第十二章 药物制剂分析

第一节 药物制剂分析的特点 原料药经过一定的生产工艺制成适合于应用的形式,称为药物制剂(或剂型)。 药物制成制剂的目的 第一节 药物制剂分析的特点 原料药经过一定的生产工艺制成适合于应用的形式,称为药物制剂(或剂型)。 药物制成制剂的目的 1. 可以更好的发挥疗效 2. 降低毒性或副作用 3. 增强药物的稳定性，方便使用、贮存和运输 4. 延长药物的生物利用度

原 料 制 剂 赋形剂 稀释剂 附加剂 稳定剂 防腐剂 不同工艺 着色剂 调味剂 pH值调节剂 渗透压调节剂 增溶剂、抗氧剂 止痛剂、抑菌剂 注射用油

中国药典（2010年版）二部（21种） 片剂，注射剂，酊剂，栓剂，胶囊剂，软膏剂、乳膏剂、糊剂，眼用制剂，丸剂，植入剂，糖浆剂，气雾剂、粉雾剂、喷雾剂，膜剂，颗粒剂，口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂，散剂，耳用制剂，鼻用制剂，洗剂、冲洗剂、灌肠剂，搽剂、涂剂、涂膜剂，凝胶剂，贴剂

制剂分析 利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合药品质量标准。

一、制剂分析的复杂性 *附加剂的干扰 *主成分之间的干扰 *根据临床用药要求增加检测项目 硬脂酸镁对非水碱量法的干扰；盐酸氯丙嗪注射液中维生素C对紫外法测定的干扰；复方磺胺甲恶唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）对紫外法测定的干扰；

凡例 Ch.P.（2010）项目与要求 二十二、…… 同一原料药用于不同制剂（特别是给药途径不同的制剂）时，需根据临床用药要求制定相应的质量控制项目。

℃加热4小时以上）适量，使混合，依法检查（附录Ⅺ E），每1mg维生素C中含内毒素的量应小于0.02EU（供注射用）。 例 维生素C Ch.P.（2010） 【检查】细菌内毒素 取本品，加碳酸钠(170 ℃加热4小时以上）适量，使混合，依法检查（附录Ⅺ E），每1mg维生素C中含内毒素的量应小于0.02EU（供注射用）。 细菌内毒素的量用内毒素单位（EU）表示。

二、制剂分析的检查项目及要求不同 （一）检查的项目不同 1. 只检查在制备或贮存过程中易 产生的杂质，不一定重复原料 药检查项目 1. 如盐酸普鲁卡因不用检查对氨基苯甲酸，盐酸普鲁卡因注射液要检查对氨基苯甲酸； 2. “制剂通则”规定的项目

例 盐酸普鲁卡因 Ch.P.（2010） 原 料 注 射 液 【性状】 【鉴别】 【检查】 【含量测定】 熔点 外观颜色 化学法，IR 化学法 酸度，对氨基苯 甲酸, 溶液的 澄清度，干燥 失重，炽灼残 渣，铁盐，重 金属 pH值，对氨基苯 甲酸，装量，可 见异物，不溶性 微粒，无菌，细 菌内毒素或热原 非水碱量法 HPLC法

例 阿司匹林 Ch.P.（2010） 原 料 片 剂 【性状】 【鉴别】 【检查】 【含量测定】 外观 外观颜色 化学法 化学法，IR 溶液的澄清度， 游离水杨酸，易 炭化物，炽灼残 渣，重金属 游离水杨酸， 溶出度，重量 差异，崩解时 限 碘量法 碘量法

各种制剂应符合“制剂通则”的规定 目的 为保证制剂的有效性、均一性、安全性 收载于《中国药典》附录Ⅰ 片剂 重量差异、崩解时限 注射剂 装量、装量差异、可见异物、不 溶性微粒、无菌、细菌内毒素或 热源 胶囊剂 装量差异、崩解时限

例 维生素C Ch.P.（2010） 原 料 片 剂 【性状】 【鉴别】 【检查】 【含量测定】 熔点，比旋度 外观颜色 化学法 化学法，IR 溶液的澄清度与颜 色，炽灼残渣，铁， 铜，重金属，细菌 内毒素（注射用） 溶液的颜色 重量差异 崩解时限 碘量法 碘量法

例 肾上腺素 Ch.P.（2010） 原 料 注 射 液 【性状】 【鉴别】 【检查】 【含量测定】 熔点，比旋度 外观颜色 化学法 化学法 溶液的澄清度 与颜色，酮体、 干燥失重、炽 灼残渣 pH值，装量，可 见异物，不溶性 微粒，无菌，细 菌内毒素或热原 非水碱量法 HPLC法

（二）项目相同，标准要求不同 制剂生产工艺较原料复杂 例 阿司匹林 水杨酸 ≤ 0.1% 阿司匹林片 水杨酸 ≤ 0.3% 例 阿司匹林 水杨酸 ≤ 0.1% 阿司匹林片 水杨酸 ≤ 0.3% 维生素C：溶液的澄清度与颜色（原料），溶液的颜色（注射液） 例 维生素C A420nm ≤ 0.03 维生素C注射液 A420nm ≤ 0.06

三、对含量测定方法的要求不同 （1）干扰因素多（附加剂、复方制剂) 要求测定方法具有一定的专属性 例 盐酸氯丙嗪的含量测定 原料 非水碱量法 选择性 例 盐酸氯丙嗪的含量测定 原料 非水碱量法 片剂 UV法（λ254nm） 注射剂 UV法（λ306nm）

（2）制剂待测成分含量低 要求测定方法具有一定的灵敏度 例 硫酸阿托品的含量测定 原料 非水碱量法 片剂 注射剂 酸性染料比色法

含量测定方法选择原则 原料 准确度高 精密度好 容量分析法 制剂 专属性强 灵敏度高 光谱法、色谱法

四、含量的表示方法及限度要求不同 （一）含量的表示方法不同 原料含量 % 制剂含量 相当于标示量的%

（二）含量的限度要求不同 原料% 片剂标示量的% 阿司匹林 ≥99.5 95.0~105.0 VitB1 ≥99.0 90.0~110.0 红霉素 ≥920红霉素单位/mg 90.0~110.0 肌苷 98.0~102.0 93.0~107.0 VitC ≥99.0 93.0~107.0 原料% 片剂标示量的% VitB1 ≥99.0 90.0~110.0 阿司匹林 ≥99.5 95.0~105.0

第二节 片剂和注射剂的分析 一、常规检查项目 药典附录“制剂通则”

（一）片剂的常规检查（制剂通则） 附录Ⅰ A 重量差异 √ 崩解时限 √ 发泡量 分散均匀性 微生物限度

1. 重量差异 定义 按规定称量方法测得片剂每片重量与平均片重之差异间的差异程度。 方法 每片重量 与平均片重比较 与标示片重比较

标示片重 重量差异限度 规定 判断 超出限度片 ≤2片 超出限度1倍片≤1片 ＜0.3g/片 ±7.5% ≥0.3g/片 ±5.0% 标示片重 重量差异限度 ＜0.3g/片 ±7.5% ≥0.3g/片 ±5.0% 规定 判断 超出限度片 ≤2片 超出限度1倍片≤1片 糖衣片在包衣前检查 薄膜衣片在包衣后检查

2. 崩解时限 定义 ： 固体制剂在规定介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度。 意义：药物有效性控制的指标。 检查对象：片剂、胶囊剂、滴丸、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片等。

仪器：升降式崩解仪.（药典附录XA) 主要结构为能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊蓝,并附有挡板。

规定 素片 ≤15′（37℃） 薄膜衣片≤30′（37℃） 糖衣片 ≤60′（37℃） 泡腾片 ≤5′ （15℃~25℃） 肠溶衣片=120′（盐酸溶液） ≤60′（pH6.8）

3. 发泡量的检查 阴道泡腾片的常规检查项目 方法 取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm）10支，各精密加水2ml，置37±1℃水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6ml,且少于3ml的不得超过2片。 泡腾片：系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。泡腾片中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。 阴道片与阴道泡腾片：系指置于阴道内应用的片剂。阴道片和阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送入阴道。阴道片为普通片，在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。具有局部刺激性的药物，不得制成阴道片。阴道片照融变时限检查法（附录X B）检查，应符合规定。阴道泡腾片照发泡时检查，应符合规定。

方法 取供试品2片，置20±1℃的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。 4. 分散均匀度的检查 分散片的常规检查项目 方法 取供试品2片，置20±1℃的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。 分散片：系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片中的药物应是难溶性的。分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。分散片应进行溶出度和分散均匀性检查。 二号筛：850m±29m（24目）。

5. 微生物限度的检查 检查对象 口腔贴片 阴道片 阴道泡腾片 外用可溶片 检查对象 口腔贴片 阴道片 阴道泡腾片 外用可溶片 口腔贴片：系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。应进行溶出度或释放度检查。 可溶片：系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。可供口服、外用、含漱等用。

【微生物限度】 阴道片、阴道泡腾片 细菌 ≤100个/g 霉菌和酵母菌 ≤10个/g 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 不得检出/g 其他局部给药制剂 霉菌和酵母菌 ≤100个/g

（二）注射剂的检查项目与方法 附录Ⅰ B 装量、装量差异 可见异物 无菌 细菌内毒素或热源 不溶性微粒

1. 装量 液体制剂 用干燥注射器抽取检查 标示装量（ml） 增加量（ml） 易流动液 黏稠液 0.5 1 2 5 10 20 50 1. 装量 液体制剂 用干燥注射器抽取检查 标示装量（ml） 增加量（ml） 易流动液 黏稠液 0.5 1 2 5 10 20 50 0.10 0.15 0.30 0.50 0.60 1.0 0.12 0.25 0.70 0.90 1.5

（二）装量差异 无菌粉末 精密称定供试品及干燥后净容器重量，每支与平均装量比较。

平 均 装 量 装量差异限度 ≤0.05g ±15% 0.05 ~ 0.15g ±10% 0.15 ~ 0.50g ± 7% ＞0.50g ± 5%

3. 可见异物 存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质，其粒度或长度通常大于50μm。 灯检法 光散射法 √ 照可见异物检查法（附录Ⅸ H）检查

灯检法 在带有遮光板的日光灯（光照度可在 1000~4000lx调节）下用肉眼检视。

光散射法 原理 当一束单色激光照射溶液时，溶液中存在 的不溶性物质使入射光发生散射，散射的 能量与不溶性物质的大小有关。 方法 图像采集器连续摄下旋转药液的图像（≥ 75幅）经数据处理系统或人工判定。

4. 无菌 照无菌检查法（附录Ⅺ H） 检查 方法 直接接种法 薄膜过滤法（孔径≤0.45mm）

5. 细菌内毒素或热原静脉用注射剂 细菌内毒素 照细菌内毒素检查法 （附录Ⅺ E）检查 热原照热原检查法（附录Ⅺ D）检 查 细菌内毒素 照细菌内毒素检查法 （附录Ⅺ E）检查 热原照热原检查法（附录Ⅺ D）检 查 仲裁时以凝胶法为准。

热原检查法 将一定剂量供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况 例 葡萄糖酸钙注射液 Ch.P（2005） 【检查】热原 取本品，依法检查（附录Ⅺ D），剂量按家兔体重每1kg缓缓注射2ml，应符合规定。

细菌内毒素检查法 利用鲎试剂检测或量化由革 兰阴性菌产生的细菌内毒素 凝胶法 光度测定法 浊度法 显色基质法 √

6. 不溶性微粒 适用范围 溶液型静脉用注射液 注射用无菌粉末 注射用浓溶液 测定方法 光阻法 显微计数法 √ 照不溶性微粒检查法（附录Ⅸ C）检查

光阻法检查原理 当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光，由于被微粒阻挡而减弱,因此由传感器输出的信号降低，这种信号的降低与微粒的截面积成正比，光阻法检查注射剂中不溶性微粒即依据此原理。

二、片剂含量均匀度的检查和溶出度的 测定

（一）片剂含量均匀度的检查 含量均匀度 系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。 注意 凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异

适用范围 *单剂含量小的品种 *主药分散性差的品种 *主药比例小的品种 *安全范围小的品种

己烯雌酚片 0.5、1、2、3mg/片 盐酸氟奋乃静片 2mg/片 曲安西龙片 4mg/片 炔诺孕酮炔雌醚片 3mg/片 盐酸罂粟碱片 30mg/片 苯巴比妥片 15、30mg/片

检查方法 （附录Ⅹ E） 取样品10片（个），按规定方法分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X，计算X、A、S A=｜100 - X｜ S = 标准差 A + 1.8 S =？

判断标准 （1）A + 1.80 S≤15.0 （2）A + S＞15.0 （3）A + 1.80 S＞15.0，且 A+ S≤15.0 符合规定 （2）A + S＞15.0 不符合规定 （3）A + 1.80 S＞15.0，且 A+ S≤15.0 另取20片复试, 按30片计 A + 1.45 S≤15.0 符合规定 （若改变限度，则改变15.0）

A+S＞15.0 A+1.45S≤15.0 A+1.80S≤15.0

例 已烯雌酚片 Ch.P.（2010） 【检查】含量均匀度 取本品1片，置乳钵中研细，加乙醇-水（1:1）适量，研磨，并用乙醇-水（1:1）分次转移至25ml量瓶中，超声处理使已烯雌酚溶解，放冷至室温，加乙醇-水（1:1）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取己烯雌酚对照品适量，精密称定，用乙醇-水（1:1）溶解并定量稀释制成与供试品溶液相同浓度的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。 （限度为±15%）

例 硝酸甘油片 Ch.P.（2010） 【检查】含量均匀度 取本品1片，置5ml量瓶中，加流动相适量，超声处理3分钟，振摇30分钟，使硝酸甘油溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液，照含量测定项下的方法测定，按外标法以峰面积计算每片的含量。除限度为±20%以外，应符合规定（附录Ⅹ E）. A + 1.80 S≤20.0

重量差异 含量均匀度 适用范围 片、丸、 胶囊剂 小剂量、难混匀、含量低和安全性小的固体制剂 检查内容 单位重量 含量偏离标示量程度 特 点 简便 准确

（二）片剂溶出度的测定 溶出度 药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速度和程度。 适用范围 溶解性差的制剂 注意 凡检查溶出度的制剂，不 再进行崩解时限的检查

曲安西龙 在二甲基甲酰胺中易溶，在甲醇 或乙醇中微溶，在水或三氯甲烷 中几乎不溶 曲安西龙片 检查溶出度 盐酸罂粟碱 在三氯甲烷中溶解，在水中略溶, 在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不 溶 盐酸罂粟碱片 检查溶出度

溶出度测定方法 取6片（个）分别置溶出度仪的6 个转篮（或烧杯）中，37±0.5℃恒温 下，在规定的溶液里按规定的转速操 作，在规定时间内测定药物的溶出量。 （附录Ⅹ C） Ch.P. 转篮法、浆法、小杯法

判断标准 *6片的溶出度均≥Q *Q ＞ 1~2片＞Q－10% 1~3片＜Q 平均溶出度≥Q 12片中 符合规定 平均溶出度≥Q 符合规定

符合规定 平均溶出度 1~2片（12片） 另取6片复试 1片 1~2片 平均溶出度 6片溶出度 Q Q－10% Q－20%

例 氯霉素片 Ch.P.（2010） 【检查】溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录X C第一法），以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在278nm的波长处测定吸光度，按C11H12Cl2N2O5的吸收系数（ ）为298，计算每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。

崩解时限 溶出度 适用范围 片、胶囊剂 难溶性药物 检查内容 崩解时间 药物溶出的速率和程度 特 点 简便 准确

（三）片剂释放度的测定 释放度 药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。 注意 凡检查释放度的制剂，不 再进行崩解时限的检查

释放度测定方法 第一法 用于缓释、控释制剂 至少三个时间点取样 第二法 用于肠溶制剂 酸中释放量、缓冲液释放量 第三法 用于透皮贴剂 浆法 （附录Ⅹ D）

例 红霉素肠溶片 Ch.P.（2010） 【检查】释放度 取本品，照释放度测定法[附录X D第二法(二)]，采用溶出度测定法[附录X C第一法]装置试验。先以盐酸溶液（9→1000）为释放介质、转速为每分钟100转，依法操作，经2小时，弃去盐酸溶液，检查每片肠膜均不得有裂缝，继以磷酸盐缓冲液（pH6.8）900mL为释放介质，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）稀释成每1ml中约含红霉素55g的溶液；

另取本品10片，研细，精密称取适量（约相当于平均片重），加乙醇适量（10mg加乙醇1ml）使红霉素溶解后，按标示量用磷酸盐缓冲液（pH 6.8）定量稀释成每1ml中约含红霉素55g的溶液.分别量取上述二种溶液各5ml，加硫酸溶液（75 →100）5ml，混匀，放置约30~40分钟，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在482nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的释放量。限度为80%，应符合规定。

第三节 片剂和注射剂中药物含量测定 一、常见干扰及排除 可从阴性对照试验获知有否干扰

（一）糖类 干扰 氧化还原滴定

排除 1. 改用氧化电位稍低的氧化剂 氧化剂 氧化电位 KMnO4 + 1.51 V Ce(SO4)2 + 1.44 V （等当点时+ 0.94～ + 1.28 V ） HNO3 + 0.94 V FeCl3 + 0.77 V I2 + 0.54 V

例 硫酸亚铁 Ch.P.（2010） 【含量测定】取本品约0.5g，精密称定，加稀硫酸与新沸过的冷水各15ml溶解后，立即用高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）滴定至溶液显持续的粉红色。每1ml高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。

例 硫酸亚铁片 Ch.P.（2010） 【含量测定】取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解，用新沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液30ml，加邻二氮菲指示液数滴，立即用硫酸铈滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。

排除 2. 改用非氧化还原测定方法 酸碱滴定法 非水滴定法 沉淀滴定法 光谱法 色谱法

（二）硬脂酸镁 硬脂酸镁和棕榈酸镁 配位滴定法 1. 干扰 9.7 < pH < 12

排除（1）改变pH 金属离子 pH 指示剂 Al 3+ 5~6 二甲酚橙 Bi 3+ 2~3 儿茶酚紫 Mg2+ 9.7~12 络黑T Ca2+ OH- 紫脲酸胺，钙黄素绿 pH＜9 Mg2+不与EDTA反应 pH＞12 Mg2+ → Mg(OH)2↓

（2）掩蔽法 pH6~7.5 Mg

非水碱量法 2. 干扰 硬脂酸根离子在g.HAc中碱性↑,亦消耗HClO4滴定液 排除 （1）掩蔽法 酒石酸、草酸

（2）提取法 Ch.P. HClO4滴定 CHCl3 g.HAc USP 提取

例 硫酸奎宁 非水碱量法 硫酸奎宁片 提取法后非水碱量法 （游离） 醋酐

（3）蒸馏法 BP 例 盐酸麻黄碱片 【含量测定】 氢氧化钠碱化后，水蒸汽蒸馏法将游 离麻黄碱蒸出后用定量过量的盐酸滴定液 △ 例 盐酸麻黄碱片 【含量测定】 氢氧化钠碱化后，水蒸汽蒸馏法将游 离麻黄碱蒸出后用定量过量的盐酸滴定液 吸收，再用标准碱滴定液回滴。

（4）UV-Vis法 Ch.P. 二羟丙茶碱 非水碱量法 二羟丙茶碱片 UV法

（三）抗氧剂 1. Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 干扰 氧化还原滴定 干扰 氧化还原滴定 加酸、碱调节pH；加盐调节等渗；防止药物结晶析出而加助溶剂；抗氧剂；抑菌剂；止痛剂等。

排除 A. 加掩蔽剂 丙酮或甲醛 注：甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，宜选氧化电位低的氧化剂测定药物

例 维生素C注射液 Ch.P.（2010） 【含量测定】精密量取本品适量（约相当于维 生素C0.2g），加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置 5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴 定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30 秒钟不褪。每1ml的碘滴定液（0.05mol/L）相当 于8.806mg的C6H8O6。

例 安乃近注射液 Ch.P.（2005） 【含量测定】精密量取本品10ml，置100ml量 瓶中，加乙醇80ml，再加水稀释至刻度，摇匀， 立即精密量取10ml，置锥形瓶中，加乙醇2ml、 水6.5ml与甲醛溶液0.5ml，放置1分钟，加盐酸溶 液(9→1000)1.0ml，摇匀，用碘滴定液(0.05mol/L) 滴定(控制滴定的速度为每分钟3~5ml)，至溶液所 显的淡黄色在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液（ 0.05mol/L)相当于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O.

B. 加酸或加热使抗氧剂分解 H2O + SO2↑ NaHSO3 NaCl + H2SO3 Na2S2O3 NaCl + H2SO3 +S↓ △ Na2S2O3 NaHSO3 NaCl + H2SO3 △ NaCl + H2SO3 +S↓ △ H2O + SO2↑

C. 加弱氧化剂 先将抗氧剂氧化 D. 提取法或改用其他方法 UV法

2. VitC λmax = 243nm 干扰 UV法 排除 避开VitC吸光度处

甾醇、三萜类 （四）溶剂油 干扰 UV法、HPLC法 容量法（滴定法） 排除 1. 有机溶剂稀释 2. 萃取法 3. 柱色谱法

例 Ch.P.（2010） 己酸羟孕酮注射液 氯化琥珀胆碱注射液 灭菌油注射液 注 采用内容量移液管取样

例 氯化琥珀胆碱注射液 Ch.P.（2010） 【性状】本品为无色或几乎无色的澄明黏稠液体。 【含量测定】用内容量移液管精密量取本品适量（约相当于氯化琥珀胆碱0.4g），置锥形瓶中,用水10ml分次洗出移液管内壁的附着液，……

二、含量测定应用示例 （一）盐酸苯海拉明 · UV 银量法 非水碱 量法

1. 盐酸苯海拉明 非水碱量法 2. 盐酸苯海拉明片 HPLC法 3. 盐酸苯海拉明注射液 盐酸苯海拉明注射液 1. 盐酸苯海拉明 非水碱量法 2. 盐酸苯海拉明片 HPLC法 3. 盐酸苯海拉明注射液 盐酸苯海拉明注射液 阴离子表面活性剂滴定法（2000） 滴定液 丁二酸二辛酯磺酸钠 指示液 二甲基黄-溶剂蓝19

（二）盐酸吗啡 非水碱 量法 · UV 银量法：铬酸钾指示剂法（Mohr法——莫尔法），铁铵钒指示剂法（Volhard法——伏尔哈德法，硫氰酸铵滴定液），吸附指示剂法（Fajans法——法扬司法） 银量法

1. 盐酸吗啡 非水碱量法 2. 盐酸吗啡片 UV法 3. 盐酸吗啡注射液 UV法 4. 盐酸吗啡缓释片 HPLC法

（三）阿片中吗啡含量测定（HPLC） 填充剂 C8 反离子 庚烷磺酸钠

三、 含量测定结果计算 1. 容量法 (一) 片 剂 分 析

 三、 含量测定结果计算 例1：异烟肼片含量测定（中国药典2000年版） 取本品（标示量为0.1g/片）20片，精密称定,重量为2.1250g，研细，精密称取片粉0.2125g，置100 mL量瓶中,加适量的水掁摇溶解并稀释至刻度。滤过，弃去初滤液,取滤液25mL，加水50mL、盐酸20mL及甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L、F=0.985）保持温度在18～25C缓缓滴定至粉红色消失，消耗滴定液14.93ml。1ml溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的异烟肼。求异烟肼片的标示百分含量。

三、 含量测定结果计算

三、 含量测定结果计算 例2：烟酸片含量测定（中国药典2000年版） 求供试品中烟酸的标示百分含量（0.3g/片）. 取本品10片,精密称定为3.5840g,研细,精密称取0.3729g,置100 mL锥形瓶中,置水浴加热溶解后,放冷.加酚酞指示剂3滴,用氢氧化钠滴定液（0.1005mol/L),滴定至粉红色,消耗25.20 mL.每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当12.31mg的烟酸. 求供试品中烟酸的标示百分含量（0.3g/片）.

2. 分光光度法—(1)百分吸光系数法 VB2片含量测定 取20片称重0.2408g,研细,精密称取0.0110g,置1000mL容量瓶, 加冰醋酸5mL与水100mL,加热溶解后加 4%NaOH 30mL,用水定容到刻度,照分光光度法，在444nm测吸光度为0.312 =323. 计算标示量%.

三、 含量测定结果计算 ——(2)对照品比较法 3. 高效液相色谱法(HPLC)

盐酸左氧氟沙星片的含量测定方法: 取本品20片研细，称得质量为2.2008g，研细，称取细粉0.0334mg，置于200 mL量瓶中，加水使溶解稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 ml，置于100 ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，于290 nm波长处测定吸收度。另精密称取盐酸左氧氟沙星对照品30 mg同法测定，计算盐酸左氧氟沙星片的标示量的百分含量。已知供试品的吸收度为0.669，对照品的吸收度为0.705，盐酸左氧氟沙星的标示量为0.1g。

诺氟沙星胶囊含量测定 对照品溶液测定 取诺氟沙星对照品，精密称定，重量为0.0256g，用甲醇溶解，定容至100ml。取1ml此溶液，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录峰面积为1613254。 供试品溶液测定 取诺氟沙星胶囊20粒，精密称定，总重量为2.0362g,精密称取0.1278g，置500ml量瓶中，加0.1mol/l盐酸10ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录峰面积为1593664。求诺氟沙星胶囊标示量的百分含量？（已知：诺氟沙星胶囊的标示量为0.1g）

练习1: 甲苯磺丁脲片的含量测定 取本品（标示量0.5g ）10片，精密称定为5.9480g，研细，精密称取片粉0.5996g，加中性乙醇（对酚酞指示液呈中性）25mL，微热，使甲苯磺丁脲溶解，放冷至室温，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1008mol/L）滴定至粉红色，消耗18.47mL。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.04mg的甲苯磺丁脲（C12H18N2O3S）。《中国药典》规定本品含甲苯磺丁脲应为标示量的95.0%~105.0%。试计算本品的含量是否符合规定的含量限度。

E 练习2： 维生素B1片的含量测定 取本品（标示量0.01g ）20片，精密称定为 1.6090g，研细，精密称取片粉0.2095g，加置 100mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）约70mL，振摇15分钟使维生素B1溶解，加盐酸 溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，用干燥滤 纸滤过，精密量取续滤液5mL，置另100mL量瓶 中，再加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇 匀，置1cm厚的石英吸收池中，在246nm的波长 测得吸收度为0.553，按C12H17ClN4OS·HCl的吸收 系数 为421计算。《中国药典》规定本品含 维生素B1应为标示量的90.0%-110.0%。试计算 本品的含量是否符合规定的含量限度。 E 1% 1cm

三、 含量测定结果计算 (二)注射液分析 (1)容量法 (2)UV法

例1: 乳酸钠注射液的含量测定 精密量取本品（标示量20mL：2.24g）1mL，置锥形瓶中，在105℃干燥1小时，加冰醋酸15mL与醋酐2mL，加热，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1011mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，消耗10.26mL，并将滴定结果用空白试验校正，消耗0.03mL。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于11.21mg的乳酸钠（C3H5NaO3）。《中国药典》规定本品含乳酸钠应为标示量的95.0%-110.0%。试计算本品的含量是否符合规定的含量限度。

三、含量测定结果计算 例2：某注射液含量测定方法 已知：被测物的百分吸光系数=481 注射液规格：0.5g/20ml 求：标示量%

三、含量测定结果计算

三、含量测定结果计算 练习1：马来酸氯苯那敏注射液含量测定 精密量取马来酸氯苯那敏注射液2.5ml,置500mL容量瓶中,加盐酸溶液(稀盐酸1mL加水至100mL)稀释至刻度,摇匀精密吸取25mL, 置50mL 容量瓶中, 加上述盐酸溶液稀释解至刻度,摇匀,在264nm处测吸收度为0.536. 已知：被测物的百分吸光系数=217 注射液规格：10mg/ml

三、含量测定结果计算 注意：单位统一

练习2 精密量取维生素C注射液（2mL：0.1g）4.00mL，加15mL水和2mL丙酮，摇匀，放置5min，加4mL稀醋酸和1mL淀粉指示液，用碘滴定液（0.0507mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30s不褪，消耗体积为23.07mL.计算相当于标示量的百分含量。每1mL碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mgC6H8O6.

三、含量测定结果计算 练习3： VB2注射液含量测定方法 精密量取VB2注射液7.5ml,置25mL容量瓶中,加蒸馏水稀释至刻度,摇匀, 置比色池, 在361nm处测吸收度为0.593. 已知：被测物的百分吸光系数=207 A=0.593 注射液规格：0.1mg/ml 注意：单位统一

练习4: 硫酸阿托品注射液含量测定 精密称取在120℃干燥至恒重的硫酸阿托品对照品（C17H23NO3）2·H2SO4 24.98mg，置25mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。精密量取本品（规格为1mL:0.5mg）5mL，置50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。精密量取对照品溶液与供试品溶液各2mL，分别置预先精密加入氯仿10mL的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液2.0mL，振摇提取2min后，静置使分层，分取澄清的氯仿液，照分光光度法在420nm波长处分别测定吸收度，按（C17H23NO3）2·H2SO4 ·H2O计算注射液标示量的百分含量。 已知测得对照品溶液吸收度为0.428，供试品溶液吸收度为0.396。

第四节 复方制剂分析 一、复方制剂分析的特点 两种或两种以上有效成分的制剂 干扰 附加成份 其他有效成份

二、复方制剂分析示例 （一）复方对乙酰氨基酚片 （对乙酰氨基酚） （阿司匹林） （咖啡因）

1. 容量法 对乙酰氨基酚 亚硝酸钠滴定法 △、水解 H2O NaNO2滴定

阿司匹林 酸碱滴定法 提取 酚酞 C2H5OH NaOH滴定 △ 排除酸性稳定剂 +NaOH→ +H2O

咖啡因 碘量法 溶解 定量过量 淀粉指示液 Na2S2O3滴定 反应摩尔比 = 1:2（B/I2）

咖啡因的含量测定 精密称取细粉适量（约相当于咖啡因100mg），加稀硫酸10ml，振摇数分钟，使咖啡因溶解，滤过，滤液置100ml量瓶中，滤器与滤渣用水洗涤3次，每次10ml，合并滤液与洗液，精密加入碘滴定液（0.05mol/L）50ml，用水稀释至刻度，摇匀，在25℃避光放置15min，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25 ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液1~2ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。

滤液 滤液 (定量 过量) I2（剩余）

2. HPLC法 填充剂 C18 流动相 水-甲醇-冰醋酸(69:28:3) 检测波长 275nm 内标 苯甲酸

（二）复方磺胺甲噁唑片 磺胺甲噁唑（SMZ） 甲氧苄啶（TMP）

混合组分光谱法测定的三种情况 双波长紫外-可见分光光度法

A＝A测-A参＝(A样1+A干1)-(A样2+A干2) ＝A样1-A样2 双波长分光光度法原理 测定波长 A测＝A样1 +A干1 参比波长 A参＝A样2 +A干2 选择 A干1＝A干2 A＝A测-A参＝(A样1+A干1)-(A样2+A干2) ＝A样1-A样2 *干扰组分在此两个波长处吸收度相等 *被测组分在此两波长处的A足够大

1.TMP 2.SMZ 3.SMZ+TMP ∆A ∆A

SMZ A对 = A257 - A304± SMZ A样 = A257 - A304± TMP A对 = A239 - A295± TMP A样 = A239 - A295±