21-三体综合征 (21 trisomy syndrome) 华中科技大学 同济医学院 林汉华

概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后

概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后

21-三体综合征又称先天愚型或Down综合征，属常染色体畸变；是最早被描述的，最常见的染色体疾病。

1846年：Seguin首先描述 1866年：英国医生Down再次报道，称 为 Down’s syndrome； 1959年：法国Lejeune等证实此综合征， 病人染色体异常，为21-三体；

发生率 活婴中为1/600~800； 实际上发生率还高，因约有一半以上 病例在胎儿早期即自行流产。

概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预防

病因 21号染色体三体是生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。 发生率与母亲关系明显，可能与卵细胞衰老有关，易发生21号染色体不分离。

母亲妊娠时的年龄影响 随孕母的年龄增大而发生率增高

遗传因素、化学药物 病毒感染、放射线照射 自身免疫性疾病等因素有关

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主要临床特征 智能低下 体格发育迟缓 特殊面容 其它畸形

智能落后 所有患儿均有不同程度的智力低下； 体格发育迟缓 身材矮小、身高、体重低于正常； 骨龄落后于年龄，出牙延迟，出牙顺序不正常； 运动机能发育落后，坐、立、走均较正常小儿晚；

特殊面容 头短小，面圆而扁平，眼距宽； 眼裂小，眼外眦上斜，眼睫毛稀疏而短； 鼻根低平（由于鼻粱骨发育不良），鼻短、 鼻孔上翘； 嘴小唇厚，舌厚、舌伸，流涎；

腭弓高，有的有唇裂、腭裂； 耳小而圆，耳轮上缘折叠，耳垂小；

其它畸形 肌张力低下 四肢关节柔软，可任意攀翻；腹膨 隆，可有脐疝； 四肢异常 四肢短，手指粗而短；小指中节和末节 指骨发育不良，小指尤短且向内弯曲；

皮肤纹理异常 手掌褶纹 正常型：远侧与近侧横褶纹互不相连， 正常人占85%~88%； 手掌纹的几种类型

猿线（simianline通贯手）： 　远侧与近侧横褶纹连成一线，贯通全掌，正常人中约占5%~8%。

50%Down综合征儿童有单侧或双侧的通贯手（猿线） 其它型： 过渡Ⅰ（transtional typeⅠ.桥贯手） 过渡Ⅱ（transtional typeⅡ.叉贯手） 悉尼型（sidney line.中贯手）

手掌t点（即轴三射）移向掌心 正常人t点靠近腕部，正常人atd角≈41° Down综合征儿童t点移向掌心atd角增大，＞58°

指纹异常 正常人（足）拇趾球部胫侧 弓形纹0.5%； Down综合征儿童约占7%； 正常人小指应有二条褶纹， （足）拇趾弓形纹弓凹应当 朝向拇趾侧； Down综合征儿童小指只有一 条褶纹；

伴发畸形 50% Down综合征儿童中可有先天性心脏病，依出现多少顺序为： 房室联全通道 室间隔缺损 房间隔缺损 动脉导管未闭 法洛四联症等

消化道畸形：食管气管瘘、膈疝、幽门狭 　　　　　　窄、环状胰腺、十二指肠狭窄、 　　　　　　巨结肠、肛门闭锁、直肠脱垂

生殖系统畸形： Down综合征男性外生殖器发育异常，可有隐 　　　睾、小阴茎，无生育能力； Down综合征女性性成熟较晚，少数有生育力。

其他 免疫功能低下，易患各种感染； 白血病的发生率比正常人群增高10~30倍； 癫痫发作； 先天性甲状腺功能减低的发生率为6%。 　　　　　　　（高于正常人群）

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细胞遗传学检查与遗传咨询 染色体核型分析可分为三型，其遗传方式亦 有不同： 　　　　　　　　标准型 　　　　　　　　易位型 　　　　　　　　嵌合型

标准型：47，XX（或XY）+21 染色体总数为47个，一个额外的21号染色体； 因亲代，多数为母亲的生殖细胞在减数分裂时染色体不分离所致；

47，XX（或XY）+21染色体核型为90%-95%；　 一卵性双胎中如一胎是21-三体综合征，另一胎 100%也是21-三体综合征； 二卵性双胎时，二胎都是21-三体综合征的机会 只有30%； 双亲的染色体并无异常，也无家庭史，再发风险为10%。

易位型 46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q) 易位型约占Down综合症2.5%~5%； 常有二种类型，即D/G易位和G/G易位； 其中D/G易位发生率较高，多为罗伯逊 易位，亦称着丝粒融合。

D/G易位 D 组的染色体，多为14号（少数为13号或 15号）与G组的21号发生易位t(Dq21q); 即14号与21号染色体的短臂断裂丢失，21 号染色体的长臂易位到14号染色体的长臂。

此型患儿染色体总数正常，但缺少一条正常的14号染色体，代之以14号和21号长臂形成的易位染色体,其21号染色体，仍具三体性；

　此种D/G易位型半数为散发性,半数为遗传性； 　遗传性的易位染色体来自亲代携带者,多为母亲, 　携带者的核型为45,XX,-14,-21,+t(14q，21q)；　 　其染色体总数虽少一条,但丢的是14号和21号的短臂； 　因基因物质基本上无增减,称平衡易位,母表型正常； 　多有自然流产史,子代发病率理论上是1/3,实际为10%左右。

G/G易位有二种形式 21与22号染色体易位 核型为46,XX(或XY)-22,+t(21q,22q) G组中的21号或22号染色体发生易位 两个21号染色体着丝粒融合形成等臂染色体 　　核型为46,XX(或XY),-21,+i21q

G/G易位，仅5%为遗传性，绝大多数为散发性，双亲之一若为21/22易位携带者，子代发病情况与D/G易位相似。

正常人 携带者 减数分裂后配子 D/G易位风险率 死亡 死亡 死亡 正常 携带者 21-三体 14 21 14/21 21 14 21 14 14 21 14/21 21 14 21 减数分裂后配子 14 14/21 21 14/21 21 14 21 14/21 14 14 21 14 14 2114/21 14 21 21 14 21 14/21 14 21 14 21 14 21 14 21 14/2121 死亡 死亡 死亡 正常 携带者 21-三体

若母亲为21/21易位携带者，子代发生先天愚型的频率为100%，因其配子为21/21，或del21,与正常配子结合只有两种情况，即21三体或者21单体，前者为患者，后者为死亡。 21/21易位携带者遗传方式

嵌合体型 染色体组核型为47，XX(或XY)+21/46， XX(或XY) 约占2%~4%，体内有两种或两种以上的 细胞株，一株正常，一株为21-三体细胞， 是因受精卵在早期分裂过程中染色体不分 离所引起。 临床表现轻重随正常细胞所占百分比而定。

FISH诊断21三体综合征

典型病例

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诊断与鉴别诊断 对典型病例，根据其特殊面容，皮肤纹理形 态，智力低下可临床初步诊断； 对嵌合体型、新生儿或症状不典型的智力低 下患儿进行染色体核型分析鉴别； 所有的21-三体综合征都需要进行染色体核型 分析确定诊断。

鉴别诊断 先天性甲状腺功能减低症 鉴别重点： 先天性甲状腺功能减低症生后有嗜睡，哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘、舌大而厚，但无21-三体综合征的特殊面容，可检测血清TSH、T4和核型分析进行鉴别。

产前诊断 计算危险度：结合孕母年龄； 高危孕母：羊水细胞、绒毛膜细胞、脐血细胞 染色体检查→确诊 三联筛查：孕中期（15~21周）血清标记物 　高危孕母：羊水细胞、绒毛膜细胞、脐血细胞 染色体检查→确诊 　三联筛查：孕中期（15~21周）血清标记物 　　　　　甲胎蛋白（AFP） 　　　　　游离雌三醇（FE3） 　　　　　绒毛膜促性腺激素（HCG） 　　异常结果：AFP↓、FE3 ↓ 、HCG↑ 　　　　　　　检出率48%~83%，假阳性率5%； 计算危险度：结合孕母年龄；

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治疗 　尚无有效治疗方法； 　以教育训练为主，注意预防感染； 　校正畸形。

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预后 本病患儿体弱多病，平均寿命短。 　　　　Penrose调查资料： 1929年为9岁 1947年为12岁 1963年为18岁

现有资料表明有8%患者寿命超过40岁，2.6%的超过50岁。 平均寿命有增加的原因与医疗护理的改进 有关。 大多数患儿经过教育和训练能够生活自理，其中许多患儿能够从事简单的工作。