第三十五章 合成抗菌药 第一节 喹诺酮类 [ 概述 ] 按合成的年代及抗菌特点分为四代。 第一代 (60 年代 ) ：萘啶酸，已被淘汰。 第二代 (70 年代 ) ：吡哌酸等。吡哌酸对 G - 菌有效，用于尿道或肠道感染。
第三代 (80 年代 ) ：氟喹诺酮类。诺氟沙星、 氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。 口服 易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠 道感染。 第四代 (90 年代 ) ：莫西沙星、吉米沙星、加 替沙星等，为最新氟喹诺酮品种。
【抗菌作用】 喹诺酮类为杀菌剂。 第二代：抗菌谱窄，对 G - 菌有效，对铜绿假单 胞菌活性较低，口服易吸收，但血药浓度低， 尿中浓度高，可用于泌尿道和消化道感染。 第三代：抗菌作用 ----G - 菌 > G + 菌，对衣原体， 支原体，军团菌及结核菌均有较强活性。 第四代：抗菌谱较广，对部分厌 氧菌、 G + 菌和铜绿假单胞菌的抗 菌活性明显提高。
【临床应用】常用第三代产品。 氟喹诺酮类适用于治疗各种细菌感染。 包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸 道感染、骨骼系统感染（骨髓炎和骨关 节感染 ）、皮肤软组织感染等各种感染。
【不良反应】发生率仅为 5% ①胃肠道反应 ② CNS 反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情 绪不安等； ③过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒 和皮疹； ④软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症 （水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。
二、常用的喹诺酮类药物环丙沙星 抗菌谱广，为临床常用。对 G - 作用强于 G + 菌 。 对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的 G + 、 G - 对 本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。 诺氟沙星 尿、肠道药浓度高，对 G + 、 G - 引起的无并 发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急 性淋病有效。
氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌谱较 诺氟沙星强。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆 道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。
第二节 磺胺类和甲氧苄啶 一、磺胺类 特点：①广谱，性质稳定，可口服； ②化学合成，不耗粮食，易生产，价 廉；③对流脑、鼠疫有显著疗效。
【抗菌作用】 广谱。敏感菌有： G + 菌：溶链菌、肺炎球菌 G - 菌：脑膜炎球菌、流感、鼠疫、大肠、 痢疾、伤寒等杆菌。 对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌 也有抑制作用。
1. 全身感染：如泌尿系统感染，流脑； 2. 肠道感染：用于细菌性痢疾，溃疡性结肠 炎。 3. 局部感染：磺胺嘧啶银（ SD-Ag ）外用于皮肤粘 膜绿脓杆菌、大肠杆菌感染，刺激性小，又具有收 敛作用。 【临床应用】
【不良反应】 1. 泌尿系统：引起结晶尿、血尿、管型尿，以 SD 常见。 2. 过敏反应：局部用药易发生，用药前需询问过敏 史。 预防措施： （ 1 ）用等量的 NaHCO 3 （ 2 ）多饮水 （ 3 ）避免长期用药，定期检查尿常规 （ 4 ）采用两种以上磺胺药 （ 5 ）老年及肾功能不良者，以及脱水、 休克者慎用或不用 （ 1 ）一出现即停药，并用 抗组胺药或糖皮质激素治疗 （ 2 ）问病人是否有过敏史 3. 造血功能反应：偶见粒细胞减少，再障及血小 板减少症。 4. 肝损害：黄疸、肝功能减退，严重者可见急性 肝坏死。
1. 用于全身性感染：口服易吸收，根据 t 1/2 分： 短效类（＜ 10h ） : 治疗泌尿道感染。 中效类（ 10 ～ 24h ） : 如磺胺嘧啶（ SD ）、磺胺甲 基异恶唑（ SMZ ） ，用于全身感染。 长效类（＞ 24h ） : 如磺胺间甲氧嘧啶 (SMM) 、磺 胺多辛 (SDM) 。 2. 用于肠道感染：如柳氮磺吡啶 (SASP) 。 3. 外用： 用于 创面感染、沙眼和眼部感染。 [ 药物分类 ] ：依据口服吸收难易及应用分三类。
【抗菌作用】 抗菌谱与磺胺类相似，但抗菌作 用较强，单用易产生耐药性。 TMP 还可增强其他抗生素（如四环素、庆大霉 素、红霉素等）的抗菌作用。 二、甲氧苄啶（ TMP ） — 抗菌增效剂
【临床应用】 常与 SMZ 或 SD 合用 或制成复方制剂，如复方甲恶唑片 （复方新诺明片）。 用于敏感细菌引起的各种感染。
第三节┃硝咪唑类 目前是抗厌氧菌、阴道滴虫和阿米巴原虫的首 选类药物。 甲硝唑（ metronidazole ，灭滴灵） 【临床应用】 ① 厌氧菌引起的各种感染，如口腔、腹腔、女性 生殖道、下呼吸道、骨和关节感染。② 幽门螺杆 菌所致的消化性溃疡等。