第 十 六 章 抗癫痫药和抗惊厥药

第 一 节 抗 癫 痫 药

癫痫 : 大脑局部神经元异常 放电，并向周围正常组织 扩散，引起反复发作的慢 性脑疾病。

癫痫表现： 突发、短暂、反复发作 的运动、感觉功能或精神异 常。伴有异常脑电图。

【】 【 癫痫分类 】 局限性发作 全身性发作 小发作 大发作 癫痫持续状态： 大发作持续 30 分钟以上；或反复 多次发作 30 分以上，发作间期意识不恢复

【 抗癫痫药的作用方式 】 直接抑制病灶异常放电 遏制异常放电扩散

第 二 节 常用抗癫痫药

苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥 乙琥胺 丙戊酸钠 地西泮

苯妥英钠 Phenytoin sodium

药理作用和临床作用  抗癫痫作用  抗外周神经痛  抗心律失常

1 抗癫痫作用 抗癫痫大发作 ( 首选 ) 局限性发作 ( 首选 ) 对小发作无效

抗癫痫作用机制： 阻滞细胞膜 Na + 、 Ca 2+ 通 道，抑制 Na + 、 Ca 2+ 内流。 导致动作电位不易产生。

三叉神经痛 坐骨神经痛 舌咽神经痛 2 抗外周神经痛作用

3 抗心律失常 见第二十二章

【 体内过程 】 吸收慢且不规则，连续用 药 6-10 天才能达到稳定的 血药浓度。

体内过程个体差异大， 要个体化给药，最好在 监控下给药。

【 不良反应及防治 】  与剂量有关的毒性反应  慢性毒性反应  神经系统反应  过敏反应  致畸反应

【 药物相互作用 】 肝药酶诱导剂

卡马西平 广谱抗癫痫药

对局限性发作、大发作 疗效好（首选）， 对小发作疗效差。 卡马西平

对三叉神经痛、舌 咽神经痛的疗效优于 苯妥英纳。 卡马西平

苯巴比妥 Phenobarbital Luminal, 鲁米那

用于各型癫痫， 对小发作疗效差。 苯巴比妥

与苯妥英钠相比，显效快， 毒性低，价格低廉，但中 枢抑制作用较强。不作癫 痫的首选药。 苯巴比妥

扑米酮 （ primidone ， 扑痫酮 ） 体内代谢成苯巴比妥和苯 乙基丙二酰胺。

乙琥胺 小发作首选药，对其 他癫痫无效。

丙戊酸钠 广谱类抗癫痫药，尤对 小发作效好。 有肝毒性，不作首选。

地西泮 癫痫持续状态首选。

应用抗癫痫物的原则  药物的选择  剂量  用法  疗程  定期体检

局限性发作：卡马西平 苯妥英钠 大发作： 苯妥英钠 小发作： 乙琥胺 癫痫持续状态：地西泮

给药个体化。 先由小量开始，逐渐加 量，直至完全控制发作而 无毒性反应为止。

治疗初期一般用一种药。 治疗过程中不宜随便更换药 物。

不可突然停药，症状消 失 2 年后逐渐停药。少数 病人需终身用药。 治疗过程中不宜随便更换 药物。

大多数抗癫痫药物 在长期应用中，可致 粒细胞减少，肝损伤 等。

第 三 节 抗惊厥药

惊厥： 各种原因引起的中枢神经 过度兴奋的症状，表现为 全身骨骼肌不自主的强烈 收缩。

病因： 小儿高热 破伤风 癫痫 中枢兴奋药中毒

抗惊厥药： 巴比妥类 水合氯醛 地西泮 硫酸镁

静脉给药 硫 酸 镁 静脉给药

Mg 2+ 拮抗 Ca 2+ 的作用，抑 制神经化学传递和骨骼肌收 缩，从而使肌肉松弛。 抗惊厥作用 Mg 2+ 拮抗 Ca 2+ 的作用，抑 制神经化学传递和骨骼肌收 缩，从而使肌肉松弛。

降压作用 松弛血管平滑肌，血管扩 张，血压下降。

过量时，引起呼吸抑制、血 压骤降以至死亡。 肌腱反射消失是呼吸抑制的前 兆。 不良反应 过量时，引起呼吸抑制、血 压骤降以至死亡。 肌腱反射消失是呼吸抑制的前 兆。

静脉缓慢注射， 可立即消除 Mg 的作用。 静脉缓慢注射氯化钙， 可立即消除 Mg 2+ 的作用。

第 十 七 章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药

第一节 抗帕金森病药

帕金森病 ( Parkinson ’ s disease ， PD ) 震颤麻痹

中枢神经系统慢性退行性 疾病。 中枢神经系统慢性退行性 疾病。 发病年龄在 50 岁以上。 发病年龄在 50 岁以上。

主要症状： 静止性震颤 肌强直 肌强直 运动迟缓 运动迟缓 共济失调 共济失调 (

分类 原发性 动脉硬化 脑炎后遗症 药物中毒

病因学说： 多巴胺（ DA ）学说

病变部位 基底神经节黑质纹状 体 DA 能神经元变性坏死。

锥体外系主要的功能是协调肌群的运 动、调节肌张力维持和调整姿势等。其包 括大脑皮层、纹状体、红核、黑质、小脑、 网状结构和前庭神经核等。 锥体外系发自大脑皮层后，它们在下 行途中先与纹状体发生联系，然后经过多 次换元后才抵达脊髓前角运动神经元。

大脑皮层在控制躯体运动的过程中， 得不断从下级中枢接受反馈信息，经常调 整其传出冲动，才能使机体具有适宜的肌 张力，维持一定的姿势体态，同时使随意 运动在力量和方向上达到预期效果。

多巴胺能神经通路： 黑质多巴胺能神经元发出纤 维到达纹状体，与尾 - 壳核神 经元形成突触，对脊髓前角 运动神经元起抑制作用。

胆碱能神经通路： 尾核中胆碱能神经元，与尾 - 壳核神经元形成突触，对脊 髓前角运动神经元起兴奋作 用。

正常时两种神经通路处 于平衡状态，共同调节骨 骼肌运动功能。

DA↓, Ach↑ DA↓, Ach↑ 震颤麻痹

DA↑, Ach↓ 手足徐动症 舞蹈病

PD 治疗思路 增强中枢 DA 神经功能 阻断中枢胆碱受体 阻断中枢胆碱受体

一、 拟多巴胺类药

目的： 增加脑内多巴胺含量，增 强黑质－纹状体通路多巴胺 能神经的作用。

多巴胺前体药物 () 药物： 多巴胺前体药物 ( 左旋多巴 ) 多巴胺受体激动剂 的增效药 多巴胺受体激动剂 左旋多巴的增效药

( 一 ) 多巴胺的前体药 左旋多巴（ L-dopa)

体内过程 口服后主要经小肠吸收。进 入中枢量不到 1% ， 99% 在外周 经脱羧转化为 DA, 是引起不良 反应的主要原因。 左旋多巴

与外周多巴脱羧酶抑 制剂合用，能减少左旋多 巴用量和不良反应。 左旋多巴

药理作用: 左旋多巴对大多数 PD 具有 显著疗效。起病初期用药疗 效更为显著。 左旋多巴

作用机制： 左旋多巴在脑内转化为 DA ，补充了纹状体中 DA 的 不足，提高中枢 DA 神经功能， 抑制胆碱能神经功能。 左旋多巴

临床应用： 用于各种类型 PD 病人。 对抗精神病药物所致帕 金森综合征无效。 服药 5 年后，半数失效。 左旋多巴

不良反应 大多是由于左旋多巴 在体内生成 DA 所致。 左旋多巴

胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐。 DA 兴奋延脑催吐化学感受区。 左旋多巴 不良反应

心血管反应 可出现体位性低血压，表现 头晕。 少数病人可致心律失常。 不良反应 左旋多巴

不自主异常运动 如咬牙、吐舌、点头、做 怪相及舞蹈样动作，多在长 期用药后出现。 不良反应 左旋多巴

症状波动： 少数病人在长期用药后， 可出现 “ 开关现象 ” ，开时活动 正常，关时转为全身产生强直 不动，二者交替出现。 不良反应 左旋多巴

精神障碍： 失眠、焦虑、狂躁、幻觉、 妄想、抑郁等。 与 DA 过度兴奋中脑 - 边缘系 统 DA 受体有关。 不良反应 左旋多巴

药物相互作用 维生素 B 6 是多巴脱羧酶的 辅基，可增强左旋多巴的外 周副作用。 左旋多巴

抗精神病药能阻断中 枢多巴胺受体，引起帕金 森综合征，所以能对抗左 旋多巴的作用。 药物相互作用 左旋多巴

( 二 ) 左旋多巴的增 效药

氨基酸脱羧酶抑制剂 卡比多巴

外周多巴脱羧酶 抑制剂，不易通过血 脑屏障。 卡比多巴

单独应用无治疗作用， 与左旋多巴按一定比例 制成复方。 卡比多巴

与左旋多巴合用，提高左 旋多巴的疗效，减轻其外 周的副作用，减少左旋多 巴用量（ 70~80% ）。 卡比多巴

单胺氧化酶B抑制药 司来吉兰 Selegiline

MAO 参与 DA 的降解 A 型（外周肠道） B 型（中枢） MAO

选择性单胺氧化酶 B 抑制 剂；使脑内多巴胺代谢降 低，纹状体多巴胺增多。 司来吉兰

( 三 ) 多巴胺受体激动药 溴隐亭

多巴胺受体激动剂。对 垂体和黑质－纹状体通路 的多巴胺受体有激动作用； 对外周的多巴胺受体也有 弱的激动作用。 溴隐亭

( 四 ) 促多巴胺释放药

金刚烷胺 促进黑质 — 纹状体 DA 神 经末稍释放 DA 。

二、抗胆碱药 苯海索 又称安坦（ Artane ）

阻断中枢胆碱受体，减弱 纹状体中乙酰胆碱的作用。 主要用于抗精神病药引起 的帕金森综合症。 苯海索

第 二 节 治疗阿尔茨海默病药

1 治疗癫痫大发作、癫痫 小发作、癫痫持续状态的 首选药分别是什么。

2 地西泮的作用和用途。 3 地西泮与巴比妥类相比 催眠的优点有哪些。

4 何谓肾上腺素升压作用 的翻转。 5 过敏性休克的首选药是 什么，说明理由。

6 去甲肾上腺素的不良反 应。 7 局麻药中加入少量肾上 腺素的目的是什么。

8 肾上腺素临床应用有哪些。 9 为什么  受体阻断药也会兴 奋心脏，使心肌收缩力加强， 心率加快。

10 酚妥拉明用于外周血管 痉挛性疾病的机理。