铜仁职业技术学院医学系 妇产科学 主讲教师:张佳.

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铜仁职业技术学院医学系 妇产科学 主讲教师:张佳

妊娠滋养细胞疾病(GTD):是来源于胎盘绒毛滋养细 胞的一组疾病。主要包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌 第十九章 妊娠滋养细胞疾病 妊娠滋养细胞疾病(GTD):是来源于胎盘绒毛滋养细 胞的一组疾病。主要包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌

教学目标 1、掌握葡萄胎的症状、体征及处理措施。 2、掌握侵蚀性葡萄胎与绒毛膜癌的症状及处理措施。 3、熟悉侵蚀性葡萄胎与绒毛膜癌的鉴别。

第一节 葡 萄 胎 定义--又称水泡状胎块,指妊娠后胎盘绒毛滋养细胞异常增生,终未绒毛水肿变性,呈相连成串的水泡,状如葡萄。

葡萄胎特点:局限于宫腔,不侵入肌层,不发生原处转移。 分为: 完全性葡萄胎 部分性葡萄胎

【病因】不明 1.年龄:显著相关因素 > 40岁 <20岁 高发 易有受精缺陷

2.遗传学特点: ①完全性葡萄胎:滋养细胞染色体 核型为二倍体 系空卵受精 90%为46XX,极少数为46XY ②部分性葡萄胎:滋养细胞染色体核型三倍体 多为单卵与双精子受精 80% 为 69XXY, 其余 69XXX和69XYY。

【病理】 1.肉眼观: 完全性葡萄胎: 胎盘绒毛全部呈水泡状 无胎儿及胎儿附属物

葡萄胎肉眼观

部分性葡萄胎: 胎盘绒毛部分水泡 胎儿多已死亡, 可并发畸形

2.组织学特点: ①滋养细胞异常增生; ②绒毛间质水肿; ③间质内血管减少或消失。

3.卵巢黄素化囊肿 即卵泡膜黄素化囊肿 由大量HCG刺激卵泡内膜细胞 发生黄素化而形成囊肿

【临床表现】 典型症状和体征: 1.停经后阴道流血: 平均停经12周出血, 可伴有水泡组织流出 2.子宫异常增大,变软 无胎心胎体查及

3.卵巢黄素化囊肿 4.妊娠剧吐及妊高征 5.甲状腺功能亢进 6.腹痛(阵发性下腹隐痛,下腹胀痛,急腹痛)

部分性葡萄胎: 症状类似完全性葡萄胎 但程度较轻 子宫多小于停经月份 无黄素囊肿

【诊断】 病史:停经后流血 体征:子宫异常增大变软 辅助检查

【辅助检查】 1.HCG测定: 血清βhCG>100kIU/L, 持续不下降

2.超声检查: B超:增大子宫内落雪征,无孕囊和胎儿结构 多普勒:无胎心,仅血流杂音 3.病理检查 刮宫物病检确诊

【鉴别诊断】 流产:易误诊先兆流产 双胎:子宫大,HCG偏高 羊水过多:子宫增大迅速

【预后】 完全性葡萄胎排空后 15%侵犯子宫 4%发生转移 部分性葡萄胎 4%发展为持续性葡萄胎 一般不转移

【处理】 1.迅速清除宫腔内容物: 8号大管吸宫 轻柔刮宫(在输液、输血下进行) 子宫大于孕12周: 吸刮宫2次(隔1周) 刮出物送病检

2.预防性治疗: (1)子宫切除: 年龄大于40岁无生育要求者。 (2)预防性化疗: 有恶变高危因素者。

预防性化疗指征: ①年龄大于40岁; ②清宫前血βHCG异常增高; ③清宫后βHCG不呈进行性下降, 持续不降或升高; ④子宫明显大于停经月份; ⑤黄素化囊肿直径>6cm; ⑥滋养细胞不典型增生,或第二次清宫组织仍高度增生; ⑦可疑转移者; ⑧无条件随访者。

【随访】 1.血HCG测定: 清宫后每周一次至正常; 正常后: 最初3个月,每周查一次; 第二个3个月每2周查一次; 以后每月一次持续半年; 第二年改为每半年复查一次, 共随访两年。

2.注意转移症状: 阴道流血 咳嗽 喀血 阴道结节 3.其他项目:妇检 胸片 盆腔B超 4.严格避孕1~2年, 宜用外用工具避孕

第二节 侵蚀性葡萄胎 定 义: 葡萄胎组织侵入子宫肌层或转移至子宫外,属恶性滋养细胞肿瘤。 多在葡萄胎清宫后6个月内发生。

【病理】 1.大体观: 子宫肌层内见水泡样组织及凝血块。 2.镜检: 病灶中可见绒毛结构或阴影, 滋养细胞有不同程度的增生,具有过度的侵蚀能力。

3.组织学分型:根据滋养细胞增生程度分 Ⅰ型:肉眼见大量水泡,形似葡萄胎,出血少 Ⅱ型:肉眼见少量或中等量水泡,细胞中度增生,有坏死, 部分分化不良 Ⅲ型: 大部分出血坏死,少量水泡, 细胞高度增生并分化不良, 镜下绒毛少,形态似绒癌

侵蚀性葡萄胎肉眼观

【临床表现】 1.葡萄胎排出后HCG不降, 或一度降为正常,而后又升高。 2.原发灶表现: (1)阴道不规则出血: 葡萄胎排出后,阴道不规则出血 子宫复旧延迟, 黄素囊肿持续存在 (2)子宫穿孔: 腹痛、腹腔内出血。

3.转移灶表现: 部位依次肺、阴道、宫旁、脑。 肺:最常见的转移部位,咳嗽、咯血及胸片异常。 阴道:紫兰色结节, 溃破后大量出血。 脑:头痛、呕吐、抽搐、偏瘫及昏迷, 脑转移者死亡率极高。

4.体征: 子宫增大,复旧延迟; 黄素化囊肿持续存在; 宫旁出现转移性肿块。

【诊断】 1.病史和临床表现 2.葡萄胎清除后8周HCG持续未正常, 或HCG正常后又升高,已排除葡萄胎残留、黄素囊肿或再妊。 3.B超:子宫壁显示蜂窝状病灶

4.组织学诊断: 侵入子宫肌层或宫外转移灶中 查及绒毛结构。 5.子宫碘油造影:龛影、 充盈缺损、造影剂溢入静脉 6.X线片、CT、MRI: 肺野外带单个或多个阴影。

【鉴别诊断】 残存葡萄胎、 绒癌、 再次妊娠等

【预后】 一般均能治愈, 个别病例死于脑转移。 Ⅲ型常发展为绒癌

【治疗】 一.治疗原则 同绒毛膜癌处理 化疗为主 手术处理并发症

【随访】 第1年每月1次 第2~3年 每3月1次 第4~5年 每年1次 此后 每2年1次

第三节 绒毛膜癌 高度恶性的滋养细胞肿瘤 细胞失去绒毛或葡萄胎样结构, 散在地侵蚀子宫肌层或 通过血行转移至全身。

【病理】 病变主要发生在子宫,也有只发现转移灶而未见原发灶。 大体观: 单个或多个宫壁肿瘤 切面暗红色结节 质脆易出血 多伴出血 坏死 感染

镜下观: 滋养细胞增生,排列紊乱 组织出血坏死, 无绒毛结构,或仅见绒毛鬼影。

绒毛膜癌肉眼观

绒毛膜癌镜下观

【转移】 主要为血行转移, 很少淋巴转移。 转移部位: 肺(80%)、阴道(30%)、 脑(10%)、肝(10%)

【临床表现】 67.2%患者在一年内发病。 1.不规则阴道流血: 最主要症状。 无原发灶可不出血。 HCG作用可有闭经 2.腹痛: 继发于葡萄胎、流产、足月产后, 67.2%患者在一年内发病。 1.不规则阴道流血: 最主要症状。 无原发灶可不出血。 HCG作用可有闭经 2.腹痛: 侵犯子宫壁致宫腔积血或子宫穿孔引起。

3.盆腔包块: 增大的子宫、 黄素化囊肿、 阔韧带血肿等。

4.转移症状: (1)肺转移:血痰 喀血 肺不张 胸痛 血胸 X线片肺棉球状结节,甚者团块状。 (2)阴道转移:多位于下段前壁 阴道壁见紫兰色结节, 破溃后引起大出血。

(3)脑转移:多继发于肺转移后,病程分为3期, 早期瘤栓期:局部缺血, 一过性失语、失明、 神志不清、猝然跌倒。 脑瘤期:头痛、呕吐、 抽搐、偏瘫甚至昏迷。 脑疝期:病人突然死亡。 4)其它症状: 继发贫血、感染、 恶液质 肝转移黄疸,肝痛等

【诊断】 1.临床特点: 先期妊娠后或葡萄胎1年后出现阴道不规则流血,或转移灶症状,并伴HCG升高 葡萄胎刮宫后恶变: 半年内为恶葡 半年至1年恶葡与绒癌均可能 1年后可考虑绒癌 确诊需组织学鉴别

2.血β-HCG:诊断绒癌的最重要手段 HCG降至正常的时限: 人流后30日 自然流产后19日 足月分娩后12日 异位妊娠终止后8~9日

3.影像学检查: (1)B超:宫内/宫旁病灶 (2)子宫碘油造影: (3)胸片:肺转移 (4)CT、MRI: 可发现早期转移灶。

4.标本组织学诊断: 大片滋养细胞分化不良 未见绒毛结构 可伴出血坏死

【治疗】 原则以化疗为主,手术为辅。 1.化疗:全身用药 化疗副反应: 造血系统功能障碍; 消化道反应; 肝功能异常; 脱发常见。

停药指征: 化疗至症状、体征消失; 每周1次测HCG,3次正常, 再巩固2~3个疗程。 随访5年无复发为治愈。 2.手术: 指征:子宫穿孔、耐药病灶, 术式:子宫次广泛切除术 或转移病灶切除。

3.转移瘤处理: 阴道转移: 5-FU局部注射。 宫旁转移: 经阴道局部注射5-FU。 肺转移: 对耐药病灶可切除患叶。 脑转移: 除静滴外,鞘内注射MTX

随访时间。 第一年每月1次; 一年后3月1次,至3年; 再每年1次,至5年; 此后每2年1次至终生