Rury Holman 教授 英国牛津大学，英国 潘长玉教授 胡大一教授 中国人民解放军总医院 ，中国 北京大学人民医院 ，中国 1

越来越多的证据表明，“糖尿病前期”和心血管疾病（CVD）密切相关 ACE试验的理论基础 越来越多的证据表明，“糖尿病前期”和心血管疾病（CVD）密切相关 传统危险因素的治疗并不能使2型糖尿病患者的CVD的风险降至非糖尿病人群的水平 餐后高血糖可以解释在糖尿病患者和“糖尿病前期”患者中所观察到的明显风险 已有报道表明1，阿卡波糖降低餐后高血糖可以减少“糖尿病前期”患者中发生CVD的风险 尚不清楚对已患有心血管疾病和“糖尿病前期”的个体中新发CVD事件的影响。 1. Chiasson JL et al. JAMA 2003; 290(4): 486-94

多中心、随机的心血管结果研究，受试者为葡萄糖耐量降低的心血管疾病患者 ACE 在常规治疗基础上,比较双盲阿卡波糖片或安慰剂 独立的学术数据收集、分析和报告 在中国大陆和香港开展研究 7,500患者，至少随访4年 事件驱动的研究 3

ACE 研究的管理和运行团队 申办者 英国牛津大学 协调中心 糖尿病试验部 牛津大学糖尿病、内分泌及代谢中心 基金及药物提供 拜耳医药保健公司 …in an academic collaboration with 4

有明确的心血管疾病史，符合以下a、b或c者： 主要入选标准 男或女性,年龄 ≥50岁 有明确的心血管疾病史，符合以下a、b或c者： a）既往心肌梗死史 b) 既往不稳定型心绞痛史 c）现有的稳定型心绞痛 口服葡萄糖耐量试验筛选,为葡萄糖耐量减低 空腹血浆葡萄糖浓度＜7.0 mmol/l 2小时血浆葡萄糖≥7.8但≤11.1 mmol/l 优化的心血管药物治疗，无介入或手术治疗的计划 签署书面知情同意书

最近三个月内发生过心肌梗死（MI）、不稳定型心 绞痛、脑中风或短暂性脑缺血发作（TIA） NYHA分级Ⅲ或Ⅳ级的心力衰竭 患有严重的肝脏疾病 主要排除标准 既往有糖尿病病史，妊娠糖尿病病史除外 最近三个月内发生过心肌梗死（MI）、不稳定型心 绞痛、脑中风或短暂性脑缺血发作（TIA） NYHA分级Ⅲ或Ⅳ级的心力衰竭 患有严重的肝脏疾病 患有严重的肾功能损害（eGFR <30 ml/min/1.73m2) 已知不能耐受α葡糖苷酶抑制剂或有胃肠道疾病 已妊娠或在随后五年内计划妊娠 研究者认为不适合参与此项临床试验 （1-2年）

样本量的估计 假设： 每年主要事件的发生率为 3.5% 与安慰剂相比较，主要复合事件相对降低20% 18个月的入选阶段 α为 5% 为了获得90% 的把握度，本试验需要： 7,268名患者，即每组3,634名 至少获得904例判定的主要事件 总共将入选7500名患者，允许3%的可能的失访

ACE 临床试验干预 除常规治疗外: 随机接受以下二种治疗之一 阿卡波糖片 , 50mg，每日3次 相似的安慰剂片，每日3次 药片与餐同服。采用“小剂量开始, 逐渐增量”的剂量 递增的给药原则。 8

ACE试验流程 至少需要获得904例判定的主要事件

优化的心血管治疗 在为期4周的单盲安慰剂导入期，将优化冠心病（ CHD ）的治疗 保证确诊为CHD患者的常规治疗与国际指导原则相一致 抗血小板治疗 使用他汀类药物，除非禁忌或不能耐受 如果研究者认为有适应症，可应用ACE抑制剂、β-受体阻滞剂和/或抗高血压治疗

主要终点 主要心血管终点的复合终点 定义为随机治疗后首次发生下列任一事件的时间 心血管性死亡 非致命性心肌梗死 非致命性卒中 11

次要终点 新发的2型糖尿病 2次连续的血浆葡萄糖值： 空腹血浆血糖 ≥7.0 mmol/l (126 mg/dl) 和/或

次要终点（2） 全因死亡 扩展的复合终点: 分别分析复合终点中的单个终点 心血管性死亡 非致命性心肌梗死 非致命性卒中 因心衰住院治疗 因不稳定型心绞痛住院治疗 分别分析复合终点中的单个终点

根据ALT水平的变化判断具有非酒精性脂肪肝（NAFLD）的证据 其他结果 根据ALT水平的变化判断具有非酒精性脂肪肝（NAFLD）的证据 肾功能损害(eGFR <60 ml/min/1.73 m2)，或血肌酐水平较基线增高一倍 使用EQ 5-D量表评价生活质量 卫生经济学评价 14

终点判定 一个独立的终点判定委员会在盲态下，将评价： 所有潜在心血管终点 所有未按照方案规定进行OGTT试验所诊断的糖尿病 15

报告可疑相关非预期严重不良反应（SUSAR）以及导致试验药物改变的不良事件（AE） 由独立数据安全监测委员会，每年2次评价非盲态的安全性数据 安全性监查 ACE 试验遵守 ICH-GCP 原则 通过每年ALT测定，评价肝脏功能 报告可疑相关非预期严重不良反应（SUSAR）以及导致试验药物改变的不良事件（AE） 由独立数据安全监测委员会，每年2次评价非盲态的安全性数据 16

ACE指导委员会 Rury Holman 英国 内分泌专家 胡大一 中国 心血管专家 潘长玉 中国 内分泌专家 胡大一 中国 心血管专家 潘长玉 中国 内分泌专家 Juliana Chan 香港 内分泌专家 Jean-Louis Chiasson 加拿大 内分泌专家 Hertzel Gerstein 加拿大 内分泌专家 杨文英 中国 内分泌专家 葛均波 中国 心血管专家 John McMurray 英国 心血管专家 Lars Ryden 瑞典 心血管专家 Michal Tendera 波兰 心血管专家 Jaakko Tuomilehto 芬兰 流行病学家 DTU 项目经理 Bayer项目经理(2) 名誉顾问 陈家伦 中国 内分泌专家 17

2008年5月在广州“中国南方国际心血管病学术会”宣告ACE启动 约150 个中心参加试验 预期首例患者的首次访视于2009年第一季度 日程表 2008年5月在广州“中国南方国际心血管病学术会”宣告ACE启动 约150 个中心参加试验 预期首例患者的首次访视于2009年第一季度 每个中心约入选50位患者 预期于2014年获得试验结果 18

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