第三章 胆碱受体激动药 第三章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) 安徽中医药高等专科学校 安徽中医药高等专科学校药理教研室

胆碱受体激动药是一类作用与乙酰胆碱 相似的药物。根据它们作用方式的不同可分 为两类： 胆碱受体激动药是一类作用与乙酰胆碱 相似的药物。根据它们作用方式的不同可分 为两类： 一类直接激动胆碱受体, 如毛果芸香碱等； 一类直接激动胆碱受体, 如毛果芸香碱等； 另一类是抗胆碱酯酶药，如新斯的明等。 另一类是抗胆碱酯酶药，如新斯的明等。

第一节 直接激动胆碱受体药 M 、 N 受体激动药： Ach （工具药） M 受体激动药：毛果芸香碱 N 受体激动药：烟碱（工具药）

M 、 N 受体激动药 乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach) 由于 Ach 在体内作用广泛，选择性差，无临床实 用价值。主要作为药理学研究的工具药。 药理作用 :M 样作用 : 心 (-), 平滑肌 (+), 腺体 N 样作用 :BP, 骨骼肌 (+)

问题一 : 给犬注射 M-R 阻滞剂阿托品后, 再注射大剂 量 Ach, 犬的血压有何改变 ?

M 受体激动药 毛果芸香碱 （ pilocarpine ） 毛果芸香碱 （ pilocarpine ）又名匹鲁卡品 为从南美洲灌木 pilocarpus 植物叶子 中提取的生物碱.

 药理作用 药理作用  临床应用 临床应用  不良反应 不良反应

一、药理作用 一、药理作用 直接（ + ） M 受体，产生 M 样作用，对眼睛 和腺体作用最明显 直接（ + ） M 受体，产生 M 样作用，对眼睛 和腺体作用最明显 1 ．腺体分泌明显增加 汗腺、唾液腺最强 实验：能使唾液腺分泌增加至 350ml/h 实验：能使唾液腺分泌增加至 350ml/h 正常 40~50ml/h 正常 40~50ml/h

2 ．眼 2 ．眼 （ 1 ）缩瞳 虹膜内有两种平滑肌, 一是瞳孔括约肌, 受 动眼神经的副交感纤维 ( 胆碱能神经 ) 支配, 兴 奋时瞳孔括约肌向中心收缩, 瞳孔缩小 ; 另一种 是瞳孔开大肌, 受去甲肾上腺素能神经支配, 兴 奋时瞳孔开大肌向外周收缩, 瞳孔扩大. 虹膜内有两种平滑肌, 一是瞳孔括约肌, 受 动眼神经的副交感纤维 ( 胆碱能神经 ) 支配, 兴 奋时瞳孔括约肌向中心收缩, 瞳孔缩小 ; 另一种 是瞳孔开大肌, 受去甲肾上腺素能神经支配, 兴 奋时瞳孔开大肌向外周收缩, 瞳孔扩大.

毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌（环状肌）的 M 受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。 毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌（环状肌）的 M 受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。 虹膜的神经支配

（ 2 ）降低眼内压 房水可使眼球内具有一定压力, 称眼压. 房水可使眼球内具有一定压力, 称眼压. 房水的产生及回流

眼内压升高的原因有 : 房水生成增加 房水流通受阻 房水流通受阻 降低眼内压的方法有 : 减少房水生成 疏通房水 疏通房水

毛果芸香碱的作用 : 改善房水流通 收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房 角间隙扩大，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而 进入血循环，使眼压降低。

晶状体 虹膜 睫状体 小梁网（滤帘） 角膜角膜 前房前房 巩膜静脉窦

（ 3 ）调节痉挛 视远物模糊, 视近物清楚 眼调节作用 : 通过晶状体曲度的变化, 使物体 成像于视网膜上, 看清物体的作用. 眼调节作用 : 通过晶状体曲度的变化, 使物体 成像于视网膜上, 看清物体的作用. 晶状体富有弹性, 受悬韧带的牵拉, 维持在较 为扁平的状态, 悬韧带又受睫状肌控制, 受动眼 神经支配. 动眼神经兴奋, 睫状肌向瞳孔中心方 向收缩, 造成悬韧带松弛, 晶状体变凸 ; 睫状肌松 弛, 悬韧带拉紧, 晶状体变凹. 晶状体富有弹性, 受悬韧带的牵拉, 维持在较 为扁平的状态, 悬韧带又受睫状肌控制, 受动眼 神经支配. 动眼神经兴奋, 睫状肌向瞳孔中心方 向收缩, 造成悬韧带松弛, 晶状体变凸 ; 睫状肌松 弛, 悬韧带拉紧, 晶状体变凹.

毛果芸香碱的作用 : 激动 M 受体，使睫状肌向 瞳孔中心方向收缩，导致悬韧带松弛，晶状体 自行变凸，屈光度增加，视远物模糊不清，视 近物清楚，导致近视，此作用称为调节痉挛。 毛果芸香碱的作用 : 激动 M 受体，使睫状肌向 瞳孔中心方向收缩，导致悬韧带松弛，晶状体 自行变凸，屈光度增加，视远物模糊不清，视 近物清楚，导致近视，此作用称为调节痉挛。

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二、临床应用 1. 治疗青光眼 滴眼时压迫内眦, 避免药物吸收 1. 治疗青光眼 滴眼时压迫内眦, 避免药物吸收 青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病， 如眼压持久地显著增高，致视乳头损害，可引 起不可逆的失明。致盲性眼病. 青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病， 如眼压持久地显著增高，致视乳头损害，可引 起不可逆的失明。致盲性眼病. 主要特征 : 高眼压, 视乳头萎缩, 视野缺损, 视力 主要特征 : 高眼压, 视乳头萎缩, 视野缺损, 视力 下降 下降

分闭角型和开角型 闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。 年龄 50~70 岁最多。 年龄 50~70 岁最多。 主要症状：剧烈眼痛, 同侧头痛, 伴恶心呕吐等. 治疗效果 : 毛果芸香碱效好

开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能 由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。 由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。 主要症状 : 早期轻, 眼压不稳定, 渐增高. 治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效. 可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小 可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小 血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构 血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构 发生改变而降低眼压。 发生改变而降低眼压。 临床应用 : 闭角型首选, 开角型早期有效.

2 ．虹膜炎 单独禁用；与扩瞳药交替应用， 可防止虹膜与晶状体粘连。 可防止虹膜与晶状体粘连。 3 ．解救阿托品中毒 为阿托品拮抗剂。 返回

三、不良反应 频繁滴眼，可因过量吸收引起流涎、恶 频繁滴眼，可因过量吸收引起流涎、恶 心、呕吐及小支气管痉挛。 心、呕吐及小支气管痉挛。 滴眼时应压迫内眦部。 滴眼时应压迫内眦部。 返回

小结 1 ．毛果芸香碱的作用机制：直接兴奋 MR ， 产生 M 样作用 2 ．毛果芸香碱对眼睛的作用：缩瞳、降低眼 压、调节痉挛。临床主治青光眼。与扩瞳 药交替用也可治疗虹膜睫状体炎。 全身用药可抢救阿托品中毒。 全身用药可抢救阿托品中毒。

N 受体激动药 烟碱（ nicotine ） 烟碱是烟叶 (tobacco) 中的主要成分。烟碱在临 床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。 成人致死量约为 50mg, 一支卷烟约含半个致死 量的烟碱 (20~30mg) 。

药理作用 兴奋 N 1 受体 兴奋 N 2 受体 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、 冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。

第二节 抗胆碱酯酶药 AchE ：水解 Ach （ - ） chE Ach M ， N 样作用 分为 易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明 难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷

新斯的明 （ neostigmine ） 又名普鲁斯的明 特点： 1 ．口服吸收少； 2 ．不易入脑， CNS 作用不明显； 3 ．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。 4 ．毒性低，全身应用广。

机制：（ - ） chE （短） M 样和 N 样作用 作用和用途： 1. （ + ）骨骼肌 (-)chE (+)N 2 R （最强） 直接 (+) 运动终板 N 2 R 直接 (+) 运动终板 N 2 R 促进运动神经末梢释放 Ach 促进运动神经末梢释放 Ach 用途：主治重症肌无力 用途：主治重症肌无力

重症肌无力：为神经 - 肌肉传导功能障碍的一种慢 性疾病, 是一种自身免疫性疾病。 体内有抗 Ach 受体抗体， Ach 受体数目减少 % 发病年龄： 10~40 岁，女性 > 男性。 症状倾向于进行性加重。

病因：不明。研究发现病人体内 Ach 释放量和 chE 活性并无异常，而是受体的数目、敏感性 降低. 实验观察到患者突触结构中，突触裂隙的 距离变宽，突触后膜皱折减少，即终板受体总 面积减少，从而减少了 Ach 分子作用于受体的 机会，大部分流失或被神经再摄取。临床上遂 出现肌肉的病态疲劳。

给药方法： 给药方法： 轻症： p.o 轻症： p.o 重症或急症： i.h 或 i.m 重症或急症： i.h 或 i.m 注意 : 仅为对症治疗。 注意 : 仅为对症治疗。 过量 胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞） 过量 胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞）

2 ．（ + ）胃肠、膀胱平滑肌： 增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力，促进排气排尿。 增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力，促进排气排尿。 用途：功能性（手术后）腹气胀、尿潴留。 用途：功能性（手术后）腹气胀、尿潴留。 注意：机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用 。 注意：机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用 。

3 ．减慢心率 3 ．减慢心率 通过拟胆碱（间接兴奋 MR ）作用，使心率减 慢， 房室传导减慢。 通过拟胆碱（间接兴奋 MR ）作用，使心率减 慢， 房室传导减慢。 用途：治疗阵发性室上性心动过速。 用途：治疗阵发性室上性心动过速。 注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用 注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用

4 ．解救抗胆碱药中毒 M-R （ - ）药：阿托品 M-R （ - ）药：阿托品 N2-R （ - ）药：非去极化肌松药 N2-R （ - ）药：非去极化肌松药 （筒箭毒碱） （筒箭毒碱）

不良反应 治疗量：可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等 过量：可引起胆碱能危象，表现为心动过缓、肌 束颤动或肌无力加重等，可用阿托品解救。

毒扁豆碱（ physostigmine ） 毒扁豆碱（ physostigmine ） 又名依色林 (eserine) 历史：从热带西部非洲产的一种多年生 植物毒扁豆树的成熟干燥的种子加拉巴 豆（ calabaar ）或裁判豆（ ordeal ）中 提取的一种生物碱。非洲西部当地部落 曾一度将加拉巴豆，也称 “ 以色素果 ” 作 为 “ 裁判毒 ” ，用于对巫术的审判。 历史：从热带西部非洲产的一种多年生 植物毒扁豆树的成熟干燥的种子加拉巴 豆（ calabaar ）或裁判豆（ ordeal ）中 提取的一种生物碱。非洲西部当地部落 曾一度将加拉巴豆，也称 “ 以色素果 ” 作 为 “ 裁判毒 ” ，用于对巫术的审判。

特点 1. 机制：（ - ）胆碱酯酶 表现 M 样、 N 样症状 2. 眼：主治急性闭角型青光眼 作用强、久，毒 性大，不宜长期使用。 3. 中枢：易入脑， CNS 作用明显 中药麻醉催醒 洋金花（ - ）中枢 MR ，出现麻醉作用，毒扁豆 碱易通过 BBB ，（ - ）中枢 chE ，间接（ + ） MR 。 洋金花（ - ）中枢 MR ，出现麻醉作用，毒扁豆 碱易通过 BBB ，（ - ）中枢 chE ，间接（ + ） MR 。

毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较 毛果芸香碱毒扁豆碱 作用机制 （ + ） MR （ - ） AchE 起效 慢（ 30min ） 快（ 5min ） 维持时间 短（ 4-8h ） 长（ 1-2 天） 不良反应少，刺激弱多，刺激强

小结 1 ．拟胆碱药的作用方式 直接（ + ）胆碱受体 间接（ + ）胆碱受体 间接（ + ）胆碱受体 即（ - ） chE 药 即（ - ） chE 药 2 ．毛果芸香碱的别名？机制？作用及用途？ 3 ．新斯的明的机制？作用及用途？主要不良 反应？禁忌症？ 反应？禁忌症？ 4 ．毒扁豆碱的特点？

练习与思考 1 ．将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括 约肌上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、 毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳 孔？为什么？ 2 ．在暗室下，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、 新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？

1. 毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。 因为毛直接（ + ）瞳孔括约肌上的 MR ，而毒扁 豆碱、新斯的明是通过（ - ） chE ，使 Ach 增多 发挥作用的，当神经被切除， Ach 无释放，故不 能。 2. 毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。 因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌 收缩，此时， Ach 释放量很少，胆碱酯酶抑制剂 作用弱。