第三十一章 作用呼吸系统的药物 Drugs affecting respiratory systems 制作：肖 逸

目的要求： 了解呼吸系统疾病主要特征；平喘、 镇咳和祛痰药的临床意义。 掌握拟肾上腺素类、茶碱类、色甘酸 钠等的平喘作用机制、作用特点、临床 应用与不良反应。 熟悉常用镇咳和祛痰药的作用、临床 应用特点及不良反应。

痰！ 咳喘 呼吸系统常见症状的相互关系 炎

一、平 喘 药： 主要适应证为支气管哮喘。 支哮多由于过敏原或其他非过敏因素引起气管和支 气管的反应性增高、细胞浸润、炎症介质释放等，导 致气道狭窄，引起呼吸困难。 支扩药、抗炎及抗过敏平喘药等，大多可改 变细胞内 cAMP/cGMP ，使平滑肌松弛。

（一）支气管扩张药 : 1. 拟肾上腺素类药 : 激动 β 2 受体，激活腺苷酸环化酶 → 增加细胞内 cAMP 、降低 Ca 2+ 水平 → 支气管平滑肌松弛；抑 制肥大细胞释放炎症介质。 β 受体激动可增强纤毛运动、降低血管通透性、 改变粘液性质等。

（ 1 ）肾上腺素： 对 α 、 β 1 、 β 2 受体均激动，松弛支气管平滑肌、 减轻黏膜水肿，平喘作用强大。 可引起心动过速，甚至心律失常。 主要用于哮喘急性发作、过敏性休克呼吸困 难的抢救；起效快、维持时间短。

（ 2 ）异丙肾上腺素： 对 β 1 和 β 2 受体无选择性，均有强大激动作用， 平喘作用比肾上腺素强。 起效快，用于哮喘急性发作；疗效短暂。 心悸、肌肉震颤、心律失常等不良反应。

（ 3 ）麻黄碱： 对 α 和 β 受体均有作用； 平喘疗效缓慢、温 和、持久；可口服。 适用于轻症和预防哮喘发作；注意中枢 兴奋和心悸等不良反应。

（ 4 ）沙丁胺醇： 选择性激动 β 2 ，作用与异丙相当，能抑制组 胺等释放，防止支气管痉挛。 用于支气管哮喘和喘息性支气管炎。 兴奋心脏较异丙弱，发生心动过速少等。 （ 5 ）克仑特罗： 选择激动 β 2 受体，较沙丁胺醇强 100 倍。 ※ 福莫特罗、班布特罗等

2. 茶碱类：氨茶碱（ aminophylline ） 口服易吸收，生物利用度为 96% ，主要在肝 内代谢， T 1/2 个体差异大。 老年、心功不全及肝硬化者的半衰期明显延 长；宜监测血浓决定给药剂量。

【作用与应用】 ①抑制磷酸二酯酶；稳定肥大细胞膜。 ②促进内源性 AD 与 NA 释放，激动 β 2 受体。 ③阻断腺苷受体，对抗平滑肌收缩和组胺释放。 促进纤毛运动；降低细胞内钙；强心及利尿。 急、慢性哮喘及慢性阻塞性肺疾患；口服用于预防， 静脉给药可治疗哮喘持续状态。

【不良反应】 1 ．局部刺激：碱性强，口服可引起恶心、呕 吐，宜饭后给药。 2 ．中枢兴奋：失眠、激动不安等现象，适量 镇静药可对抗。 3 ．循环系统：加快心率、心悸、血压降低， 严重时出现心律失常，甚至心跳骤停。

3. M 胆碱受体阻断药 异丙托溴铵 （ ipratropium bromide ） 阻断呼吸道平滑肌 M 3 受体；阻断胆碱能神经 节 M 1 受体，减少乙酰胆碱释放。 口服难吸收，常以气雾吸入；起效慢，适用 于预防，对急性哮喘疗效较差。 ※ 氧托溴铵、泰乌托品。

（二）肾上腺皮质激素： 1 ．抗炎作用：抑制多种细胞因子释放；抑制 炎症介质生成；收缩小血管，减少渗出。 2 ．抑制免疫：抑制过敏反应多个环节。 3 ．增强 β 受体反应性。 由于不良反应，仅适用于哮喘急性发作、慢 性哮喘而对其他药疗效不显著者。

倍氯米松 吸入作用于气道发挥抗炎、平喘作用；全身 不良反应少，不易抑制皮功；多数哮喘有效， 是中、重度哮喘常用药。 局部抗炎作用约为地塞米松的 500 倍；起效慢， 急症需与 β 2 受体激动剂等合用。 ※ 其它：丙酸氟替卡松、丁地去米松等。

抗白三烯药物 白三烯可使气道收缩致喘。 抗白三烯药扎鲁司特、孟鲁司特能阻断白三 烯受体、齐留通能抑制 5- 脂氧酶而减少白三烯 生成，产生平喘作用，已有应用。

（三）抗过敏性平喘药： 色苷酸二钠 可预防Ⅰ型变态反应所致哮喘；可稳定肥大细胞膜， 阻止过敏介质释放，防止支哮发生（抑制外钙内流， 降低肥大细胞内 Ca 2+ 浓度）。 对外源性哮喘疗效佳，内源性哮喘疗效较差。 ※ 奈多罗米钠作用更强；酮替芬。

二、镇咳药： （一）中枢性镇咳药： 可待因 codeine 镇咳、镇痛；对咳嗽中枢有选择性。 用于剧烈刺激性干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛 者尤宜；可成瘾；过量易使中枢兴奋、烦躁不 安、抑制呼吸。

喷托维林 pentoxyverine ，咳必清 非成瘾性中枢性镇咳药；有局麻和阿托品样 作用，能抑制呼吸道感受器和扩张支气管。 不良反应：头痛、便秘等，青光眼慎用。 右美沙芬 dextromethorphan 非成瘾性中枢性镇咳药，与可待因相似但无 镇痛作用，适用于干咳。 ※ 氯哌斯汀

（二）外周性镇咳药： 苯佐那酯 benzonatate ，退嗽 外周性镇咳，局麻作用可抑制肺牵张感受器， 阻断咳嗽反射传入冲动。 干咳、阵咳效果好；支气管镜检预防咳嗽。 不良反应：嗜睡、头晕、鼻塞，偶见过敏性 皮疹；勿将药丸嚼碎。

三、祛 痰 药： （一）恶心性祛痰药： 氯化铵 ammonium chloride 刺激胃粘膜迷走神经 → 恶心 → 反射性兴奋呕吐中枢 → 气管腺体分泌 → 痰液变稀易咳出。 常制成复方制剂，用于痰多不易咳出者。 可使体液和尿液呈酸性：用于酸化尿液及碱血症。

（二）粘痰溶解药： 乙酰半胱氨酸 acetylcysteine 使粘蛋白肽链的二硫键（ -S-S- ）断裂，分解成小分 子肽链而降低痰液粘稠度，迅速排出。 溴己新 bromhexine ，必嗽平 裂解痰中粘多糖并抑制其合成，痰液变稀；激动胆 碱受体，使呼吸道腺体分泌增加。

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