 阿托品类生物碱 1. 莨菪碱：颠茄、莨菪、曼陀罗 阿托品阿托品 2. 东莨菪碱：洋金花 东莨菪碱东莨菪碱 3. 山莨菪碱：唐古特莨菪 山莨菪碱山莨菪碱

阿托品， Atropine 癫茄，红水茄，刺茄 曼陀罗

[ 作用机制 ] 1. 可竞争性地拮抗 ACh 或其他 M 胆 碱受体激动药对 M 受体的激动作用 2. 对 M-R 高选择性，但对亚型选择性低 3. 对外源性 ACh 作用强 4. 大剂量对 N 1 、 α 1 -R 也有阻断作用

1. 腺体 唾液腺、汗腺最敏感，较大剂量减 少胃液；大剂量可有皮肤干燥 2. 眼 散瞳；眼压 ↑ ；调节麻痹 3. 平滑肌 松弛多种内脏平滑肌，尤其是对过 度活动或痉挛的平滑肌极为显著 5. 血管 治疗量阿托品对血管与血压 无明显影响，大剂量阿托品 可解除小血管痉挛，增加组 织灌注量，改善微循环。 6. CNS 症状 0.5~1mg ； 2~5mg ； 100mg↑ ； 严重中毒时，兴奋转为抑制 4. 心脏 治疗量可见短暂的心率减慢，血压、心输出量不变 较大剂量，心率加快（原因？） 房室传导：促进传导 [ 药理作用 ]

[ 临床应用 ] 1. 解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症 2. 抑制腺体分泌 (1) 用于全身麻醉给药 (2) 用于严重的盗汗及流涎症 3. 眼科 (1) 虹膜睫状体炎 (3) 眼底检查 (2) 验光配眼镜 4. 抗心律失常 窦性心动过缓；窦房阻滞；房室传阻滞 6. 解除有机磷酸酯中毒 5. 抗休克 感染中毒性休克

[ 不良反应 ] [ 禁忌症 ] 青光眼 前列腺肥大 反流性食管炎 幽门梗阻 心梗 心动过速 ①口鼻咽喉干燥； ②出汗减少； ③视力模糊； ④心悸； ⑤皮肤干燥潮红； ⑥眩晕； ⑦排尿困难； ⑧便秘

8.2 其它阿托品类生物碱 Anisodamine ★山莨菪碱（ Anisodamine ） [ 药理作用 ] 1 ）对平滑肌痉挛和心血管系统的抑制作用较阿托品弱； 2 ）对眼和腺体的作用仅为阿托品的 1/20 〜 1/10 ； 3 ）中枢兴奋作用弱； 4 ）较高剂量可缓解微血管痉挛，改善微循环。 5 ）抑制 TXA 2 合成，保护血小板功能增加肺循环流速， 减轻肺水肿，增加 cAMP/cGMP 比值而平喘。

[ 临床应用 ] 1 ）感染中毒性休克； 抗休克机制：保护细胞 ; 提高细胞对缺血 缺氧的耐受性 ; 稳定溶酶体膜及线粒体等 结构； 2 ）胃肠道痉挛； 3 ） DIC 、血栓性静脉炎、支气管哮喘

外周作用与阿托品类似 中枢作用与阿托品不同，呈抑制作用 [ 特点 ] 1. 抑制腺体分泌的作用较阿托品强； 2. 散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快； 3. 抑制中枢神经系统作用强：治疗剂量 → 镇静，较大剂量 → 催眠，大剂量 → 麻醉。个别者表现中枢兴奋 4. 用于防治晕动病，震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。 Scopolamine ★东茛菪碱 （ Scopolamine ）

8.3 阿托品的人工合成代用品 一．合成扩瞳药 ♫ 后马托品：眼科散瞳用（作用快、持续短） 二．合成解痉药 ♫ 丙胺太林：对胃肠道 M 受体的选择性较高，主要用于治 疗胃、十二指肠溃疡，胃肠痉挛，妊娠呕吐，多汗症等 ♫ 哌仑西平：选择性阻断胃壁细胞上的 M 1 受体，抑制胃酸 分泌 ♫ 贝那替秦：胃复康，由于具有安定作用，可用于治疗伴有 焦虑症的溃疡患者

Pirenzepine ★哌仑西平 （ Pirenzepine) 选择性阻断 M 1 胆碱受体， 抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌 治疗剂量很少出现口干视力 模糊等不良反应。因为不能 通过血脑屏障，无阿托品样 中枢兴奋作用。 临床应用临床应用 用于治疗消化性溃疡 药理作用药理作用

N - 胆碱受体阻断药

★ N 1 胆碱受体阻断药（神经节阻断药） 美加明 mecamylamine 口服 樟磺咪芬 trimetaphan 静脉滴注 [ 临床应用 ] 急进性高血压和高血压危象；改善心功能消除肺水肿 [ 不良反应 ] 体位性低血压 ……

效应器官 支配为主的神经 N 1 阻断后效应 小动脉 交感神经 扩张，外周阻力 ↓ 小动脉 交感神经 扩张，外周阻力 ↓ 小静脉 交感神经 扩张，回心血量 ↓ 小静脉 交感神经 扩张，回心血量 ↓ 心输出量 ↓ ，血压 ↓↓ 心输出量 ↓ ，血压 ↓↓ 心脏 副交感神经 心率 ↑ 心脏 副交感神经 心率 ↑ 胃肠平滑肌 副交感神经 张力 ↓ 蠕动 ↓ ，便秘 膀胱 副交感神经 尿潴留 膀胱 副交感神经 尿潴留 瞳孔 副交感神经 扩大，视物不清 瞳孔 副交感神经 扩大，视物不清 腺体 副交感神经 分泌 ↓ ，少汗 腺体 副交感神经 分泌 ↓ ，少汗 [ 作用机制 ]

★ N 2 - 胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药） 这类药与骨骼肌运动终板膜上的 N 2 受体结合后，阻碍神 经肌肉接头处神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛。 根据作用机制可分为去极化型和非去极化型肌松药二类。 非去极化型肌松药（筒箭毒碱） nondepolarizing muscular relaxants 去极化型肌松药（琥珀胆碱） depolarizing muscular relaxants

一. 去极化型肌松药 作用机制： 与骨骼肌运动终板膜上的 N 2 受体相结合，并激 动受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化， 使骨骼肌长期处于不应期状态。 两个时相 持久去极化相（Ⅰ）： N 2 受体除极作用 脱敏感阻滞相（Ⅱ）：占领 N 2 受体

 作用特点 :  用药后常见短暂的肌束颤动；  连续用药可产生快速耐受性；  抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗此药物 的肌松作用，反而增强。  治疗量无神经节阻断作用，相反有 兴奋作用。

Suxamethonium ★ 琥珀胆碱（ Suxamethonium ） scoline 司可林 （ scoline ）  临 临床应用 松弛咽喉肌，以利插管，如气管内插管、气 管镜、食道镜和胃镜检查；浅麻醉辅助用药  不 不良反应 : 1 ) 肌肉疼痛； 2) 使血钾升高。 禁用于烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫、脑 血管意外和肾功能不全伴有高血钾的患者

3 ) 禁用于青光眼和白内障晶体摘除术 患者（眼外骨骼肌对 Suxa 敏感）； 4) 不能与骨骼肌松弛药合用，合用会增加本 药的呼吸肌麻痹，如氨基糖苷类抗生素 （链霉素）和肽类抗生素（多粘菌素 B ） 5) 禁用于遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低 的患者、 严重肝功能不良、营养不良和电 解质紊乱患者。

二．非去极化型肌松药 作用机制： ♫ 本类药物与 Ach 竞争神经肌接头的 N 2 受 体，阻断 Ach 对 N 2 受体的激动作用而使 骨骼肌松弛。 ♫ 抗 AchE 药新斯的明能解除其肌松作用。 因本类药物代谢不受 AchE 的影响。

作用特点 : 1. 骨骼肌松弛前无肌兴奋现象； 2. 其作用可被同类肌松药增强； 3. 吸入性全麻药和氨基苷类抗生素能增强和 延长此类药物的作用； 4. 抗胆碱酯酶药新斯的明可对抗其肌松作用； 5. 兼有程度不等的神经节阻断作用和释放组 胺的作用。

Tubocurarine ★筒箭毒碱（ Tubocurarine ）  临床应用 主要与全麻药并用以获得满意的肌肉松弛，便 于手术进行。  禁忌症 重症肌无力 哮喘 严重休克