第四章 临床免疫 第一节 超敏反应 第二节 免疫学检测 第三节 免疫学防治
一、 概述 指机体再次接触相同抗原时,发生以生 理功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性 免疫应答,称超敏反应。 2. 类型 1. 概念 分为四型:Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型。 第一节 超敏反应
二、Ⅰ型 (又称速发型和过敏型) (一)发生机制 (二)特点特点 (三)常见疾病常见疾病 (四)防治原则防治原则
1. 变应原 (allergens) 花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛 牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹 青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘 (一)发生机制
2 )发敏阶段 活性介质引起生理功能紊乱 变应原初次进入机体,诱发机体产生抗体 IgE , IgE 抗体结合到肥大细胞或嗜碱性粒细胞膜上。 相同变应原再次进入机体,与致敏靶细胞表面 IgE 抗体结合,使之脱颗粒,释放生物活性介质, 引起局部或全身反应。 1 )致敏阶段 致敏肥大细胞形成 (一)发生机制 2. 过程 过程
初次 抗体 IgE 致敏的肥大细胞 脱粒 再次 活性介质活性介质 Ⅰ型发生过程
三大作用: 生物活性介质 组胺、激肽酶原、白三烯( LTs )、 PGD2 等 毛细血管扩张,通透性增强 脏器平滑肌收缩 腺体分泌增加 刺激皮肤神经末梢,引起瘙痒
1. 发生快,消退亦快 2. 抗体: IgE 3. 参与成分:有肥大细胞和嗜碱性粒细胞,无补体 参与 4. 损害:以生理功能紊乱为主,无明显组织损伤 5. 有明显的个体差异和遗传倾向 (二)特点
1 )过敏性休克:药物过敏性休克(如青霉素) 血清过敏性休克(如破伤风抗毒素) 2 )呼吸道过敏反应: 变应性鼻炎 支气管哮喘 3 )消化道过敏反应:过敏性胃肠炎 4 )皮肤过敏反应:荨麻疹、湿疹 (三)常见疾病
1. 寻找变应原,避免再次接触 2. 脱敏疗法和减敏疗法 3. 药物治疗 (四)防治原则
(又称细胞溶解型和细胞毒型) (一)发生机制 (二)特点 (三)常见疾病 三、Ⅱ型
1. 抗原存在于细胞膜上 细胞固有抗原 如:血型抗原、 HLA 药物、微生物等吸附在细胞上的外源抗原 药物、微生物导致细胞膜结构改变形成自身抗原 (一)发生机制 2. 通过三种方式导致靶细胞的损伤破坏 通过三种方式导致靶细胞的损伤破坏 ①激活补体,溶解靶细胞;②调理作用,吞噬靶细 胞;③ ADCC ,杀伤靶细胞。
IgG , IgM
1. 抗体: IgG 、 IgM 类, 2. 损伤:靶细胞溶解破坏或组织损伤 3. 参与成分:补体、吞噬细胞和 NK 细胞 4. 有个体差异 (二)特点
(三)常见疾病 1. 输血反应 原因: ABO 血型不符合的输血 2. 新生儿溶血症 母子 Rh 血型不合, 母为 Rh - 血型,子为 Rh + 血型 3. 自身免疫性溶血性贫血(抗红细胞抗体) 4. 药物过敏性血细胞减少症(药物结合于血细胞)
(又称免疫复合物型和血管炎型) (一)发生机制 (二)特点 (三)常见疾病 四、Ⅲ型
(一)发生机制发生机制 中等大小 IC 的沉积血管基底膜 血管壁炎症反应 激活补体
血管壁
(二)特点 1. 抗体: IgG 、 IgM 、 IgA 2. 中等大小 IC 的沉积血管基底膜 3. 损伤:以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润 为主要特征的血管壁炎症及周围组织损伤 4. 参与成分:补体、血小板、肥大细胞、嗜碱性、 中性粒细胞等 5. 有个体差异
(三)常见疾病 1. 局部免疫复合物病 糖尿病患者,胰岛素注射部位 2. 血清病(初次大量注射抗毒素) 3. 链球菌感染后肾小球肾炎(可溶性抗原) 4. 自身免疫病: 系统性红斑狼疮( DNA 、 RNA 等抗核抗体) 类风湿性关节炎(抗变性 IgG 抗体即类风湿因子)
系统性红斑狼疮( SLE )
(又称迟发型) (一)发生机制 (二)特点 (三)常见疾病 五、Ⅳ型
(一)发生机制发生机制 1. 致敏阶段 初次接触抗原, T 细胞活化、增殖分化为效应 T 细胞 2. 效应阶段 再次接触抗原, Th1 细胞和 Tc 细胞发挥作用,引起 组织炎症反应和细胞变性坏死。
(二)特点 1. 反应发生迟缓( 48 ~ 72 小时达高峰) 2. 效应性 T 细胞介导 3. 无抗体和补体参与 4. 损害:以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症 5. 除接触性皮炎外,无个体差异
(三)常见疾病 1. 传染性超敏反应 主要病原菌:胞内寄生菌、病毒和真菌等 2. 接触性皮炎(如油漆、染料、农药) 明显个体差异 3. 移植排斥反应 HLA
第二节 免疫学检测 一、抗原或抗体的检查 二、免疫细胞及其功能检查
1. 原理: 抗原与相应抗体在适宜的条件下,两者特异性 结合,出现可见反应。 2. 特点: 特异性、可见性和可逆性。 3. 方法: 凝集反应凝集反应、沉淀反应沉淀反应和免疫标记技术免疫标记技术。 一、抗原或抗体的检查
凝集反应 定义:颗粒性抗原 + 相应抗体 凝集现象 方法: 试管法: Ag→Ab 定量检查,如:诊断伤寒病的肥达试验 玻片法: Ab→Ag 定性检查,如: ABO 血型和细菌鉴定 乳胶凝集试验: Ag→Ab ,如:辅助诊断钩体病等 乳胶凝集试验: Ab→Ag ,如:检测 HBsAg 和 AFP 乳胶凝集抑制试验: Ag+Ab→Ag ,如:早期妊娠诊断。
沉淀反应 定义:可溶性抗原 + 相应抗体 沉淀现象 电解质 方法: 单向琼脂扩散: Ab→Ag 定量检查 如:血清中 Ig 和 C3 等的含量。 双向琼脂扩散: Ab→Ag 或 Ag→Ab 定性检查和抗原的分析。 免疫电泳: Ab→Ag 分析抗原成分的性质和相对含量。 免疫比浊: Ab→Ag 定量检查 优点:快、广。用于大批量标本。
免疫标记技术 定义:将 Ab 或 Ag 标记在标记物上,通过检查标记物的反应来检查 Ag 或 Ab ,即可定性也可定量的方法。 方法: 免疫荧光法:标记物:异硫氰酸荧光素和枣红蛋白 荧光抗 → 查抗原,有直接法和间接法。 酶免疫测定:标记物:辣根过氧化物酶和碱性磷酸酶 常用方法: ELISA ,有双抗体夹心法和间接法。 前者检查大分子抗原,后者测定特异性抗体。 放射免疫测定法:用于微量物质的检查,如胰岛素、生长激素 及 IgE 。
二、免疫细胞及其功能检查 1.T 细胞数量检查方法: E 花结试验( 60% ~ 80% )、免疫荧光法、免疫磁珠分离法。 2. 各类免疫细胞检查方法:流式细胞术 3.T 细胞功能测定方法: 淋巴细胞转化试验、细胞毒试验、皮肤试验(如 PPD 或 OT 验)。 4.B 细胞功能测定方法: B 细胞增殖试验、抗体形成细胞测定。 5. 细胞因子检查: 内容: Th1 产生 IL-2 、 IFN- γ ; Th2 产生 IL-4 、 10 方法: ELISA 、生物活性测定法、聚合酶链反应( PCR )
第三节 免疫学防治 一、免疫预防 二、免疫治疗
一、免疫预防 采用人工免疫使机体获得特异性免疫力,以达到预 防疾病的目的的方法。 获得特异性免疫的方式:
1. 定义: 给机体接种疫苗、类毒素等,刺激机体免疫系统 发 生应答,产生的针对某种病原体的特异性免疫力。 人工主动免疫
1 )疫苗:由病原微生物、寄生虫及其组分或代谢产物 所制成的生物制品。有灭活疫苗和减毒活疫苗两种。 2. 生物制品: 2 )类毒素:常用有白喉类毒素和破伤风类毒素。 3. 我国儿童计划免疫程序 3 )亚单位疫苗等新型疫苗。
人工被动免疫 给机体输入含特异性抗体的免疫血清或细胞因子,使 接受者获得免疫力的方法。 主要用于治疗或紧急预防。 1. 定义 2. 生物制品
1 )免疫血清 抗毒素:白喉抗毒素和破伤风抗毒素。 丙种球蛋白:有胎盘和人血清两种。预防麻疹和甲 肝,治疗丙种球蛋白缺乏症。 抗病毒血清:主要用于预防病毒性疾病。 抗淋巴细胞丙种球蛋白:用于抗排斥反应,延长移 植物存活。 细胞因子:如 IL-2
人工主动免疫与人工被动免疫的区别 人工主动免疫人工被动免疫 输入物质抗原抗体、细胞因子 免疫力出现时间慢( 2 ~ 3 周)快(注入后,即生效) 免疫力维持时间数月至数年 2~3周2~3周 主要用途预防治疗或紧急预防