肝 移 植 辅导老师： 李正红 辅导老师： 李正红小组成员： 窦慧、王利娟、吕海艳、 窦慧、王利娟、吕海艳、 李瑞、余新超、岳修宇、 李瑞、余新超、岳修宇、王应墩、林宏伟 ——PBL 第七小组 ——PBL 第七小组

◆肝脏的主要功能 ◆肝类疾病 ◆肝移植的发展史 ◆原位肝移植 ◆人造肝： ●非生物人工肝 ●生物人工肝 ●生物人工肝 ◆肝细胞移植

肝脏的主要生理功能 代谢及分泌功能 合成制造及贮存功能 吞噬功能 解毒功能

肝类疾病 肝类疾病 常见的肝类疾病 有： 常见的肝类疾病 有： 肝癌，肝炎，肝腹水， 肝硬化，酒精肝，脂 肪肝等。 肝癌，肝炎，肝腹水， 肝硬化，酒精肝，脂 肪肝等。

前五位恶性肿瘤死亡率（合计） 顺位2004~ ~ ~1975 疾病名称 死亡 率 （ 1/10 万 ） （ 1/10 万 ） 疾病名称 死亡 率 （ 1/10 万 ） （ 1/10 万 ） 疾病名称 死亡率 （ 1/10 万） （ 1/10 万） 肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 结直肠癌 7.25 胃癌 肝癌 肺癌 食管癌 结直肠癌 5.30 胃癌 食管癌 肝癌 肺癌 7.09 子宫颈癌 5.23 总计

肝炎 据 2008 年甲乙类 法定报告传染病 发病率排序： 据 2008 年甲乙类 法定报告传染病 发病率排序： 病毒性肝炎居发病 率之首。 病毒性肝炎居发病 率之首。

1955 年 welch 进行首例狗的异位肝移植 ● 第一阶段：肝移植的尝试 1955 年 welch 进行首例狗的异位肝移植 ● 第二阶段：人的活体移植初级阶段 1967 年 7 月 23 号 Starzl 为一肝癌患者实施原位肝移植， 存活 400 天 ● 第三阶段：预防试剂的临床应用 ● 第三阶段：预防试剂的临床应用

原 位 肝 移 植

我国肝移植生存率偏低 ● 2004 年全国各种类型肝移植达到 1800 例 3 年生存率 60% 左右， 5 年生存率未能超 40% 。 ● 2004 年全国各种类型肝移植达到 1800 例 3 年生存率 60% 左右， 5 年生存率未能超 40% 。 ● 光明日报 全国 250 多例一年半 的生存率近 70 例。

活体肝移植的成功病例 活体肝移植的成功病例

供肝的获取 从尸体中获取供 肝 从尸体中获取供 肝 从活体（亲属） 中获取供肝 从活体（亲属） 中获取供肝

供肝的保存 低温 （低温保存：是器官保存的一个重要环节， 一旦血液供应停止，应尽快使器官的温度降至 0- 4 ℃，器官保存温度也应在这个范围内） 低温 （低温保存：是器官保存的一个重要环节， 一旦血液供应停止，应尽快使器官的温度降至 0- 4 ℃，器官保存温度也应在这个范围内） 器官保存液特征 器官保存液特征 ①能够抑制细胞肿胀 ①能够抑制细胞肿胀 ②含有适当的代谢抑制剂 ②含有适当的代谢抑制剂 ③含有膜和结构的稳定因子 ③含有膜和结构的稳定因子 ④含有再灌注后恢复生物代谢所需要的基质和协同 因子 ④含有再灌注后恢复生物代谢所需要的基质和协同 因子

生物型人工肝生物型人工肝生物型人工肝生物型人工肝 原理： 是以培养肝细 胞为基础的体 外生物人工肝 支持系统。具 有解毒、分泌、 合成等多种类 似自然肝脏的 功能及作用 。

非生物型人工肝 原理： 非生物型人工肝主要 通过物理手段祛除患 者血液中因肝衰竭而 产生的相关急性物质 的治疗方法

现在，新药一般在经过实 验室和动物试验证明安全 后才会征集志愿者试药。 但这也不能确保万无一失。 据报道，英国 6 名接受药品 试验的志愿者就曾出现严 重不良反应，一度生命垂 危。这些志愿者的腿部更 是肿得有常人 3 倍大，被称 为 “ 大象腿 ” ，引起全世界关 注。

肝细胞移植 原理: 肝细胞移植是将 游离的、有活性 的大量肝细胞移 植到受体内

一、细胞来源 1 、原代人肝细胞 1 、原代人肝细胞 2 、异种肝细胞 2 、异种肝细胞 3 、肝细胞系 3 、肝细胞系 4 、肝干细胞 4 、肝干细胞

1. 腹腔内移植 2. 脾内移植 3. 门脉及肝内移植 4. 其他移植方式 2004 年 11 月 1 日北京解放 军 302 医院中国首例肝 细胞移植成功 二、 肝细胞移植方法 二、 肝细胞移植方法

近年来主要进行的肝细胞移植实验动物情况 年份 作者 动物 所用细胞 方法途径 疾病模型 效果 1995 Kokudo 鼠 同种肝细胞 脾内注射 高胆红素血病 胆红素下降可 保一年 保一年 1995 Onodera 鼠 胎肝细胞、同种 门脉、脾 先天性维生素 明显改善 内、腹腔 C 代谢障碍 内、腹腔 C 代谢障碍 1996 Schumacher 鼠 永生化肝细胞 脾内注射 肝性脑病 血氨降低、 肝性脑病改善 肝性脑病改善 1996 Kocken 狗 同种肝细胞 门脉内 嘌呤代谢障碍 短期内改善 1996 Nakazawa 鼠 同种肝细胞 门脉、网膜、 先天性维生素 增加存活率 脾、肠系膜 C 代谢障碍 脾、肠系膜 C 代谢障碍 1996 Yoshida 鼠 同种肝细胞 肝内 Wilsons 病 可防止该病发生 1997 Benedetti 狗 同种肝细胞 脾内 先天性尿酸代谢障碍 尿酸降 30% 1997 Nakamura 鼠 永生化鼠肝细胞 脾内 90% 肝切除 死亡率降低 1997 Lilja 鼠 同种胎肝细胞 肝内 白蛋白生成缺陷 白蛋白生成增加 1998 Krishna 鼠 同种肝细胞 脾内 急性肝衰竭 死亡率降低 1998 Arkado- 鼠 同种肝细胞 脾内 90% 肝切除 存活时间延长 poulos poulos 2000 Dunn 狗 冻存肝细胞 脾内 急性肝衰竭 高尿酸血症降低 45% 2000 Kabayashi 鼠 原代肝细胞 脾内 失代偿肝硬化 肝功能改善、延长存活

与原位肝移植相比优点 与原位肝移植相比优点 ① 一个供体可以给多个受体提供细胞 ① 一个供体可以给多个受体提供细胞 ② 移植技术相对简单； ② 移植技术相对简单； ③ 即使移植失败，对受体影响也十分微小. ③ 即使移植失败，对受体影响也十分微小. 图猪：沈阳市传染病院对肝衰竭的猪 “ 妞妞 ” 移植了一只健康猪的肝细胞后，肝功能逐渐恢复

四、肝细胞移植面临的问题 1. 体积问题 2. 增殖能力问题 3. 来源问题 4. 免疫排斥问题