第9章 球菌 (Coccus) 化脓性球菌：能引起机体化脓性炎症的球菌. 革兰阳性球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、肠球菌。 革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。

第一节 葡萄球菌属(Staphylococcus) 分布非常广泛。 病原性葡萄球菌是最常见的化脓性细菌，医务人员的带菌率70% vs 正常30%. 主要包括三个菌种： 金黄色葡萄球菌（S.aureus) 表皮葡萄球菌(S.epidermidis) 腐生葡萄球菌(S.saprophyticus)

生物学性状 形态染色 单个菌体呈球形，呈葡萄串状排列，直径平均1 μm，G+，无鞭毛，无芽孢； 培养特性 上为金黄色葡萄球菌，下为表皮葡萄球菌 生物学性状 形态染色 单个菌体呈球形，呈葡萄串状排列，直径平均1 μm，G+，无鞭毛，无芽孢； 培养特性 营养要求不高，普通培养基生长良好，中等大小S型菌落，并因种不同出现金黄色、白色、柠檬色脂溶性色素，金萄菌溶血素可在血平板上形成透明(β)溶血环。 生化反应 触酶阳性 致病菌株分解甘露醇。

葡萄球菌A蛋白(staphylococcal protein A, SPA) 抗原结构 葡萄球菌A蛋白(staphylococcal protein A, SPA) 存在于细胞壁上的表面抗原，可与IgG的Fc段结合，结合后 IgG的Fab段仍可与抗原分子结合，称协同凝集. SPA 与IgG结合形成的复合物具有抗吞噬等生物学活性。 S.aureus Ab

荚膜: 有利于粘附， 抗吞噬。 多糖抗原（磷壁酸抗原）: 有利于粘附，其抗体有诊断意义

分类 三种葡萄球菌的主要性状 性状 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌 菌落色素 金黄色 白色 白色/柠檬色 血浆凝固酶 + - 分类 三种葡萄球菌的主要性状 性状 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌 菌落色素 金黄色 白色 白色/柠檬色 血浆凝固酶 + - 分解葡萄糖 甘露醇发酵 α溶血素 耐热核酸酶 A蛋白 致病性 强 弱 无

抵抗力 是无芽胞细菌中最强的 对热、干燥、消毒剂、UV等因素均有较强抵抗力 耐盐，在10~15%NaCl培养基中生长 对碱性染料（龙胆紫）敏感 对青霉素G的耐药菌株＞90%

致病物质 凝固酶（coagulase）：能使人血浆发生凝固的酶类。此酶与金黄色葡萄球菌致病性相关，保护细菌抵抗吞噬及其它杀菌物质作用，并决定了金黄色葡萄球菌引起化脓性感染时的感染特点：脓汁粘稠、病灶局限、不易扩散。 葡萄球菌溶素（staphylolysin）： α溶素为主要致病因子，溶解红细胞，破坏白细胞，血小板及多种其它组织细胞。 杀白细胞素（leukocidin）：杀白细胞.

50%金葡菌产生，可引起急性胃肠炎。其特点: 耐热，100℃ 30min 不受胃肠液中蛋白酶影响 引起食物中毒(占食物中毒首位) 肠毒素（enterotoxin）： 50%金葡菌产生，可引起急性胃肠炎。其特点: 耐热，100℃ 30min 不受胃肠液中蛋白酶影响 引起食物中毒(占食物中毒首位) Abrupt onset(2-6hs): Salivation Nausea and vomiting Abdominal cramps Watery diarrhea --Self limited, symptoms disappear in 8 hours

表皮剥脱毒素（exfoliative toxin，exfoliatin）： 具有蛋白酶功能，破坏皮肤细胞间连接，引起烫伤样皮肤综合征（staphylococcal scalded skin syndrome，SSSS） Redness and inflammation around the mouth, spreading to entire skin surface. Any pressure causes skin to blister and come loose. Entire epithelium can come loose and is replaced after 7-10 days

毒性休克综合征毒素-1（toxic shock syndrome toxin 1，TSST-1）： 引起发热、休克、皮疹等多个器官功能紊乱，引起毒性休克综合征（ toxic shock syndrome，TSS）

金葡的毒力因子及生物学活性 细胞表面结构:荚膜, 肽聚糖(内毒素样活性), 磷壁酸(有利于粘附), SPA 外毒素蛋白: 葡萄球菌溶素, 杀白细胞素， 肠毒素， 表皮剥脱毒素， 毒性休克综合征毒素 酶类: 凝固酶, 透明质酸酶, 葡激酶(纤维蛋白溶酶), DNA酶, 蛋白酶,

所致疾病 侵袭性感染： 局部感染 全身感染（败血症、脓毒血症） 毒素性疾病： 食物中毒 烫伤样皮肤综合征 毒性休克综合征

脓疱疮(Impetigo: Superficial infection on face and limbs 脓疱疮(Impetigo: Superficial infection on face and limbs. Small pus-filled vesicle on a  red area; eventually crusts over) 痈Carbuncles: Multiple furuncles joined; surface drainage, deeper infection, bacteremia leading to fever and chills ) From: http://faculty.plattsburgh.edu

微生物学检查与防治 致病性葡萄球菌的鉴定依据：金黄色色素、溶血、产生血浆凝固酶、耐热核酸酶、发酵甘露醇。 标本的采集——直接涂片镜检——分离培养——鉴定 致病性葡萄球菌的鉴定依据：金黄色色素、溶血、产生血浆凝固酶、耐热核酸酶、发酵甘露醇。 防治: 预防很重要，医务人员的带菌率高达70% ，是院内交叉感染的重要传染源；注意个人、公共卫生，治疗应选择敏感药物(oxacillin, vancomycin)；自身菌苗的脱敏疗法。

凝固酶阴性葡萄球菌 （coagulase negative staphylococcus，CNS） 过去认为不致病，但目前已成为医源性感染的常见菌，而且耐药菌株增多。 CNS十余种与致病有关，最多是表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌。 常引起泌尿系统感染、 细菌性心内膜炎、败血症及术后感染。 治疗应选择敏感药物。

第二节 链球菌属(Streptococcus） 链球菌属分类 根据血平板上溶血现象分类 1.甲型溶血性链球菌：菌落外1~2mm宽草绿色不完全溶血环（ α溶血），为条件致病菌。 2.乙型溶血性链球菌：菌落外2~4mm宽透明的完全溶血环（β溶血），致病力最强。 3.丙型链球菌：不溶血，一般不致病。 Beta-hemolytic Streptococcus www.pathology.vcu.edu

根据抗原结构的分类 细胞壁多糖抗原分群：A、B、C等20群，对人致病的90%属A群。 同一群又分若干型， 如： A群根据M型抗原分成约100型。 根据氧的需要分类 需氧， 兼性厌氧，及厌氧链球菌。前两者为致病菌，后者为条件致病菌。

一、A群链球菌 生物学特性 形态染色 单个菌体呈球形，G+，链状排列，无芽胞，无鞭毛，培养早期有荚膜 培养特性 营养要求较高，普通培养基生长不良，需加入血液、血清、葡萄糖等。 血清肉汤——易形成长链，呈沉淀生长 血平板 ——灰白色，多数有β溶血。

生化反应 触酶（—）而葡萄球菌(+) 菊糖发酵（—）、胆汁溶解（—）而肺炎链球菌(+) 抵抗力 不强。青霉素首选，极少产生耐药性。

致病性: 致病物质 细胞壁成分 脂磷壁酸——增强细菌对细胞的黏附 M蛋白 ——抗吞噬 ——与人类心肌有共同抗原 外毒素类 致热外毒素（pyrogenic exotoxin， 猩红热毒素）：发热性、致死性. 链球菌溶血素(streptolysin)：根据对O2的稳定性分为SLO和SLS。

侵袭性酶 SLO 含-SH蛋白质，对O2敏感，还原后具有溶血作用 破坏红细胞、白细胞、对心肌、神经细胞有毒性. SLS 小分子糖肽，对O2稳定， 无抗原性， 致β溶血 侵袭性酶 透明质酸酶 链激酶（链球菌溶纤维蛋白酶） 链道酶（链球菌DNA酶） 感染特点：病灶与周围界限不清，易扩散，脓汁稀薄

所致疾病 化脓性感染： 皮肤及皮下: 丹毒 其他系统: 扁桃体炎 中毒性疾病：猩红热 变态反应性疾病：风湿热、急性肾小球肾炎 丹毒(Erysipelas) 浅表淋巴管的弥散性炎症,链球菌感染沿淋巴管扩散

猩红热(Scarlet fever)The rash first appears as tiny red bumps on the chest and abdomen, then spreads all over the body. It resembles a sun burn, and feels like a rough piece of sandpaper. It is usually redder in the axillary and groin areas. 扁桃体炎(Tonsillitis)Strep throat is caused by group A Streptococcus bacteria. These bacteria are spread through direct contact with mucus from the nose or throat of persons who are infected, or through contact with infected wounds or sores on the skin. CDC/Dr. Heinz F. Eichenwald Scarlet fever tongue

http://jpkc.smu.edu.cn/bingli/Content/N26/list45.htm

蜂窝织炎 (Cellulitis) The organism may gain entry into the skin through broken areas, such as cuts, abrasions, stasis ulcers, or fissures caused by dermatophytes. Clinically, the affected area is inflamed, erythematous, and edematous, with ill-defined margins

急性肾小球肾炎（Poststreptococcal Glomerulonephritis): antibodies against streptococci form Ag-Ab complexes, which may deposit in kidney glomeruli, fix complement, attract neutrophils, resulting inflammatory damage. Kidney with acute glomerulonephritis Note the enlargement and pallor due to interstitial edema and the accentuated surface vascular markings. From:www.lmp.ualberta.ca Typical glomerular appearance in acute glomerulonephritis. The marked hypercellularity is due to a combination of an influx of polymorphonuclear leukocytes and proliferation of mesangial and endothelial cells. The polymorphs can be recognized by their multilobed, dark-staining nuclei. From: www.lmp.ualberta.ca

微生物学检查与防治 标本采集——涂片镜检——分离鉴定 血清学实验——抗链球菌溶血素O实验（antistreptolysin O test， ASO） 防治: 治疗首选青霉素G ，预防感冒， 避免链球菌感染， 可减少风湿热和肾小球肾炎的发病。

二、肺炎链球菌 (S.pneumoniae) 肺炎链球菌荚膜 荚膜 1、形态染色 G+菌，菌体呈矛头状，成双排列，宽端相对，尖端向外，可呈短链状, 有荚膜，无芽胞，无鞭毛。 2 、培养 在血平板上产生草绿色溶血环（α溶血）与甲链相似，有自溶现象。 3 、与甲链的鉴别 胆汁溶菌（+）Optochin实验（+）。 4、 测定C反应蛋白（CRP） C多糖存在于该菌胞壁，能被人血清中的CRP所沉淀，CRP正常微量，急性炎症 。 5、抵抗力 较弱

6、致病性 肺炎链球菌是一种条件致病菌，可以引起大叶性肺炎 及继发感染

甲链 奥普托辛Optochin实验 肺炎链球菌S. pneumoniae Optochin sensitive The optochin test is a presumptive test that is used to identify strains of Streptococcus pneumoniae. Optochin (ethyl hydrocupreine) disks are placed on inoculated blood agar plates. Because S. pneumoniae is not optochin resistant, a zone of inhibition will develop around the disk where the bacteria have been lysed. This zone is typically 14mm from the disk or greater. From:http://medic.med.uth.tmc.edu/path/optichin.htm

三、其它医学相关链球菌 B群链球菌——无乳链球菌 D群链球菌 甲型溶血性链球菌 正常寄居阴道与直肠(带菌率30%)、鼻咽部. 新生儿感染（经产道或医护人员呼吸道），败血症及脑膜炎，死亡率高。 D群链球菌 条件致病菌，常见尿路感染。 甲型溶血性链球菌 条件致病菌，可引起亚急性细菌性心内膜炎 变异链球菌与龋齿发病有关。

拔牙后， 30%患者可有链球菌血症， 从而引起亚急性细菌性心内膜炎，尤其是D群链球菌

变异链球菌(S.mutans) : G+， 兼性厌氧，出生后18-36月可感染，引起龋齿。 1, 变异链球菌特异的粘附于牙齿表面 S.mutans 葡糖基转移酶 2, 蔗糖----葡聚糖--粘附众多细菌(含变异链球菌)于牙面--菌斑 细菌 3, 各种糖----乳酸--pH (4-5) 4, 使矿物质化的牙釉质腐蚀 Gram stain of S. mutans in thioglycollate broth culture. From: encyclopedia.thefreedictionary.com

Brush and floss， remove plaque， leaving little for bacteria to eat Tooth cavity From: www.jkdds.com Electron microscopy of the formation of plaque. There are approximately 100 million bacteria per ml of saliva and 500 different species present.Plaque changes over a time period of 1-12 days as different bacteria colonise it. It eventually becomes a tightly packed mass of moving bacteria called a "biofilm"gmtv.medicdirect.co.uk Brush and floss， remove plaque， leaving little for bacteria to eat

预防: 木糖醇可抑制变异链球菌 氟化物可抑制变异链球菌产酸

第三节 肠球菌属 G+球菌,链状排列. 致病物质: 黏附素, 细胞溶素, 等. 第三节 肠球菌属 http://efaecalis.mlst.net G+球菌,链状排列. 致病物质: 黏附素, 细胞溶素, 等. 医院感染的重要病原菌, 引起尿路感染, 腹腔盆腔感染, 败血症等. 治疗: 因其耐药严重, 应根据药敏结果选择抗生素.

第四节 奈瑟菌属 脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis） 生物学性状 形态染色： G—双球菌, 有荚膜及菌毛 培养特性 营养要求较高，常用巧克力平板,可形成 “露滴样”菌落 专性需氧，5~10%CO2，37℃（＞40 ℃, ＜ 30℃均不生长），易产生自溶酶 抵抗力：很弱 Neisseria meningitidis. Copyright © 2001 Dennis Kunkel Microscopy Neisseria.meningitidis dewdrop like colony http://www.schoolwork.de

致病物质: 荚膜，菌毛，蛋白酶, LOS 所致疾病—流行性脑脊髓膜炎(流脑) 传播源: 人是唯一宿主，5-15% 正常人鼻咽带菌，流行期70-80%. 传播途径：飞沫传播，经呼吸道感染 潜伏期：2-3天 临床类型 普通型：高热、出血性皮疹、脑膜刺激症状 爆发型：内毒素休克、DIC，24h之内死亡 慢性败血症型：少数成人病程迁延数日 前两种以儿童多见(易感人群) 免疫性: 体液免疫为主。 The characteristic skin rash of meningococcal septicaemia, caused by N。meningitidis. (Courtesy of Wellcome Trust Photographic Library

微生物学检查与防治 标本 病人：脑脊液、血液、皮疹液 带菌者：鼻咽拭子 标本保温、保湿送检，最好床边接种 直接涂片镜检：脑脊液离心沉淀，挑破出血斑 分离鉴定 防治：消除传染源，切断传播途径，提高免疫力、接种疫苗、治疗首选青霉素G。 Neisseria meningitidis are phagocytized by neutrophils. From:http://pathy.fujita-hu.ac.jp

二、淋病奈瑟菌（N.gonorrhoeae） ——淋球菌 生物学特性 形态染色：与脑膜炎奈瑟菌相似， G—双球菌，有荚膜和菌毛，无芽胞，无鞭毛 脓汁标本中，急性期病人：细菌位于中性粒细胞内；慢性期病人：细菌位于细胞外 培养特性：与脑膜炎奈瑟菌相似，营养要求高，只能在巧克力平板及专用培养基上生长，形成灰白色细小S型菌落 生化反应：氧化酶（+），只分解葡萄糖，不分解其它糖 抵抗力：极弱（与脑膜炎奈瑟菌相似）。

致病性 致病物质：菌毛、外膜蛋白、脂寡糖等 所致疾病——淋病（化脓性炎症）， 人是唯一宿主，性接触传播，潜伏期2-5天 微生物学检查与防治:分泌物涂片镜检，分离培养。 青霉素，头孢三嗪(Ceftriaxone)治疗有效。 Neonatal conjunctivitis caused by N. gonorrhoeae . From:www.aafp.org Intracellular N. gonorrhoeae in PMN and Gonorrhea http://faculty.plattsburgh.edu/