第10章 肾上腺素受体激动药

10.1 化学结构和分类 基本结构: β-苯乙胺 苯环上3、4位上都有羟基, 形成儿茶酚

10.2 α、β受体激动药

肾上腺素（adrenaline，Adr） NA Adr 肾上腺髓质嗜铬细胞 化学性质不稳定,光,碱性溶液被破坏 口服: 易破坏 皮下：因收缩血管，起效慢，维持时间1hr 肌肉：起效快，维持时间10-30min

【药理作用】 兴奋α-R β-R

1．心脏 β1-R 心肌收缩力↑ 心率↑ 传导↑ 输出量↑ 心肌耗氧量明显↑ 剂量过大,速度过快: 引起心律失常,心室纤颤 (正位、异位起搏点兴奋性均增高)

2．血管 小动脉和毛细血管前括约肌α1-R(+) ↓ 血管收缩 皮肤、粘膜血管： 强烈收缩(+++) 肾血管、肠系膜血管： 较强(++) 脑、肺血管：较弱

冠脉：舒张→血流增加 冠脉舒张机制： （1）心收缩力↑→主动脉压↑→冠脉灌注压↑ （2）β-R(+) → 冠脉舒张 （3）心肌代谢↑→代谢物↑→冠脉扩张 骨骼肌血管（β2 ） ：扩张

3．血压 小剂量： 收缩压:升高 舒张压：不变或下降 脉压增大

双相血压反应： 肾上腺素功能翻转：使用α1-R阻断剂

大剂量： 收缩压和舒张压均升高 肾小球旁器细胞β1受体(+) ↓ 肾素分泌↑血压↑

4．平滑肌 支气管： β2 兴奋→支气管平滑肌舒张 收缩粘膜血管→毛细血管通透性↓消除水肿 抑制过敏活性物质释放:（Hist、LTs） 眼： 瞳孔扩大

5. 代 谢 促进糖原分解: 血糖↑ 脂肪代谢↑: 血游离脂肪酸↑

【临床应用】 1．心脏骤停 溺水、中枢抑制药物中毒、 麻醉和手术意外、 急性传染病和心脏传导高度阻滞 ( 主要症状: 呼吸困难,血压下降 ) 2．过敏性休克 （ 首选） ( 主要症状: 呼吸困难,血压下降 )

3．支气管哮喘( 急性发作) 其它速发型变态反应 (血管神经性水肿和血清病) 4．局部应用 局麻药配伍： 局部止血: 鼻粘膜和齿龈出血

【不良反应禁忌证】 烦燥、焦虑、震颤、心悸、出汗 剂量过大：剧烈搏动性头痛，血压骤升 诱发脑溢血，心律失常，室颤 甲亢、糖尿病 禁忌证： 高血压病、脑动脉硬化、心衰、 甲亢、糖尿病

多 巴 胺 （dopamine，DA） 化学性质不稳定，口服无效， 消除迅速，静滴给药 【药理作用】 (1)激动α-R、β-R (2)促进神经末梢释放 NA (3)激动肾血管、肠系膜血管上的DA受体

1．心脏 心收缩力↑ 心输出量↑ 心率↑ 比 Adr 和 Iso 弱

2．血管、血压 皮肤粘膜血管收缩 激动肾脏、肠系膜血管上DA-R，血管扩张 治疗量： 收缩压↑、舒张压不变或稍增加、脉压增大 大剂量： 外周阻力↑ 血压明显上升

3．肾 脏 大剂量： 治疗量： 激动α受体 （1）肾脏DA-R（+） ↓ 肾血管收缩 肾血管舒张 减少肾血流量 肾血流、滤过率↑ （2）抑制钠的重吸收 排钠利尿

【临床应用】 1.各种休克 心源性休克、感染性休克、出血性休克 （心收缩力减弱、尿少或尿闭者最好） 2.急性肾功能衰竭

【不良反应】 静滴速度过快: 心动过速、诱发心律失常、头痛和高血压

麻 黄 碱 （ephedrine） 口服易吸收,可以进入BBB（明显中枢兴奋） 与Adr相似：缓慢，温和，持久 (代谢、排泄慢) 机制：(1)直接激动α和β受体 (2)促进神经末梢 NA 释放

【临床应用】 1．充血性鼻塞 2．防治硬膜外麻醉、腰麻引起的低血压 3．支气管哮喘（慢性）

不良反应 焦虑、失眠、不安 快速耐受性

10.3 α受体激动药

去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA) 不宜口服 皮下注射：易引起局部组织缺血坏死。 仅作静滴给药

【药理作用】 1．血 管 皮肤、粘膜血管收缩最显著， 肾、肠系膜血管、 脑、肝脏血管 骨骼肌血管也收缩

2. 心 脏 收缩力↑ 心率↑ 传导↑ 耗氧量↑ 在整体条件下： 血管强烈收缩→ 反射性心率↓ 大剂量: 自律性↑ →心律失常

3. 血 压 小剂量： 收缩压增高，舒张压略升→ 脉压增大 大剂量： 收缩压和舒张压均增高→脉压变小

【临床应用】 1.药物中毒性低血压 全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药 2.神经性休克早期 3.上消化道出血（口服）

【不良反应 】 剂量过高：少尿、尿闭和急性肾衰 浓度过高或药液外漏时： 皮肤苍白、疼痛、缺血坏死 治疗:普鲁卡因、酚妥拉明（浸润注射）

【禁忌证】 高血压病、动脉硬化症、冠心病、 少尿或无尿及微循环严重障碍的休克病人

间 羟 胺 ( 阿拉明 ) 机制： (1)直接激动α受体， (2)促NA释放

特点： 收缩血管、升压作用比NA弱，但较持久。 很少引起少尿、尿闭和急性肾功能衰竭和心律失常 取代NA 治疗早期休克和低血压。

去氧肾上腺素 (苯肾上腺素、新福林) 机制： 直接激动α受体，促进递质释放 特点：可使瞳孔散大， 作用比阿托品弱而短暂， 且不引起眼压升高和调节麻痹。 眼科应用： 眼底检查时的 快速短效扩瞳药

10.4 β受体激动药 β1、β2受体激动药

异丙肾上 腺素 （isoprenaline） 口服无效，一般作静注或静滴 舌下、喷雾吸入 代谢速度较慢

【药理作用】 2．血 管 1．兴奋心脏（β1-R ）： 较少产生心律失常 （1）骨骼肌血管明显舒张 （2）肾、肠系膜血管、冠脉也舒张，但较弱 2．血 管 （1）骨骼肌血管明显舒张 （2）肾、肠系膜血管、冠脉也舒张，但较弱 （3）总外阻降低

3. 血 压 一般剂量： 收缩压↑ 舒张压↓ →脉压明显↑ 大剂量静注： 血压明显降低

4．支气管 平滑肌松弛作用比Adr强 抑制过敏介质释放 （ 但不收缩粘膜下血管）

5. 代 谢 1 血糖升高 2 血中游离脂肪酸增高 3 组织耗氧增加

【临床应用】 1．心脏骤停： 2. 房室传导阻滞：作用强，治疗Ⅱ、Ⅲ 3. 支气管哮喘急性发作 4．休克 中心静脉压高和心输出量低下的休克 （在补足血容量的基础上）

【不良反应及禁忌证 】 心悸、头痛、头晕 缺氧病人： 心律失常和诱发或加剧心绞痛 哮喘病人： 长期滥用引起猝死 禁用： 冠心病、心肌炎、甲亢

多巴酚丁胺（β1受体激动药） 主要激动β1受体。 心肌收缩力↑ 心输出量↑ 心率影响不大，总外周阻力影响不大 应用 心梗并发心衰（改善左室功能） 心排出量低的休克

肾上腺素受体激动药基本作用的比较 主要激动 药 物 α β1 β2 直接激动 释放递质 主要激动 药 物 α β1 β2 直接激动 释放递质 α和β受体 肾上腺素 ++++ +++ +++ + - 多 巴 胺 + ++ ± + + 麻 黄 碱 ++ ++ ++ + + α受体 去甲肾上腺素 +++ ++ ± + - 间 羟 胺 ++ + + + + 去氧肾上腺素 ++ - - + - β受体 异丙肾上腺素 - ++++ +++ + - 多巴酚丁胺 + ++ + + -