第二十五章 抗高血压药 Antihypertensive Agents

本节要求 掌握：药物的分类及其代表药 熟悉：常用药物的特点 了解：药物治疗新概念 ★

难点 如何合理选用抗高血压药物

第一节　概述

1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告： 　1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告： 　 理想血压：<120/80mmHg 正常血压：<130/85mmHg 正常高限：<130～139/85～89mmHg 高血压：≥140/90mmHg (18.7/12.0kPa) 血压是指血液在血管内流动时，对血管壁产生的单位面积侧压。由于血管分动脉、毛细血管和静脉，所以，也就有动脉血压、毛细血管压和静脉压。通常说的血压是指动脉血压。

高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999） 类别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度 1 级高血压 140~159 90~99 尚无器官损伤 2 级高血压 160~179 100~109 已有器官损伤 3 级高血压 180 110 损伤的器官功能 高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999） 类别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度 （中度） 但功能尚可代偿 （重度） 已失代偿 中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月） （轻度）

1.神经调节：交感神经系统 2.体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统 中枢 神经节 末梢递 质释放 突触后 膜受体 血管平滑肌 ACEI 可乐定 -甲基多巴 莫索尼定 美加明 利血平 胍乙啶 普萘洛尔 1哌唑嗪 1 拉贝洛尔 肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔 2.体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统 -R阻断药 ACEI (卡托普利 ) 氯沙坦 利尿药 (噻嗪类) 肾脏邻球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素Ⅰ 张素Ⅱ 醛固酮分泌→ 水钠潴留

分类 1.利尿药 2.交感神经抑制药 3.RAS抑制药 4.钙通道阻滞药 5.血管扩张药 中枢性降压药 神经节阻断药 NE能神经末梢阻滞药 肾上腺素受体阻断药 1.利尿药 　　 2.交感神经抑制药　 3.RAS抑制药　 4.钙通道阻滞药 　 5.血管扩张药 　　　　

第二节 常用抗高血压药物

一、利 尿 药 氢氯噻嗪 （hydrochlorothiazide）

氢氯噻嗪利尿机制示意图 远曲小管 肾小管上皮细胞 管腔膜面 （原尿） 基侧膜面 （血液） Na+ R （－） Na+ ATP Cl- K+ Ca2+ 氢氯噻嗪利尿机制示意图

二、钙拮抗药分类 苯烷胺类(PAAs) 维拉帕米 二氢吡啶类(DHPs) 硝苯地平、尼莫地平 苯并噻氮卓类（BTZs) 地尔硫卓 分类

硝苯地平 应用：轻.中.重度高血压均有效。适用于合并心绞痛、 糖尿病、高脂血症、哮喘及恶性高血压患者

三、β受体阻断药 普萘洛尔（propranolol） 中枢降压 肾素↓ β－R 心肌 促进前列环素的生成

四、RAS抑制药 （一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI) （二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药 （三）肾素抑制药　　雷米克林

血管紧张素原 肾素 ATⅡ阻断药 缓激肽 AngⅠ ACE ACE AT1 AT2 失活 AngⅡ 收缩血管 醛固酮分泌 促心血管增殖 释放NO 对抗AT1

（一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI) 伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者首选药物 ★

依那普利（enalapril） 特点： ①作用持续时间长－－长效 ②用量小－－－－－－强效 ③口服起效慢－－－－缓效 ④不良反应－－－－－少

（二） 血管紧张素Ⅱ受体阻断药

氯沙坦（losartan，洛沙坦） 【作用特点】 1.各型高血压 2. 不良反应较ACEI少

第三节 其他经典抗高血压药物

一、中枢性降压药 可乐定 （clonidine,氯压定）

莫索尼定 利美尼定 甲基多巴 胍法新 胍那苄 可乐定 I1-咪唑啉受体 α2受体 延髓嘴端腹外侧区 唾液腺 蓝斑核 NTS 抑制交感N活性 抑制血管收缩 不宜用于高空作业或驾驶机动车辆人员 口干 嗜睡 降血压

【临床应用】 中度高血压，可用于长期治疗 吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒治疗 预防偏头痛 开角型青光眼 可乐定 作用特点： 降压中等偏强----中度高血压 不影响肾血量和小球滤过--长期使用 抑制胃肠分泌和运动-口干、便秘 D. CNS↓：嗜睡 、幻觉 E. 突然停药反应 可乐定

莫索尼定 ( moxonidine) 选择性(+)Ⅰ1咪唑啉受体 轻中度高血压 不良反应少：无显著的镇静作用

二、血管平滑肌扩张药 扩张小A : 肼屈嗪 扩张小A、小V: 硝普钠

硝普钠(sodium nitroprusside) 1.应用 高血压急症 手术麻醉时控制血压 高血压合并心衰或嗜铬细胞瘤引起的血压升高 2.不良反应：久用氰化物或硫氰化物 －硫代硫酸钠防治 3.现用现配,避光!

三、神经节阻断药 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate） 美卡拉明（mecamylamine） 外科手术中控制血压

四、α1受体阻断药 哌唑嗪(prazosin) 1.优点：对代谢没有明显的不良影响，对血脂代谢有良好的作用。 2.首剂现象：部分患者首次服用1h内出现严重的症状性体位性低血压，表现为晕厥、心悸、意识丧失等。

五、NE能神经末梢阻断药 利舍平（reserpine） 作用较弱，不良反应多

六.钾通道开放药 米诺地尔(minoxidil) 吡那地尔(pinacidil) 尼可地尔(nicorandil) 常伴有反射性心动过速和心输出量增加 多毛症

第四节 高血压药物治疗的新概念

一、有效治疗与终身治疗 二、保护靶器官 三、平稳降压 四、联合用药

高血压导致靶器官损害 高血压 左室肥厚、 冠心病、 GFR降低 心肌梗死 CCr降低 … 血肌酐升高 尿蛋白增高 … 动脉硬化 脑卒中 左室肥厚、 冠心病、 心肌梗死 … GFR降低 CCr降低 血肌酐升高 尿蛋白增高 … 高血压 动脉硬化 内皮功能受损 … 脑卒中 …