INI1在儿童中枢神经系统肿瘤中表达的意义 殷敏智 上海儿童医学中心 病理科
CNS肿瘤是继白血病之后儿童最常见的恶性肿瘤 病理分型主要集中在星形细胞瘤、室管膜瘤、颅咽管瘤及胚胎性肿瘤等四种。 胚胎性肿瘤包括髓母细胞瘤，原始神经外胚层肿瘤（PNET）及非典型畸胎样/横纹肌样瘤(AT/RT) 。
AT/RT是一种少见的高度恶性肿瘤。 1987年首次报道。 2000的WHO分类中被单独列为一类，属于胚胎性肿瘤的一种，WHO分级为IV级。 AT/RT好发于婴幼儿，90%以上病例发生于5岁以下儿童（平均诊断年龄为20个月）。 男性好发。多见于后颅窝。
WHO定义 AT/RT肿瘤：横纹肌样细胞，和/或类似PNET细胞、上皮样细胞、肿瘤性间叶细胞。 免疫组化（IHC） 肿瘤细胞成分多、变化大。 活检标本小，特征性的横纹肌样细胞可不明显 肿瘤主要由原始细胞、或其他不典型细胞组成 免疫组化（IHC） 可同时表达上皮、间叶标记，缺乏特异性 不同病例表达抗体不同，同一病例不同区域表达抗体也不同
22号染色体单体或缺失（1990） INI-1或SMARCB1基因（22q11)（1998） 超过90%的AT/RT具有特征性的分子生物学的改变 22号染色体单体缺失 定位于染色体区带22q11.2的相关基因hSNF5/INI1发生突变
INI-1蛋白/ 单克隆抗体BAF47/INI1 （2004） 由于AT/RT肿瘤INI1基因缺失或突变导致失活， 其编码的INI1蛋白表达缺失。 通过IHC，利用INI抗体检测肿瘤中INI1蛋白表达情况，反映肿瘤细胞的分子生物学改变。 为了解INI1在CNS不同肿瘤中表达情况，我们采用组织芯片和IHC，观察INI1表达，探讨其在CNS肿瘤中诊断及鉴别诊断的意义。
材料与方法 材料 来自上海儿童医学中心及新华医院病理科2000-2006年存档蜡块55例。 方法 组织芯片制作 观察每例组织全部HE切片，选取最具有代表性的部位，制成组织芯片。 免疫组织化学染色 采用EnVision法，DAB显色。一抗BAF47/INI1为BD Transduction Labs产品。 结果判定 INI1染色以胞核内出现棕色颗粒为阳性，反之为阴性。
结果 1 患者年龄 2月～12岁。 55例肿瘤分别为： 星形细胞瘤16例（毛细胞性2例，II级9例，III级5例） 胚胎性肿瘤20例（髓母细胞瘤16例，PNET 2例，AT/RT 2例）， 其他4例（中枢神经细胞瘤2例，婴儿促纤维增生性星形细胞瘤1例，恶性上皮性肿瘤1例）。
AT/RT
AT/RT
星形细胞瘤
室管膜瘤
髓母细胞瘤
PNET
结果2 2例AT/RT，肿瘤细胞INI1均核表达阴性，而肿瘤内的血管内皮细胞核表达阳性。 其余53例肿瘤包括了儿童期CNS最常见的病理类型，无论肿瘤细胞还是肿瘤内血管内皮细胞均阳性表达INI1。
由于缺少典型横纹肌样细胞而最初诊断为髓母和PNET病例经进一步检测发现，其中2例在随后的尸解发现肿瘤部分区域出现特征性的横纹肌样细胞，另外2例分子生物学方法检查发现存在INI1基因缺失，证明均为AT/RT。 —— Haberler C Immunohistochemical analysis of INI1 protein in malignant pediatric CNS tumors: Lack of INI1 in atypical teratoid/ rhabdoid tumors and in a fraction of primitive neuroectodermal tumors without rhabdoid phenotype. Am J Surg Pathol. 2006
结论 INI1可用于AT/RT的诊断及鉴别诊断。 对于INI1检测，IHC是一种方便、快速、可靠的方法 我们认为对所有CNS肿瘤尤其是胚胎性肿瘤均应进行INI1检测。如果INI1表达阴性，即使缺少横纹肌样细胞，也应诊断为AT/RT。
谢谢