第三十八章 人工合成抗菌药

人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物

喹诺酮类药物 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（ PPA 1974） 第三代（含“F”） 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（ PPA 1974） 第三代（含“F”） 诺氟沙星（1979） 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 第四代 加替沙星 克林沙星

氟喹诺酮类 药动学 吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙 外，其余吸收率>80% 分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培 氟） 达治疗浓度 代谢与排泄：多数以原型经肾排泄尿中浓度 高，氧氟沙星、环丙沙星胆汁 中浓度高。

抗菌作用（第三代） 1、抗菌谱广 G-菌:大肠、痢疾、伤寒、变形、产 气杆、 淋球——强；绿脓（环丙、 氧氟） G+菌：金葡、链球——敏感 支原体、衣原体、立克次体敏感

2、机制 抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制 3、耐药性： 与其他类药物无明显交叉耐药 细菌直径 1~2 M 后者需要高度扭转、形成超螺旋结构 装配在菌体内（回旋酶）

临床应用 泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染 2、伤寒、副伤寒（首选） 3、可替代青霉素与头孢菌素 4、急、慢骨髓炎、化脓性关节感染（首选） 1、敏感菌感染 泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染 2、伤寒、副伤寒（首选） 3、可替代青霉素与头孢菌素 4、急、慢骨髓炎、化脓性关节感染（首选）

不良反应 1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹部不适（发生率 3-5%） 2、神经系统症状 兴奋症状 可能是药物阻断了GABA与受体结合所致 3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎 4、可致畸、 影响幼儿骨关节发育 孕妇、哺乳妇女、儿童避免使用 3、（尤为皮肤蓄 积者，如洛美沙星、司帕沙星） 1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代 谢，避免合用 2、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、 惊厥的发生率 3、H 2受体阻断药及Mg2+、Al3+、 Ca2+、Fe2+降低其生物利用度， 避免同服

常用药物特点 诺氟沙星（氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类 口服生物利用度低，仅为35~45%，尿道、胆道、肠道浓度高。 主用于肠道、尿路及胆道感染，亦可用于妇科、外科、耳鼻喉感染， 疗效一般

环丙沙星 应用最广 口服F为38%~60%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低，可静滴给药 抗菌作用：对G-杆菌的体外抗菌活性在同类中最强 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮 肤软组织感染， ：如大肠、痢疾、流 感、 绿脓等，对 产酶淋球、耐药 金葡有效，伤寒有效

氧氟沙星（氟嗪酸） 高效广谱抗生素 口服F比诺氟沙星高1倍， 分布广：脑脊液中浓度高 尿液浓度高（首位） 抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌） 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及副伤寒疗效肯定 结核与其他抗结核药合用

左氧氟沙星（可乐必妥） 1、为氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星的2倍 ，抗结核作用强，与其他抗结核药物无交叉耐药 3、不良反应少

氟罗沙星（多氟沙星） 特点：1、生物利用度高（近100%） 2、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙） 3、抗菌谱广：除一般敏感菌外， 对厌 氧菌，支、衣原体强 4、t1/2长，1次/d 应用：艾滋病患者的细菌感染 不良反应常见：（20%） 胃肠道反应及神经系统反应

司帕沙星（司氟沙星） 特点： 1、抗菌活性及抗菌谱 （1）对葡萄球菌、链球菌、支原体、衣原体、 分支杆菌最强 （2）对G-菌作用同于环丙沙星 2、t1/2长，1次/d 3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗TB药 4、不良反应 光敏性皮炎

第四代喹诺酮类 莫西沙星 特点：1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于 环丙 2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司 氟

磺 胺 类 药 物

优点： 缺点： 1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD） 伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），稳定性强 1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性

抗菌谱 较广（多数G+、G-菌） G+菌：溶血性链球菌、肺炎球菌 G-菌：脑膜炎球菌、淋球菌、流感、鼠疫杆菌（链霉素首选）、大肠、变形、伤寒（SMZ） 无效：病毒、立克次体、螺旋体、支原体

作用原理 抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成 抑制细菌生长繁殖

二氢 + PABA 二氢叶酸 四氢叶酸 喋啶 二氢叶酸 嘌呤、嘧啶 甲氧苄啶 抑制 一 碳 转 移 酶 叶酸还原酶 抑制 磺胺类 外源性叶酸 二氢叶酸还原酶 二氢 + PABA 二氢叶酸 四氢叶酸 喋啶 二氢叶酸 合成酶 嘌呤、嘧啶 合成蛋白质 甲氧苄啶 抑制 一 碳 转 移 酶 叶酸还原酶 抑制 磺胺类 外源性叶酸 （人及动物 ）

解释（根据作用原理） 1、抗菌谱广？ 多数细菌有PABA途径 2、毒性低？ 人体靠外源叶酸，不能自己合成 3、首剂加倍？

耐药性 单用易产生耐药性，为永久性、不可逆 同类间交叉耐药 机制：细菌改变代谢途径： 自身制造PABA， 增加酶量，利用外源叶酸等

分 类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d 分 类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d 中效（ t1/2 :10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d 长效（ t1/2>24 h ）：磺胺多辛（SDM）少用 2、用于肠道感染的磺胺（难吸收） 柳氮磺吡啶（SASP） 3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag）

1、用于全身感染的磺胺 药动学： 口服易吸收，在中性尿酸性尿中形成结晶， 易损伤肾脏 临 床 应 用 1、流脑 首选SD 2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP 1、次选氯霉素、第二、三代头孢菌素

4、肠道感染 肠炎、菌痢——SMZ+TMP 伤寒——SMZ+TMP 5、疟疾预防 SDM（防疟片2号：SDM+乙胺嘧啶）

不良反应 1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见 预防： （1）多饮水：大于1.5l/d （2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）查尿常规 （4）老年、肾功能不全慎用

不良反应 2、造血系统：粒细胞，血小板，再 障，缺G-6-PD可致溶血性贫血 3、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等 注意用药史+糖皮质激素 4、其他：神经系统：头晕、乏力 新生儿、早产儿易引起黄疸

2、用于肠道感染的磺胺 柳氮磺吡啶（SASP） 1、口服难吸收 2、治疗溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、肠道术前预防感染 3、不良反应:胃肠道反应

3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 对铜绿假单孢菌感染作用强、刺激性小、兼有收敛作用和促进创面愈合 用于创面铜绿假单孢菌感染 磺胺醋酰（SA） 眼部感染

甲氧苄啶（TMP） 特点： 1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶， 与磺胺合用协同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP） 双嘧啶片 SMZ+TMP（5：1） 复方磺胺甲噁唑 （复方新诺明）

TMP与磺胺合用的优点： 1、双重阻断四氢叶酸的合成代谢，使抗菌活性大大增强 2、合用后，减少耐药菌株的出现 3、合用后，单用药物剂量减少，减轻药物的不良反应

3、应用：与磺胺合用，不单用 （1）呼吸道、消化道、泌尿道感染 （2）流脑 （3）伤寒 4、不良反应： （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症巨幼红细胞贫血，可逆性血细胞减少 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用

硝基呋喃类 特点：抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒 性大 呋喃坦啶 尿药浓度高，用于尿路感染 呋喃坦啶 尿药浓度高，用于尿路感染 呋喃唑酮（痢特灵） 难吸收（仅 5%），肠炎、菌痢、溃疡病 可与甲硝唑、铋剂治疗消化道溃疡病 呋喃西林 内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎

硝基咪唑类 甲硝唑、替硝唑 应用：1、厌氧菌感染（需氧菌无效） 2、滴虫病 3、阿米巴病 4、贾第鞭毛虫病 （见抗阿米巴病药与抗滴虫病药章）

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