精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。包括：精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。

第十五章 抗精神失常药

精神失常 由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。 分类： 精神病 躁狂症 抑郁症 焦虑症

抗精神病：氯丙嗪 抗躁狂症：碳酸锂 抗抑郁症：丙咪嗪 抗焦虑症：地西泮

第一节 抗精神病药

精神分裂症: 发病机制：多巴胺功能亢进 治疗策略： 抑制多巴胺神经功能 治疗药物： DA受体拮抗剂 抗精神病药

脑内四条多巴胺能神经通路 多动症 锥体外系的运动功能 帕金森 1. 黑质-纹状体 2. 中脑-边缘系统 情绪反应 3. 中脑-皮层系统 认知、思想、感觉、理解、推理等活动 4. 结节-漏斗 调控下丘脑激素分泌 延脑催吐化学感受区（CTZ） 锥体外系的运动功能 多动症 帕金森 精神 分裂症

一、分噻嗪类 ------ 氯丙嗪（冬眠灵wintermin） 阻断DA受体、α受体和M受体

药理作用 一、 中枢神经系统 1. 抗精神病作用: 精神分裂症者幻觉、妄想、躁狂症状消失 正常人情绪安定, 感情淡漠 机理: 阻断 中脑一边缘系统通路 中脑一皮质通路的D2

2 镇吐作用: 镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐(除晕动病外)有效. 机理： 小剂量抑制延髓催吐化学感受区 大剂量直接抑制呕吐中枢.

3 对体温的调节: 降温特点:  作用与机体所处周围环境温度有关 3 对体温的调节: 降温特点:  作用与机体所处周围环境温度有关. 低温环境下,可使体温降至正常以下；炎热环境下, 体温升高 不但能降低发热者温,也能降低正常体温. 4 加强中枢抑制药的作用 5 对锥体外系的影响

扩张血管. 氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引起的低 二. 植物神经系统 (1) 阻断α受体作用: 血管扩张，血压下降；抑制血管运动中枢和直接 扩张血管. 氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引起的低 血压不能用肾上腺素急救. (2)阻断M受体作用: 大剂量可引起口干, 便秘, 视力模糊.

三. 内分泌系统 阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体 减少下丘脑释放催乳素抑制因子 乳房肿大及溢乳 减少下丘脑释放催乳素抑制因子 乳房肿大及溢乳 抑制促性腺激素释放激素分泌 月经紊乱和排卵延迟 抑制促皮质激素和生长激素的分泌 生长发育迟缓

总结 一、中枢神经系统 （1） 抗精神病作用 （2）镇吐作用 （3）对体温调节的影响 （4）加强中枢抑制药的作用 二、植物神经系统 三、内分泌系统

[用途] 1. 治疗精神病: (1) 主要用于治疗各型精神分裂症, (2) 躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想者等. [用途] 1. 治疗精神病: (1) 主要用于治疗各型精神分裂症, (2) 躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想者等. 2. 止吐和治疗顽固性呃逆： 氯丙嗪可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动病呕吐无效.

3. 人工冬眠疗法: 与异丙嗪、哌替啶等合用, 产生冬眠深睡状态, 使体温降低, 代谢、耗氧量、器官活动减少, 对缺氧耐受力增加 3.人工冬眠疗法: 与异丙嗪、哌替啶等合用, 产生冬眠深睡状态, 使体温降低, 代谢、耗氧量、器官活动减少, 对缺氧耐受力增加. 用于严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗.

[不良反应] 1. 一般反应 M受体阻断效应:口干. 便秘. 视力模糊. α受体阻断效应:体位性低血压. 2

锥体外系反应机制: 是氯丙嗪阻断黑质一纹状体DA受体,胆碱能神经功能相对占优势所致，可用中枢性抗胆碱药(安坦或东莨菪碱)而不能用左旋多巴治疗。 (2)迟发生运动障碍 长期用药出现，停药后不消失，抗胆碱药反加重症状，可试用利血平或毒扁豆碱治疗

3. 过敏反应:皮疹,皮炎,微胆管阻塞性黄 疸,粒细胞减少. 4. 急性中毒: 昏睡,休克,冠心病患者易发 生,抢救时升压宜用去甲肾上腺素 5.其他：药源性精神异常、猝死:

禁忌证 与中枢抑制药合用，减量 癫痫史者禁用 青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用 伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用

其他吩噻嗪类药物 奋乃静. 氟奋乃静. 三氟拉嗪 [特点] 1. 抗精神病作用、镇吐作用强；锥体外系不良反应亦较强 2. 镇静、降压作用较弱 3. 用于替代氯丙嗪

二、硫杂蒽类 泰尔登（tardan） 又名氯丙硫蒽、 氯普噻吨（chlorprothixene） [特 点] 1. 具有抗焦虑、抗抑郁作用，抗幻觉、妄想比氯丙嗪弱 2.不良反应轻 [用 途] 适于强迫状态或焦虑、抑郁精神分裂症、焦虑性神经官能症和更年期抑郁症效果好

三、 丁酰苯类 氟哌啶醇(haloperidol) [特点] 1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系 反应很强 2.镇静、降压作用弱 [用途] 常用于各型精神分裂症、躁狂症，也适用于止吐、持续性呃逆 心血管、肝损轻而保留应用

氟哌利多(droperidol) +芬太尼 -----神经安定镇痛术 痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠 用于：小手术，麻前给药，控制精神病人的攻击行为。

四、其他抗精神病药物 五氟利多（penfluridol） 长效 →慢性；锥体外系反应多 舒必利（sulpiride） “药物电休克”之称； 锥体外系反应较少

氯氮平（clozapine） (-)5-HT-DA 特点：快、强、阻断D4-R，对阳性、阴性症状均有效；几无锥体外系不良反应。 有抗组胺、抗胆碱、抗α肾上腺素能作用。

利培酮（risperidone） 抗5 -HT＞抗D2 适于首发急性和慢性病人 对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗作用，不良反应轻。

第二节 抗躁狂症药及抗抑郁症药 单相型 躁狂抑郁症 双相型 5-HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁

一、抗抑郁症药 是一类可增强5-HT能神经和（或）NA能神经功能而使精神振奋的药物。分为：三环类、四环类、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)。

米帕明(imipramine，丙米嗪 ) 【体内过程】 吸收：口服吸收快，个体差异大。有肝肠循环。 结合：90%左右。 分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多， 代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗抑郁作用， 排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄。

【药理作用】 1. 中枢神经系统 抗抑郁作用 正常人：安静、思睡、头晕、血压稍降，常出现抗胆碱能反应（口干、视力模糊）。连续用药数天后，症状加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降。 抑郁症患者：情绪提高，精神振奋，思维机敏、食欲改善，出现明显的抗抑郁作用。起效缓慢，连续用药2-3w后见效。

【药理作用】 2.植物神经系统 阻断M受体，阿托品样作用。表现为：视物模糊、口干、便秘和尿潴留。 3.心血管系统 抑制多种心血管反射，使血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。可能与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增高有关。

【临床应用】 1.治疗抑郁症 主要用于各型抑郁症的治疗，对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。 1.治疗抑郁症 主要用于各型抑郁症的治疗，对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。 起效慢，不能作为应急药物应用，对有严重自杀倾向者，应加以其它有效措施防治。 2.治疗遗尿症 3.焦虑和恐怖症 伴焦虑的抑郁症

【不良反应】 1.抗胆碱作用 如口干、便秘、视力模糊、心悸、排尿困难，因易致尿潴留及眼内压升高，前列腺肥大及青光眼患者禁用。 1.抗胆碱作用 如口干、便秘、视力模糊、心悸、排尿困难，因易致尿潴留及眼内压升高，前列腺肥大及青光眼患者禁用。 2.心血管系统 体位性低血压（阻断1受体）、心律失常、心力衰竭、房室传导阻滞等（奎尼丁样作用）。用药期间注意心律及心电图变化。慎用于各种心血管疾病患者。

【不良反应】 3.中枢神经系统 表现为乏力、头晕、失眠、肌肉震颤，少数可由抑制状态转为躁狂兴奋状态，剂量加大更易发生。有癫痫病史者禁用。 4.其他 大剂量用药突然停药出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状，过量引起急性中毒。

二、抗躁狂症药 抗躁狂症药（antimanic drugs）主要用于治疗躁狂症， 氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药卡马西平、丙戊酸钠对躁狂症都有效，但典型抗躁狂药是锂制剂。通过抑制NA能神经功能消除躁狂症状。

碳酸锂(lithium carbonate) 抗躁狂作用 治疗量对正常人的精神活动影响小。对躁狂症发作者：言语、行为恢复正常。对轻度躁狂和急性躁狂疗效较好。 主要用于躁狂症的治疗，也可用于躁狂抑郁症的躁狂状态及精神分裂症的兴奋躁动状态。 仅对兴奋躁动症状有效，并不影响其病理思维过程。 起效慢，对急性躁动症状，可先合用前述的抗精神病药或卡马西平，待碳酸锂发挥作用后再撤去合用药物。

碳酸锂(lithium carbonate) 体内过程 吸收 口服吸收快而完全，1-2h达峰。 分布 锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。进入脑组织慢。 结合不与血浆蛋白结合。 排泄主要经肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠摄入可促进其排泄，缺钠则锂潴留，引起中毒。

【不良反应】 锂盐安全范围窄，不良反应较多，有个体差异。 1. 用药初期出现恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉乏力、肢体震颤、口干、多尿。继续治疗1-2W症状逐渐减轻或消失。 2. 抗甲状腺作用：甲低或甲状腺肿。停药后可恢复。 3. 中毒　脑病综合征，如意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发作，直至昏迷与死亡。 静脉注射生理盐水可加速锂盐的排泄。定期测定锂盐血浓度（最适浓度0.8~1.5mmol/L，>2mmol/L中毒）是确保用药安全的有效方法。

三 、抗焦虑药 苯二氮卓类----地西泮

锥体外系 锥体外系主要的功能是协调肌群的运动、调节肌张力维持和调整姿势等。其包括大脑皮层（主要是额叶）、纹状体、红核、黑质、小脑、网状结构和前庭神经核等。锥体外系发自大脑皮层后，它们在下行途中先与纹状体发生联系，然后经过多次换元后才抵达脊髓前角运动神经元。大脑皮层也与小脑皮层之间所形成的大脑、小脑环路，对于调节和影响大脑皮层发动的随意运动十分重要。

氯丙嗪氯丙嗪也叫冬眠灵，是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史。从1950年代初氯丙嗪用于治疗精神分裂症和躁狂症开始，进入了精神药理学发展的黄金阶段。氯丙嗪的发现改变了精神分裂症患者的预后，並在西方国家掀起了非住院化运动，使许多精神病患者不必被终身强迫关锁在医院裡。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。

第二节 主要兴奋呼吸中枢的药物 尼可刹米(可拉明) 直接兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，临床主要用于各种原因所致呼吸抑制（衰竭）。 第二节 主要兴奋呼吸中枢的药物 尼可刹米(可拉明) 直接兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，临床主要用于各种原因所致呼吸抑制（衰竭）。 过量可致惊厥。 山梗菜碱（洛贝林） 间接兴奋延脑呼吸中枢；作用快、短，安全范围较大，临床主要用于新生儿窒息，也可与可拉明交替使用，治疗各种原因所致呼吸中枢抑制（衰竭），过量也可致惊厥。