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Thyroid Hormone and Antithyroid Agents 第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药 Thyroid Hormone and Antithyroid Agents
本章要求 掌握：甲状腺激素 硫脲类 药物 碘和碘化物 熟悉：放射性碘 了解：β受体阻断药
概 述 持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激 素。分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱，引起疾病—甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。 甲状腺激素有哪些功能？分泌过多或分泌不足将对机体产生什麽影响？ 甲状腺激素是维 持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激 素。分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱，引起疾病—甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。
本章学习的药物 常的药物有哪些？ 一、甲状腺激素 Thyroid hormones 二、抗甲状腺药 硫脲类 治疗甲状腺功能异 常的药物有哪些？ 本章学习的药物 一、甲状腺激素 二、抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 β-受体拮抗药 Thyroid hormones Anti-Thyroid drugs
第一节 甲状腺激素 甲状腺组织主要由甲状腺腺泡细胞组成，是生成和分泌甲状腺激素的场所。 第一节 甲状腺激素 人的甲状腺重20～30g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相连，呈“H”形。 甲状腺组织主要由甲状腺腺泡细胞组成，是生成和分泌甲状腺激素的场所。
甲状腺腺泡细胞有 很强的摄取碘的能力。 人体每天从饮食摄取 100～200g碘，其中 1/3碘进入甲状腺，以 碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状腺激素。 临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。
构效关系
【甲状腺激素的合成、贮存、分泌及调节】 Biosynthesis ﹡碘的摄取 ﹡碘的活化 ﹡酪氨酸碘化 ﹡碘化酪氨酸耦联 ------贮存 ------合成 ﹡碘的摄取 ﹡碘的活化 ﹡酪氨酸碘化 ﹡碘化酪氨酸耦联 ------贮存 ------释放 ------调节 Biosynthesis stored 动画展示 secretion regulation
甲状腺激素分泌的调节 动画展示 寒冷 急性精神病 昼夜周期 脉冲节律 － 严重应激 ＋ 下丘脑 ＋ TRH － 垂体 ＋ TSH － ＋ － 严重应激 甲状腺激素分泌的调节 ＋ 下丘脑 ＋ TRH － 垂体 ＋ TSH － ＋ 小剂量碘 大剂量碘 － 甲状腺 T3 T4
【甲状腺激素的生理、药理作用】 2、促进代谢和产热 3、提高机体交感-肾上腺系统的感受性 1、维持正常生长发育 呆小病 甲状腺激素分泌不足 视频展示1 呆小病 甲状腺激素分泌不足 视频展示2 黏液性水肿 2、促进代谢和产热 3、提高机体交感-肾上腺系统的感受性
【甲状腺激素的作用机制】 ---甲状腺激素受体：分子量为52kD，垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织细胞均含有受体，在细胞膜、线粒体、细胞核内均有分布。 ---甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力， ---甲状腺激素通过调控核内T3受体所中介 的基因表达而发挥作用。
T3 T3 T4 pp T4 T3 mRNA前体 T3 效应 mRNA T3 PB 动 画 展 示
【体内过程】 代谢和排泄 T3、T4口服可吸收 吸收 分布 主要在肝肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。 T3的t1/2为1-2天，T4为6～7天。 T4可在肝、肾、心、肌肉中经5′脱碘酶作用变成Ｔ3。T3、T4可通过胎盘和进入乳汁，因此妊娠和哺乳期应注意。 在血浆中可与血浆蛋白结合，结合率均高达99％以上。但T3与血浆蛋白的亲和力低于T4，其游离量可为T4的10倍。
【临床应用】 1.甲状腺功能减退症：呆小病、幼年型、 成年型甲减。 2. 粘液性水肿 3. 单纯性甲状腺肿 4. T4抑制试验
第二节 抗甲状腺药 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有： ◇ 硫脲类 ◇ 碘及碘化物 第二节 抗甲状腺药 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有： ◇ 硫脲类 ◇ 碘及碘化物 ◇ -受体阻断药 ◇ 放射性碘
一、硫脲类 【药理作用】 【体内过程】 【应用】 【不良反应】 硫脲类的主要作用：是硫脲类药物能与甲状腺内的过氧化物酶结合而使之失活，从而抑制甲状腺激素的合成。 作用特点：显效慢。由于它不抑制甲状腺激素的释放，也不能拮抗甲状腺激素的作用，故须待贮存的激素消耗到一定程度才能显示疗效。 丙硫氧嘧啶：可抑制T4在外周组织中脱碘成T3，能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。硫脲类药物尚有免疫抑制作用 硫脲类（thioureas）是最常用的抗甲状腺药,又分为硫氧嘧啶类（thiouracils）和咪唑类（imidazoles） ,前者有甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）和丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）； 后者有甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑）和 卡比马唑（carbimazole，甲亢平）。 一、硫脲类 【药理作用】 【体内过程】 【应用】 【不良反应】 1.甲状腺功能亢进的内科治疗内科药物治疗 适用于轻症和不宜手术或 放射性碘治疗者 2.甲状腺功能亢进手术前准备 3、甲状腺危象的治疗 本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约75%，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 1. 过敏反应：瘙痒、药疹、发热等。 2. 粒细胞缺乏症：最严重的不良反应3. 消化道反应 4. 甲状腺肿及甲状腺功能减退 甲巯咪唑 甲亢平
常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾10%。也有单用碘化钾或碘化钠的，《神农本草经》记载用海带治“瘿瘤”，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。 二、碘和碘化物 【药理作用】 【应用】 ◇ 大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它可以抑制甲状腺激素的释放。 ◇ 小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿 1.防治单纯性甲状腺肿 2.处理甲状腺危象 3.甲状腺手术前准备
硫脲类及过量I－ 碘化物与硫脲类抗甲状腺作用有何不同？ 抑制 大剂量碘 动 画 展 示
三、放射性碘 【药理作用】 【临床用途】 【不良反应】 利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，并可产生β射线（占99%），在组织内的射程仅约2mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，而很少波及周围组织。131I破坏甲状腺实质，起到类似手术切除部分甲状腺的作用。具有简便、安全、疗效明显等优点。 γ射线（占1%），可在体外测得，甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延。故小剂量131I可用作甲状腺摄碘功能的检查。 【药理作用】 【临床用途】 【不良反应】 ◇ 甲状腺摄碘功能检查：甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延。 ◇ 甲亢的治疗：适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的患者。 ◇ 剂量过大易致甲状腺功能低下，使用中应严格掌握适应症、剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗之。 ◇20岁以下病人、妊娠妇女和肾功能不全慎用。
四、 β-受体阻断药 【药理作用】 【临床用途】 【不良反应】 ◇普奈洛尔等β-受体阻断药主要通过其β-受体阻断作用改善甲亢症状。 ◇抑制5′—脱碘酶抑制外周T4 脱碘成为T3。 ◇不干扰硫脲类的抗甲状腺作用，对甲状腺功能测定实验影响小。 【药理作用】 【临床用途】 【不良反应】 ◇ 甲亢的辅助治疗药物。 ◇ 甲状腺术前准备，优点—不引起甲状腺体肿大和变脆。 ◇甲亢危象的救治：静注β-受体阻断药。 ◇甲亢病人急症手术时，应用β-受体阻断药保护病人。 ◇ 注意防止出现心血管系统 和气管平滑肌的不良反应。
小 结
思考题 试比较丙硫氧嘧啶和大剂量碘剂的作用原理、作用特点和临床应用？ 试述硫脲类药物有哪些？简述本类药物的作用、作用机制及临床应用。