实验九 脑活素对认知障碍的改善作用
2 一、实验目的 i. 初步了解促知药物对学习记忆的影响； ii. 了解和掌握认知障碍动物模型建立的方 法； iii. 进一步熟悉和掌握动物防御性条件反射 的建立。
3 二、促知药研究的现状 促知药（ Cognitive drug ）： 70 年代发展起 来的一类新药，它们能增强脑代谢功能，增强神 经信息在突触间的传递效率或改善脑血供应等作 用，增强和改善动物和人类的认知能力。 经过长期研究，促知药大概分以下几类：
4 1 、中枢兴奋剂 （ 1 ）苯异丙胺：与改变 5 －羟色胺代谢有关 （ 2 ）戊四氮：可能与其增加脑内谷氨酸和乙酰胆碱 的含量有关。 （ 3 ）一叶秋碱：一种致惊剂，其作用机理可能是通 过拮抗中枢 GABA 受体而对记忆过程起到促进 作用。
5 中枢兴奋剂的特点： 1) 上述几种药物几乎都可以提高注意力、觉醒和运动活 动水平； 2) 提高突触传递效能，如苯丙胺； 3) 拮抗抑制性神经递质的作用； 4) 作用的双向性：与作用前神经所处的功能状态有关； 5) 作用短暂不持久，毒性或副作用较大。
6 2 、增强胆碱系统功能的药物 （ 1 ）乙酰胆碱的前体，如胆碱、卵磷脂、胆碱酯酶 抑制剂（毒扁豆碱、氧化震颤素， THP ） （ 2 ）乙酰胆碱（ ACH ）受体激动剂（槟榔碱、 R3- 86 等） （ 3 ）千层塔（ Huperzia serrata ［ Thumb ］ TreV ）
7 3 、神经肽 ACTH （促肾上腺皮质激素） TRH （促甲状腺素） 此类物质在临床上作用不大，可能这些药物难于 通过血脑屏障。
8 4 、脑血管扩张药和钙拮抗剂 具有扩张血管的药很多，如罂粟碱、海德琴、长春胺、 尼莫地平等。 比较理想的扩张脑血管的药，必须具备以下几个条件： 1) 选择性扩张脑血管而不作用于外周血管； 2) 在增加血流量的同时不增加脑代谢； 3) 既能增缴脑血液循环，又能抗血栓形成等。 能满足上述条件的只有尼莫地平（ Nimodipine ）。 有趣的是，尼莫平对健康正常人没有效果，这从反面 证明痴呆病人可能在钙自身平衡的失调，脑细胞内游离 钙浓度过高。但尼莫地平是能降低脑内钙浓度。
9 5 、脑复康及黄皮酰胺 脑复康（ Piracetam ），化学名为 Z- 吡咯烷酮乙 酰胺，由 r-GABA 脱掉一个水分子形成的环状化合物。 药理特点：影响端脑的可塑性，促进脑半球间胼 胝体的信息传递，从而有利于大脑的整合作用。它 还增加腺苷激酶活性。
10 6 、银杏叶提取物（ Egb761 ）的作用 EGb761 主要成分是类黄酮和萜烯类物质 （ 6 ％）。它的作用除了促进脑损伤功能的修 复外，还有改善老年性学习与记忆的障碍。
11 7 、脑活素（ Cerebrolysin ）： 是一种由动物脑蛋白经酶水解而得的一种 促知药, 主要由 85% 的游离氨基酸和 15% 的肽类 组成。主要用于治疗脑血管病、脑外伤、老年性 痴呆等导致的意识、运动和语言等功能。
12 脑活素中的大部分游离氨基酸可通过血脑屏障 进入神经细胞, 具有抗缺氧的保护功能, 能激活腺 苷酸环化酶, 改善记忆.
13 动物实验表明, 脑活素能刺激神经元的能量代 谢 ; 使葡萄糖透过血脑屏障增加 ; 显著降低脑 内乳酸浓度, 提高警觉程度、注意力及记忆力； 改善老龄动物的学习行为。
14 临床研究表明，脑活素除了可增强正常人的 记忆，还能改善由于中毒、缺氧、缺血、外 伤、老化等引起的记忆减退，并可用于防治 多发性脑梗塞和老年性痴呆。
15 老年性痴呆是一种原因不明的原发性脑退行性 病变，是老年人的多发病。病人的临床表现为 进行性精神状态衰变，包括远近期记忆力障碍、 分析判断能力衰退，情绪改变，行为失常，甚 至意识模糊。脑内病理改变主要为神经元缺失、 细胞外淀粉样蛋白沉淀和神经元纤维缠结。这 些损伤主要发生于前脑基底、海马和大脑皮质。
16 三、实验方法 1. 认知障碍动物模型的建立 i. 注射 D- 半乳糖（ D-galactose ） ii. 电损毁中枢胆碱能系统如基底前脑、基 底核和中缝核团等 iii. 注射或口服三氯化铝 2. 行为检测方法 采用步下法 3. 实验步骤（参看讲义）