有机教研室 周湘 实验楼C309 stephanie055@163.com 药物化学 有机教研室 周湘 实验楼C309 stephanie055@163.com

药物：通常指对疾病具有预防、治疗或诊断作用的物质，以及对调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康具有功效的物质。 中药 Traditional Chinese Medicine 西药 Western Medicine

一、药物的定义和分类 1、药物的定义 药物: 特殊化学品 –用来预防、治疗、诊断疾病， –或为了调节人体生理机能、 药物: 特殊化学品 –用来预防、治疗、诊断疾病， –或为了调节人体生理机能、 提高生活质量、保持身体健康 的物质。

一、药物的定义和分类 1、药物的定义 药品的法律定义 (药品管理法57条) 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的 调节人的生理机能。并规定有适应症、用法和 用量的物质， 包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药 及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、 血清疫苗、血液制品和诊断药品等。

一般传统中药材讲究地道药材，是指在一特定自然条件、生态环境的地域内所产的药材，因生产较为集中，栽培技术、采收 加工也都有一定的讲究，以致较同种药材在其他地区所产者品质佳、疗效好 。 中药饮片是中药材经过按中医药理论、中药炮制方法，经过加工炮制后的，可直接用于中医临床的中药。 中成药是以中草药为原料，经制剂加工制成各种不同剂型的中药制品，包括丸、散、膏、丹各种剂型。是我国历代医药学家经过千百年医疗实践创造、总结的有效方剂的精华。

中成药 主要化学成分 扑感片 对乙酰氨基酚、氯苯那敏 贯防感冒片 速感康胶囊 对乙酰氨基酚、氯苯那敏、维生素c 速感宁胶囊 对乙酰氨基酚、氯苯那敏、维生素C 维C银翘片 银菊清热片 强力感冒片 对乙酰氨基酚 速克感冒片 阿司匹林、氯苯那敏 菊兰抗流感片 阿司匹林 感冒灵胶囊 对乙酰氨基酚、氯苯那敏、咖啡因 感特灵胶囊 感冒安片 重感冒片 氯苯那敏、安乃近 降压避风片 氢氯噻嗪 珍菊降压片 可乐定、氢氯噻嗪 腰息痛胶囊 复方小儿退热栓

化学 药物 化学药物：既具有药物的功效，又有确切化学组成的药物。 1、药物的分类a: 无机药物：主要由矿物经过加工或由相应的 无机原料经化学反应制得。 如：NaCl、BaSO4等。 天然药物：由动植物中提取出来的有效成分 或由微生物产生的化学物质。 如：吗啡、青蒿素、链霉素等。 合成药物：由若干有机或无机的化工原料经 适当的化学反应而合成的， 如：阿斯匹林、安定等。 化学 药物

（-）吗啡（Morphine）

青蒿素 Artemisinin

PKa = 3.49 乙酰水杨酸 阿司匹林（Aspirin) 2-乙酰氧基苯甲酸

地西泮（ Diazepam） 又名：安定

1、药物的分类 b. 按作用部位分类 c. 按治疗疾病分类 作用于外周神经的药物􀂃 作用于中枢神经的药物􀂃 …… 心血管药物 抗肿瘤药物

二、药物化学的定义和主要任务 1、药物化学的定义 药物化学是建立在多种化学学科和生物学科基础上，研究化学药物的结构、理化性质、化学制备、体内代谢、构效关系、药物作用的化学机理以及寻求新药途径与方法的学科。

二、药物化学的定义和主要任务 a. 不断探索研究和开发新药 发现具有进一步研究、开发价值的先导化合物（Lead Compounds），对其进行结构改造和优化，创制出疗效好，毒副作用小的新药；改造现有药物或有效化合物，以期获得更为有效、安全的药物。

二、药物化学的定义和主要任务 2、药物化学的主要任务 b. 实现药物的产业化 研究化学药物的合成原理和路线，选择和设计适合国情的产业化工艺。 c. 为合理用药服务 研究药物的理化性质、变化规律、杂质来源和体内代谢等，为制定质量标准、剂型设计和临床药学研究服务。

三、药物化学的发展 1. 最初，人们对药物的应用源于天然 物,特别是 植物，在我国就有几千年的应用中医药的历史 。 《神农百草经》： 公元1~2世纪，我国现存最早的药物学专著，收载药物365种。 《本草纲目》： 明代李时珍集历代本草之大成，收载药物1892种、附方11000余种、插图1160幅，内容异常丰富。

三、药物化学的发展 2. 到19世纪中期，随着化学学科的发展。 随着分离技术的提高，人们从许多天然植物中发现了具有生理活性的化学成分。 阿片 吗啡 金鸡纳树皮 奎宁 阿托品 莨菪 可卡因 古柯树叶 天然药物中所含的化学物质是天然药物产生治疗作用的物质基础 。

三、药物化学的发展 2. 到19世纪中期，随着化学学科的发展。 b. 随着有机合成技术的发展，临床医学家开始从有机化合物中寻找对疾病有治疗作用的化合物。 氯仿、乙醚 全身麻醉药 水合氯醛 镇静催眠药 苯胺 解热镇痛药 通过生物学实验提出了药效团的概念，指导人们开始有目的的进行药物合成研究。

三、药物化学的发展 19世纪末期，发现了苯佐卡因、阿司匹林、 氨替比林等一些化学合成药物。药物化学才真正地逐渐形成一门重要的独立的学科。 4. 20世纪20年代，解热镇痛药物和局部麻醉药 在临床上已有较好应用； 5. 30年代，磺胺药物的发现，使细菌感染性疾 病有了有效的治疗药物，并发展了利用体内代 谢产物进行新药的设计和研究，创立了药物的 抗代谢作用机制。

三、药物化学的发展 6. 40年代, 青霉素用于临床，开创了从微生物代谢产物中寻找抗生素的思路，使药物化学的理论和实践都有了飞速的发展。 7. 20世纪50年代以后，随着生物学科的发展，对 疾病的病理过程更多的了解，对蛋白质、酶、 受体、离子通道等有了更深入的研究，发现了β-阻滞剂，钙通道阻滞剂，血管紧张素转化 酶抑制剂等药物。

三、药物化学的发展 8 . 60年代至今，定量构效关系的研究，使药物化学的发展由盲目的设计到有目的的合理设计，计算机学科的图像学技术的应用，使药物设计更加合理、可行，组合化学方法的发展，使快速大量合成化合物成为可能；高通量和自动化筛选技术的应用，缩短了药物发现的时间，大大加快了新药寻找过程，生物技术特别是分子克隆技术，人类基因组学、蛋白组学的形成和发展，为新药研究提供了更多的靶点。

四、药物的命名 药物的名称包括药物的通用名，化学名和商品名。 化学名：α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 通用名: 布洛芬（片、缓释胶囊、口服液） 商品名: 芬必得R（中美史克） 贝思R （河北神威）

四、药物的命名 商品名 生产厂家利用商品名来保护自己的品牌。 按照中国药品注册的要求： 商品名应高雅、规范、不庸俗；􀁺 不能暗示药品的作用、用途；􀁺 简易顺口。 芬必得(布洛芬） 贝思(布洛芬口服液） 肠虫清 (阿苯达唑) 痢特灵（呋喃唑酮）

四、药物的命名 通用名（INN） 在新药申请时向政府主管部门提出的正式名称 –不能取得任何专利及行政保护，任何该产品 的生产者都可使用的名称 –文献、教材及资料中以及在药品说明书中标 明的有效成份的名称 –在复方制剂中只能用作使用的复方组份的 名称

四、药物的命名 通用名（INN） 以世界卫生组织（WHO) 推 荐使用的国际非专有药品名 称为依据􀂃（International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance） 结合我国具体情况而制定的– 中文的INN

四、药物的命名 通用名（INN） 《中国药品通用名称》 􀂃 中华人民共和国卫生部药典 委员会编写􀂃 （化学工业出版社1997） 中国药品命名的依据 （中文的INN）

四、药物的命名 通用名（INN） 采用的部分词干的中文译名表 􀂃-cillin 西林 青霉素类 抗生素 􀂃cef- 头孢 头孢菌素类 抗生素 􀂃-conazole 康唑 咪康唑类 抗真菌药 􀂃-oxacin 沙星 萘啶酸类 合成抗菌药 􀂃-vir 韦 阿昔洛韦类 抗病毒药 􀂃-nidazole 硝唑 甲硝唑类 抗菌药 􀂃-caine 卡因 普鲁卡因 局部麻醉药

四、药物的命名 通用名（INN） INN的作用 􀂃避免药名混乱—— 一药多名和一名多药 􀂃同类药物有同样的词干 􀂃根据药名可估计药物的结构和作用 •-cain 卡因 普鲁卡因 局部麻醉药

五、新药开发程序 计划 →药源 →筛选 →临床前 →Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床 →注册 →注册后期 安全、有效、可控

新药的分类 1．新药分类的原则新药分类的应注意掌握如下原则： （1）新药的类别要是从药政管理角度划分，以便于新药的研究和审批，而不完全从药物的药理作用角度考虑。对每类药品都相应规定必须进行的研究项目和审批必须申报的资料。 （2）对每类新药，要求呈报相应别的资料，必须能够保证该类药品的安全与有效。而不能仅仅为了简化手续或减少人财物的消耗而忽视新药研究的质量并进而影响到新药的评价。 （3）属于同一类别的新药，原则上应该具备相似的条件，即它们所需要研究的项目和审批时必须提供的资料是相同的或大部分是相同的。 （4）新药的类别中，尽可能包含各种类的新药，以便于研究者对号入座，正确地执行国家关于新药的规定。

中药、天然药物注册分类 1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。 2、新发现的药材及其制剂。 3、新的中药材代用品。 4、药材新的药用部位及其制剂。 5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 6、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9、已有国家标准的中药、天然药物。

西药 第一类：我国创制的原料药品及其制剂（包括天然药物中提取的及合成的新的有效单体及其制剂）；国外未批准生产，仅有文献报道的原料药品及其制剂。 第二类：国外已批准生产，但未列入一国药典的原料药品及其制剂。 第三类：西药复方制剂；中西药复方制剂。 第四类：天然药物中已知有效单体用合成或半合成方法制取者；国外已批准生产，并已列入一国药典的原料药品及其制剂；改变剂型或改变给药途径的药品。 第五类：增加适应症的药品。

新药研发现状 2010年，美国食品药品管理局（FDA）批准的新药为21个（2009年和2008年分别为25个和21个），欧洲药品管理局（EMA）批准的新药仅为14个，创近年来的新低。 辉瑞有3个新药获得FDA批准，成为最大赢家；礼来则有3个Ⅲ期临床失败产品和一只生物制品申请遭拒；罗氏、诺华和阿斯利康也分别有2个新药申请遭FDA和其咨询委员会的拒绝；葛兰素史克和默沙东分别有4个和3个新药获得EMA批准，然而却未有新分子实体(NME)通过FDA批准。 2010年药物销量排行榜： 尽管几只“重磅炸弹”级药物面临着艰难的市场环境和专利到期的命运，不过2010年全球的药物市场还是达到了8500亿美元。其中，中枢神经系统疾病、心血管疾病和癌症药物销量位居前三名。

六、我国药物研究概况 青蒿素 Artemisinin 具有过氧桥的倍半萜内酯 1972年取得单体 1983年全合成成功 将酮基还原成醇 醚 蒿甲醚 酯 青蒿琥酯 青蒿素 Artemisinin 具有过氧桥的倍半萜内酯

六、我国药物研究概况 1、抗肿瘤药 2、抗艾滋病药物 3、肝炎治疗药物

常见与受体有关的药物 受体 药物 激动或抑制 用途 M型乙酰胆碱受体 氯贝胆碱 异丙基阿托品 激动 拮抗 胃肠道痉挛 支气管哮喘 肾上腺素能受体β1 阿替洛尔 心律失常 肾上腺素能受体α2 可乐定（氯压定） 高血压 肾上腺素能受体β1/ β2 普萘洛尔（心得安） 肾上腺素能受体α1 特拉唑嗪 肾上腺素能受体β2 沙丁胺醇（舒喘灵） 卡维地洛

常见与受体有关的药物 受体 药物 激动或抑制 用途 血管紧张素受体AT1 氯沙坦 依普沙坦 拮抗 高血压 降钙素受体 降钙素 激动 骨质疏松 多巴胺受体 氟哌啶醇 精神病 促性腺激素释放因子受体 戈那瑞林 肿瘤 组胺受体H1 茶苯海明 晕动症 组胺受体H2 雷尼替丁 胃肠道溃疡 5-羟色胺受体5-HT3 利坦色林 止吐药

常见与受体有关的药物 受体 药物 激动或抑制 用途 5-羟色胺受体5-HT4 莫沙毕利 激动 胃肠运动障碍 5-羟色胺受体5-HT1B 曲唑酮 抑郁症 5-羟色胺受体5-HT2A/2X 氯氮平 拮抗 精神病 阿片受体κ 阿片受体μ 丁丙诺啡 布托啡诺 阿芬他尼 吗啡 中枢镇痛 催产素受体 催产素 分娩

常见与受体有关的药物 受体 药物 激动或抑制 用途 前列腺素受体 前列环素 米索前列醇 激动 血栓性疾病 胃肠道溃疡 抑生长素受体 奥曲肽 肿瘤 胰岛素受体 胰岛素 降血糖 雌激素受体 雌二醇 他莫替芬 雷洛替芬 拮抗 性激素 骨质疏松 孕激素受体 米非司酮 抗早孕

常见与酶有关的药物 酶 药物 用途 血管紧张素转化酶（ACE) 卡托普利 降血压 HMG-COA还原酶 洛伐他丁 降血脂 环氧化酶2（COX2) 阿司匹林 抗炎 芳构化酶 氨鲁米特 乳腺癌 二氢叶酸还原酶 甲氧苄啶 抗菌 二氢叶酸合成酶 磺胺甲基异唖唑 β-内酰胺酶 舒巴坦 消炎 碳酸酐酶 氢氯噻嗪 利尿 钠钾ATP酶 强心苷 心脏病 氢钾ATP酶 奥美拉唑 抗溃疡

常见与酶有关的药物 酶 药物 用途 甾醇14脱甲基酶 咪康唑 抗真菌 单胺氧化酶 托洛沙酮 抗抑郁 黄嘌呤氧化酶 阿司匹林 抗炎 芳构化酶 别嘌醇 抗痛风 胸苷激酶 阿糖胞苷 抗癌，抗病毒 胸苷合成酶 5-氟尿嘧啶 抗癌 延胡索酸合成酶 啊苯达唑 抗寄生虫 RNA聚合酶 利福霉素 抗结核 血栓素合成酶 利多来尔 抗凝血 胆固醇合成酶 美格鲁特 降血脂

常见与酶有关的药物 酶 药物 用途 醛糖还原酶 依帕司他 糖尿病 乙酰胆碱酯酶 溴新斯的明 重症肌无力 GABA转氨酶 丙戊酸钠 抗癫痫 神经氨酸酶 扎那米韦 流感 蛋白酶 Ampremavir 艾滋病 核糖基转酰胺酶 6-巯基嘌呤 抗癌

创新药物研究现状

可以治愈和控制的疾病 没有根本解决方案的疾病 霍乱(cholera) 葡萄球菌败血病(staphylococcal septicaemia) 白喉(diphtheria) 肺炎(pneumonia) 丹毒(erysipelas) 麻疹(measles) 流行性脑脊髓膜炎(meningococcal meningit) 百日咳(pertussis) 瘟疫(plague) 小儿麻痹症(poliomyelitis) 风湿热(rheumatic fever) 猩红热(scarlet fever) 天花(smallpos) 葡萄球菌败血病(staphylococcal septicaemia) 亚急性细菌心内膜炎(subacute bacterial endocarditis) 肺结核(tuberculosis) 伤寒(typhoid fever) 维生素缺乏(vitamin deficiency)

可以缓解的疾病 没有根本解决方案的疾病 哮喘(asthma) 艾滋病(AIDS) 糖尿病(diabete) 心脏病(hert disease) 精神分裂症(schizophrenia) 梅毒和其他性病(syphilis, venereal) 艾滋病(AIDS) 老年性痴呆(Alzheimer’s disease) 关节炎(Arthritis) 癌症(cancer) 硬化病(cirrhosis) 感冒(common cold) 生殖疱疹性咽峡炎(genital herps) 亨廷登硬化症(huntingdon’s sclerosis) 流行性感冒(influenza) 多样的硬化症(multiple sclerosis) 帕金森症(parkinson’s disease) 肺部纤维化(pulmonary fibrosis) 老龄化问题(Senility, geriatrin)

我国医药产业面临严峻的形势和挑战 从整体来说，我国的医药产业还缺乏自己的知识产权，生产的药物品种多数属仿制之列，产品附加值低，医药产业尚未拿到走向世界的“通行证”，在国内外市场的激烈竞争中，步履维艰。

医药：全球经济发展的重要支柱产业 世界医药市场的总销售额 6000亿美元 2010年 3300亿美元 2000年 2200亿美元 1997年

低水平重复现象严重，1996年批准新药申请307项，其中50%以上是重复品种改变剂型。同一品种多家申报，最多者达到280家。

另一方面，“洋药”大举涌入，挤占国产药品市场，控制了一部分民族医药工业。

“如果政府不干预，中国的医药市场将在五年内完全被国际医药大公司操纵!”

这种状况如不采取有力措施加以改变，势将威胁我国医药产业的生存和发展，最终影响到我国的经济安全和社会稳定! 我国目前医药工业生产的药品大约97%是仿制外国的品种; 中药出口额仅占国际中草药市场的3%左右; 医药产业总体经济效益低下，难以承受国际竞争的强烈冲击。 造成这种状况的一个关键原因，是缺少具有自主知识产权的“重磅炸弹”式的创新药物（一般以年销售额大于5亿美元为标准）。 这种状况如不采取有力措施加以改变，势将威胁我国医药产业的生存和发展，最终影响到我国的经济安全和社会稳定!

国际排行前十名药物 商品名 一般名 公司名 适应症 作用机理 02年销售 额(亿美元) Lipitor atorvastatin Pfizer 降低胆固醇 HMG-CoA抑制剂 86 Zocor simvastatin Merck 62 Losec /Prilosec omeprazole AstraZeneca 治疗溃疡 质子泵抑制剂 52 Zypreza olanzapine Eli Lilley 抗精神病 神经系统受体拮抗剂 40 Norvasc amiodipine 治疗高血压 钙拮抗剂 Erypo /Procrit Epoetin- J & J (Amgen) 红细胞生成素 -人体赤蛋白 38 Ogastro /Prevacid Lansoprazole TAP Pharma 36 Seroxat /Paxil paroxetine GSK 抗抑郁 SSRI 33 Celebrex celecoxib 抗炎 COX-2抑制剂 31 Zoloft sertraline 29 前10名药物销售总额 447

2007年全球销售额40亿美元以上药品 药名 公司 销售额 Liptor(阿托伐他汀钙片） 辉瑞 135 Diovan(颉沙坦） 诺华 50 Plavix(氯吡咯雷） 赛诺菲-安万特 施贵宝 73 奥氮平 礼来 Nexium(埃索拉美唑） 阿斯利康 72 利妥昔单抗 罗氏 49 Advir(舒利迭） 葛兰素史克 71 喹硫平 46

2007年全球销售额40亿美元以上药品 药名 公司 销售额 孟鲁司特 默克 45 英利昔单抗 强生 先灵葆雅 63 安法达贝泊汀 安进 44 依那西普 惠氏 安进 53 奥赛汀 罗氏 43

2007年全球制药企业销售60亿美元以上的名单（一） 企业名称 国家 销售额 辉瑞 美 451 默克 226 葛兰素史克 英 392 罗氏 瑞士 169 赛诺菲安万特 法 374 惠氏 157 诺华 295 礼来 148 阿斯利康 257 百时美施贵宝 139 强生 233 拜耳 德 98.7

2007年全球制药企业销售60亿美元以上的名单（一） 企业名称 国家 销售额 雅培 美 124 基因泰克 76.4 安进 139 诺和诺德 丹麦 68.5 勃林格殷格翰 德 109 安斯泰来 日 70.9 先灵葆雅 85.6 第一三共株式会社 68 武田制药 86.8

全球主要制药公司R&D投入比较（一） 公司名 （R&D亿美元） 占销售比重（%） 2006 2007 辉瑞 76 81 15.7 18 葛兰素史克 73 64 14.9 16.3 赛诺菲安万特 66 65 15.5 17.4 诺华 43 18.9 25 阿斯利康 39 51 14.7 19.8 强生 71 53 13.4 22.8 默克 48 49 21.1 21.7 罗氏 67 39.6

全球主要制药公司R&D投入比较（二） 公司名 （R&D亿美元） 占销售比重（%） 2006 2007 惠氏 31 15.3 19.1 礼来 35 20 23.7 百时美施贵宝 33 17.1 拜耳 38 38.4 雅培 43 25 19 安进 29 32 20.7 24.5 勃林格殷格翰 24 22

全球主要制药公司R&D投入比较（三） 公司名 （R&D亿美元） 占销售比重（%） 2006 2007 武田制药 16 18.4 基因泰克 24 31.5 诺和诺德 12 17.5 安斯泰来 14 19.7 第一三共株式会社 15 22 印度 9.7 中国 1.02

世界十大医药巨头拳头产品一览表（一） 药业名 通用名 用途 辉瑞 阿伐他汀 降血脂 氨氯地平 抗高血压 塞来考昔 抗关节炎 普瑞巴林 神经性疼痛和癫痫治疗药 强生 英利昔单抗 抗关节炎和节段性肠炎 利培酮 安定药 利培酮长效针剂 EPO 抗贫血药 托吡酯 癫痫及偏头痛

世界十大医药巨头拳头产品一览表（二） 药业名 通用名 用途 赛诺菲安万特 酒石酸吡唑坦 睡眠障碍治疗药 依诺肝素 血液病治疗药 氯吡格雷 抗凝血药 甘精胰岛素 糖尿病治疗药 多西他赛 抗肿瘤药 奥沙利铂 结肠癌治疗药 诺华 缬沙坦 抗高血压药 伊马替尼 白血病治疗药 尼洛替尼 唑来膦酸 骨质疏松症治疗药

世界十大医药巨头拳头产品一览表（三） 药业名 通用名 用途 罗氏 膦酸奥塞米韦 达菲 禽流感疫苗 利息妥单抗 抗肿瘤药 米妥珠单抗 抗乳腺癌治疗药 贝伐单抗 直肠癌治疗药 葛兰素史克 舒利迭 治疗哮喘 氟替卡松 拉莫三嗪 抗癫痫 安非他酮 抗抑郁 伐昔洛韦 抗病毒药

世界十大医药巨头拳头产品一览表（四） 药业名 通用名 用途 阿斯利康 埃索美拉唑 耐信 抗溃疡药 喹硫平 精神分裂症治疗药 罗素伐他汀 降胆固醇药 布地奈德 平喘药 默克 辛伐他汀 降血脂 孟鲁司特 过敏性哮喘治疗药 氯沙坦 抗高血压药 氯沙坦钾氢氯噻嗪复方制剂 阿伦膦酸钠 骨质疏松症治疗药 膦酸西他列汀 II型糖尿病治疗药

世界十大医药巨头拳头产品一览表（五） 药业名 通用名 用途 雅培 阿达布单抗 类风湿性关节炎 双丙戊酸钠 抗癫痫药 洛匹那韦/利托那韦复方制剂 治疗艾滋病 非诺贝特 降血脂 惠氏 半托拉唑 质子泵抑制剂 文拉法辛 抗抑郁药 肺炎多价疫苗 肺炎 依那西普 结合雌激素 激素替代治疗

世界十大医药巨头拳头产品一览表（六） 抗肿瘤药 12个 心血管药10个 内分泌药物10个 神经系统药物10个 消化、呼吸系统药物7个

全球医药市场分布情况（%） 全球新药研发数量分布（%） 北美 45.9 欧洲 31.1 日本 9.4 亚洲非洲 8.8 拉丁美洲 4.8 总额 6430亿元 全球新药研发数量分布（%） 美国 30-35 欧洲 25-30 日本 20-25 其他 15-20

国内药物研发存在的问题 创新体制不完善 药厂利润下降 研发投入不足 研发主体错位 研发心态浮躁 研发资源浪费 研发人才缺乏

WHO提出的人类10大疾病死亡次序 心脏病 癌症 脑血管疾病 下呼吸道感染 结核病 慢性支气管堵塞 腹泻 痢疾 艾滋病 乙肝

我国城乡居民疾病死亡次序（2005） 城市：肿瘤、脑血管疾病、心脏病、呼吸系统疾病、损伤了中毒。 乡村：呼吸系统疾病、脑血管疾病、肿瘤、心脏病、损伤了中毒、消化系统疾病

国外新药研发的主要方向 抗感染（以抗病毒为重点） 心血管系统 神经系统 抗肿瘤 糖尿病 骨质疏松症 类风湿性关节炎 消化系统

我国新药研发重点方向 抗感染（抗病毒） 心血管系统 神经系统 抗肿瘤 糖尿病 风湿性关节炎 免疫调节 前列腺增生

近期国外的权威机构根据国际药物的销售情况，对药物研发技术进行了评估。发现从1996年至今，美国FDA批准上市的新药逐年下降，从1996年的53个下降到2002年的17个。

New Drugs 新化学实体 NCE new chemical entities 新药系指我国未生产过的药品。按审批管理的要求，新药分为中药、化学药品和生物药品（新药审批办法） 新化学实体 NCE new chemical entities 首次成为药品的新化学结构

新技术举例 合成新技术 手性拆分和不对称合成技术 计算机辅助设计（三维结构模拟分子合成） 组合化学技术 按一定程序将一些基本的小分子片段（或称构造块）系统的进行组装得到大量的新化合物。

组合生物合成技术 研究生物的基因序列、生物合成基因团簇和功能基因，通过基因敲除或插入对生物合成基因改造以获得大量新的先导化合物。

中药研制新技术 天然活性成分提取、分离、精制、鉴定新技术 建立数据库 提取：超临界萃取、半伪生提取、超声提取、加压逆流提取、旋流提取、酶法等 分离：大孔树脂法、膜分离浓缩技术、超液法、絮凝沉淀法、高速离心法 鉴定：HGLC、GC、LC-MS-MS、GC-MS 高效毛细管电泳、DNA分子遗传标注技 术等

药理筛选新技术（一） 高通量筛选（HTS）：利用自动操作系统和信号检测、信息处理设备，在分子或细胞水平上对大量化合物进行活性筛选的技术，以寻找特定靶点的激动剂或抑制剂。

药理筛选新技术（二） 高内涵筛选（HCS）：利用具有高分辨率的荧光数码影像系统，在细胞水平上检测细胞形态和动能变化的各种指标的筛选技术，能在保持细胞结构和功能完整性的前提下同时检测样本对细胞形态和功能的影像，确定其生物活性和潜在毒性，如对细胞生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径和信号转导等的影像。

毒性筛选技术 早期毒性筛选，基因组学 蛋白质组学，代谢组学 体外毒性筛选 早期药代研究 ADME（吸收、分布、代谢、排泄）

制剂研究新技术（一） 新的药物输送技术（DDS） 口服速释剂中的速释技术 口服缓、控释剂中的脉冲定时给药技术 复方或长效缓控释制剂的制备技术 吸入剂中的大分子给药技术 精确计量的吸入装置技术

制剂研究新技术（二） 长效微球的控制释药技术 微型乳剂的制备及稳定化技术 脂质体的包封和稳定化技术 纳米技术、微针技术、无针注射技术 超声、电穿和离子导入等技术 靶向给药技术

生物技术药物生产工艺新技术（发酵平台技术） 细胞表达的大规模高效培养技术尤其是自动化大规模哺乳动物细胞高效培养技术 固定化、悬浮、无血清 高密度和长期灌流培养技术

规模化制备和纯化技术 千克级 重组蛋白、百克级小分子多肽 蛋白复性技术 基因治疗产品、人源化抗体技术 高效表达载体技术 生物技术药物的修饰技术 PEG、糖基、氨基酸和脂类修饰等

新药研发基本过程

I、新药从发现到上市的一般过程 From Hit to Lead (药物设计、定向合成、 对收集的化合物、组合 化学库天然产物) 筛选 初步生物活性评价 先导化合物结构鉴定 结构类似物的合成 生物活性评价 体外代谢研究 CADD研究 先 导 化 合 物 From Hit to Lead (2 ～ 4 years)

新药 研究 档案 建立 第二、三轮活性评价 制剂稳定性研究 代谢和药物动力学研究 毒理学研究：急性、 亚急性毒性、 生殖毒性等等。 先 导 化 合 物 Pre-clinic Study (1~3 years)

I 期临床 II 期临床 III 期临床 慢性毒性 研究 注册 备案 新药 管理 新药 研究 档案 建立 I 期临床 II 期临床 III 期临床 慢性毒性 研究 Clinic Study (3－6 years)

注册 备案 新药 管理 注册后事务活动 （批准注册） Drug Development （2～3 years) 上市 （批准注册） Drug Development （2～3 years)

化合物 创新药物体系 药物靶标 新药 我国几乎缺乏具有自主知识产权的药物靶标 发现并拥有药物新靶标 是产生“重磅炸弹”式创新药物的源头 候选物 化合物筛选 I 期试验 II 期试验 III 期试验 化合物 创新药物体系 新药 药物靶标 我国几乎缺乏具有自主知识产权的药物靶标

分子生物学 分子药理学 新药研发是一项系统工程，涉及多个学科 药物分析化学 药理学 毒理学 生物信息学 药剂学 药物化学 制药工艺学 计算机科学 药物分析化学 药理学 毒理学 药剂学 制药工艺学

新药研发特点 投资高 周期长 风险高 利润高 竞争激烈

Molecular drug design 药物的基本属性（安全性、有效性、可控性），在一定意义上，由药物的化学结构所决定 药物分子设计是实现新药创制的主要途径和手段 通过科学的构思和理性的策略，构建具有预期药理活性的新化学实体的分子操作。

Molecular drug design 药物设计大致阶段 生物靶点的选择 检测系统的确定 先导化合物的发现 先导化合物的优化

Molecular drug design 药物设计学 药物分子设计由多学科相互穿插，交替进行 基因组 生物信息学 数学 统计学 分子生物学 结构生物学 药物设计学 药物化学 有机药物化学 计算机科学 计算化学 分子药理学 一般药理学

（四）定量构效关系 （QSAR） （Quantitative structure-activity relationships） 若药物分子的化学信息，例如，结构式、化学性质和化学参数能够定量地描述，生物活性数据也可以定量地表达，并且，用适当的统计学方法进行分析处理，则可以较精确地研究药物的化学结构与生物活性之间的关系，并在此基础上进行结构优化。这就是定量的结构-活性关系，简称定量构效关系（QSAR）。定量构效关系是计算机辅助药物设计（CADD）的一个重要内容。 Computer-Aided Drug Design

计算机辅助药物设计（CADD）： 用于药物的发现、药物设计、活性化合物的结构优化的计算机技术的总和。