中国儿童霍奇金淋巴瘤多中心研究 参与作者 作者单位 成明光1 张永红2 高怡瑾3 汤静燕4 石淑文5 郑敏翠6 段彦龙2 蒋国诚1 成明光1 张永红2 高怡瑾3 汤静燕4 石淑文5 郑敏翠6 段彦龙2 蒋国诚1 陆凤娟3 潘慈4 蒋莎义7 马廉8 徐鸣9 刘安生10 贺湘玲11 田新12 林汉聪13 作者单位 香港儿童血液及肿瘤科学会1, 北京儿童医院2 复旦大学儿科医院血液/肿瘤专业3 上海儿童医学中心4 浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科5 湖南省儿童医院血液肿瘤科6 上海同济医院儿科7 汕头大学医学院第二附属医院儿科8 成都市儿童医院血液肿瘤科9 西安市儿童医院血液科10 湖南省人民医院儿科中心11 广西医科大学附属第四医院儿科12 香港中文大学威尔斯亲王医院包黄秀英儿童癌症中心13

霍奇金淋巴瘤 香港 - 多中心前瞻性研究 中国内地 - 多中心回顾性研究 未来: 中国内地 - 多中心前瞻性研究

方法 香港儿科血液及肿瘤学会霍奇金淋巴瘤治疗方案 - 根据美国儿童肿瘤学小组CCG-5942第三阶段而定 前瞻性多中心研究 - 从1998年起在香港统一应用的治疗方案 前瞻性多中心研究 包括大部分十八岁或以下的香港HL患儿 人群为基础的研究 共香港五间医院参与 1. 威尔亲王医院 (PWH) 2. 玛嘉烈医院 (PMH) 3. 玛丽医院 (QMH) 4. 伊利沙伯医院 (QEH) 5. 屯门医院 (TMH)

组别和治疗

化疗方案

放疗 時間 -所有化疗完成后三个星期才开始 -延迟治疗,直至血液学回復正常 劑量 - 2100cGy给分為每日175cGy,一星期5天, 共12次 - 每日進行治療

-完全反应(CR) 香港前瞻性多中心临床研究 目的 从HL患儿中确定COPP/ABV化疗方案效用 与其它发达国家比较临床结果 香港前瞻性多中心临床研究 目的 从HL患儿中确定COPP/ABV化疗方案效用 -完全反应(CR) -无事件生存率(EFS) -存活率(OS) 与其它发达国家比较临床结果

患儿特征 香港 (红色部分由香港癌病资料统计中心提供) 患儿数目: 34 (53) 五间香港公立医院治疗的病案数目约占全港的所有个案的64.2% 每年病例数目 平均人口發病率 (红色部分由香港癌病资料统计中心提供) 儿童数目≤ 18岁 =～120万  每年每百万儿童的个案数目  平均人口發病率 = 2.36 (3.44)个/每百万儿童  香港癌病资料统计中心提供的发病率较高

结果 存活率(OS) - 没有死亡个案 无事件生存率(EFS) 总数: 34 - 100% 随访 : 中位数 = 5.2年 无 有 整体 生存期间 整体 級別 B 征兆 (p = 0.597) 大體症狀 (p = 0.044) 1 2 3 4 无 有 5 年 91.2%±5 100% 86.7%±9 87.5%±12 92.6%±5 85.7% ±13 80.0% ±10

讨论 临床结果 與发达国家相比 - 患病率: 3.44 vs 5.7每百万兒童 香港的人口少 与中国内地不同的城市比较 与EBV的关系 - 高治疗率：100% - 存活率：100% - 无事件生存率：91.2% 與发达国家相比 - 患病率: 3.44 vs 5.7每百万兒童 - 无事件生存率：91.2% vs 87.2% 香港的人口少 与中国内地不同的城市比较 与EBV的关系 改善现行治疗方案的可行性

中国内地医院 化疗方案 其它方案 放弃/不详 No. % COPP/ABV 30 21.5 COPP/ABV + 其它方案 5 3.5 COMP/ABV 47 33.5 COMP/ABVD 18 13 ABVD 7 ABVD + 其它方案 4 3 HD 2005-03 2 其它方案 25 放弃/不详 1 0.5

中国内地医院 COMP/ABV (由复旦大学儿科医院提供) 注: 上海浦东儿童医院提供的化疗方案除甲氨蝶呤 60mg/m2 外,其它均同上

中国内地医院 - 19人失访, 当中13人治疗后放弃 存活率(OS) : 不能计算 无事件生存率(EFS) 总数: 140 - 2人死亡, 其余均存活 无事件生存率(EFS) 总数: 140 随访: 中位数 = 3.8年 生存期间 整体 級別 B 征兆 (p = 0.007) 大體症狀 (p = 0.272) 1 2 3 4 无 有 3 年 71.6%±4 87.5% ±12 67.5% ±9 76.6% ±5 60.8% 80.3% ±4 57.5% ±7 72.7% 65.2% ±11 5 年 69.8%±4 同上 72.8% ±6 77.2%±5 70.5%±5

香港与中国内地医院之比较 香港医院 内地医院 案例数目 34 140 年龄组别 > 9年 ≤ 9年 性别比例 (M:F) 1.4 : 1 4.6 : 1 B征兆 % 21 39 大体症状 % 44 15 临床级别 % I 23.5 6 II III 9 48 IV 22.5

香港与中国内地医院之比较 香港医院 内地医院 EBV % - 无 12 9 - 有 38 28 - 未做 50 63 组织学 结节性硬化型 混合细胞型 肿瘤位置 - 整体 多于一项 – 73.5% – 73% - 个别位置 头和颈 – 91% – 93%

香港与中国内地医院之比较 香港医院 内地医院 化疗 - 方案 - % 放疗 % 化疗反应 % - 完全反应 - 部分反应 - 疾病进展/复发 COPP/ABV X 4 COMP/ABV - % 41 33.5 放疗 % 38 30 化疗反应 % - 完全反应 82 77 - 部分反应 15 16 - 疾病进展/复发 3 0.5 - 放弃/不详 6.5 自体干细胞移植 % 9

香港与中国内地医院之比较 香港医院 内地医院 复发 % 9 20 是否完成治疗 % - 是 100 85 - 否 15 - 放弃原因 N/A 15 - 放弃原因 N/A 不详– 38% 治疗结果 % - 存活，完全康复，并完成治疗 91 70 - 存活，完全康复，治疗进行中 1.5 - 之前复发，现完全康复，并完成治疗 8.5 - 之前复发，现完全康复，治疗进行中 2 - 存活，复发，病情加重 3 - 因该病死亡 不详/失访 13.5 无事件生存率(EFS) % 91.2 71.6

中国和香港两地比较之总结 中国内地 vs 香港 年龄组别较低 : < 10岁 男女性别比例较高 组织学: 混合细胞型 有B征兆的患儿较多 临床级别较高 较高复发率 较低无事件生存率 存在放弃治疗和失访的情况

未来: 中国内地 - 多中心前瞻性研究 目的: 改善存活率和无事件生存率 减低放弃治疗和失访的情况 教育 减少成本,住院时间和不必要的治疗

讨论 未来治疗方案 1. 避免使用放疗 - 放疗在儿童医院的可行性 - 接受程度 - 进行和拒绝放疗的临床结果相若 化疗后行放疗对存活率没有帮助 (Nachman et al, 2002) 2. 避免使用丙卡巴肼 (procarbazine) - 男孩中存在不育的风险