主讲人:郭奕斌 中山医学院医学遗传学教研室

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主讲人:郭奕斌 中山医学院医学遗传学教研室 《医学遗传学》网络课程 主讲人:郭奕斌 中山医学院医学遗传学教研室

****《医学遗传学》CAI教学 **** 第八章、肿瘤遗传学 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 第一节、肿瘤发生中的遗传因素 一、肿瘤的家族聚集现象 例1. 拿破仑的胃癌家族:祖父、父亲、3个妹妹和他本人均患胃癌。 例2. G家族:7代人,842名后代,95人患癌,其中48人得结肠腺癌,18人得子宫内膜腺癌,13人患多发性肿瘤,19人癌发生于40岁之前;72人的双亲之一患癌;男47人,女48人,约为1:1,为AD遗传。 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 例3、肝癌家族:452例肝癌患者,116例有家族史; 祖孙21人中,有8人死于肝癌;一家庭同胞兄妹5人,年龄分别为40,42,47,50,55岁,住在不同地方,却均于2年内死于肝癌。 例4、台中市一神经纤维瘤家族:施婆婆、4个子女以及长女的3个女儿均得此癌。 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** G家族的一个高癌支系的系谱 2002-12制作 ****《医学遗传学》CAI教学 **** 5

****《医学遗传学》CAI教学 **** Lynch癌家族的部分系谱图 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 神经纤维瘤 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 神经纤维瘤 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 1、癌家族(cancer family) (1)概念:是指一个家系在几代中有多个成员发生同一器官或不同器官的恶性肿瘤。这种癌症发病率较高的家族即称之。 (2)特点:①肿瘤发病率高,以腺癌为主;②多发性,原发性肿瘤多见;③发病早(40-50岁);④AD,76%患者双亲之一患病。 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 2.家族性癌(familial carcinoma) (1) 概念:是指一个家族内多个成员患同一类型的恶性肿瘤,那么这种癌即称为该家族的家族性癌。例如胃癌是拿破仑家族的家族性癌;神经纤维瘤是施婆婆家的家族性癌。 (2) 特点:①多为常见肿瘤 (如乳腺、食管、肝、肺癌); ②多数散发,部分有家族聚集现象,同族成员易感性高; ③一级亲属发病率高; ④同卵双生发病一致率很高,MZ>DZ。 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 乳腺导管癌 乳房湿疹样癌 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 肝脏移植术 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 三组双生子肿瘤发病一致率的比较 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 二、肿瘤发病率的种族差异 华人:鼻咽癌; 日本人:松果体瘤; 白人:乳腺癌、皮肤癌; 黑人:多发性骨髓瘤高,而Ewing骨瘤、睾丸癌、皮肤癌低。同居新加坡但种族来源不同的鼻咽癌发病率,中国人:马来人:印度人=13.3:3:0.4, 美籍华人比美国白人高34倍。 三、肿瘤的遗传易感性 个体的肿瘤遗传易感性是由特定的基因─染色体组合决定的。它们可通过生化、免疫和细胞分裂的机制促进肿瘤发生。 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 鼻咽癌-淋巴结转移 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 多发性皮肤纤维瘤 播散性黄瘤 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 1、酶活性异常:如芳烃羟化酶(AHH)能活化许多致癌多环芳烃,促进癌的发生。另一方面酶的缺乏也可导致对肿瘤的易感状态,如着色干皮病的发生。 2、遗传性免疫缺陷:突变细胞逃脱免疫监视而发展成肿瘤,如无丙球蛋白血症患者易患白血病和淋巴系统肿瘤等。 3、染色体病:先天愚型者易患急性白血病;Klinefelter综合征患者易患男性乳腺癌;某些两性畸型患者易得精原细胞瘤和性母细胞瘤。 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 着色性干皮病 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

慢粒白血病和急性淋巴细胞性白血病 的bcr和abl融合基因与mRNA 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 21 三 体 型 先 天 愚 型 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 易位型先天愚型家系 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 四、遗传性肿瘤 1、特点:⑴常染色体显性遗传; ⑵来源于神经、胚胎组织; ⑶遗传型早发、多发; ⑷常伴其它畸型。 2、常见例子 ⑴ 单基因遗传: ① 家族性结肠息肉(FPC): FPC的基因定位于5q21 ② I型神经纤维瘤(NF⑴:NF1基因定位于17q11.2 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

结肠癌的切除过程 ****《医学遗传学》CAI教学 **** 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 **** 23

****《医学遗传学》CAI教学 **** 结肠癌的切除过程 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 一个家族性多发性结肠息肉症的系谱 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** ③基底细胞痣综合征; ④恶性黑素瘤。 ⑵既有遗传又有散发: ①视网膜母细胞瘤: 1/15000-28000,外显率20%-80%, 40%属遗传型(父母患病或携带突变基因;父母生殖细胞突变),60%为非遗传型(本人视网膜细胞发生两次突变), 基因定位于13q14。核型:56,XX(XY),del(1⑶(q1⑷。 ②Wilms瘤:发病率1/10000活婴,5-10%为双侧性,遗传型38%,11p13和11p15分别有WT1和WT2。 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 基底细胞癌 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 恶 性 黑 素 瘤 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 视网膜母细胞瘤 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 视网膜母细胞瘤 核 型 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** 家族性和散发性视网膜母细胞瘤家系 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

****《医学遗传学》CAI教学 **** ③神经母细胞瘤:常见于儿童的恶性胚胎瘤,发病率为1 /10000活婴,为AD。本病起源于神经嵴,有的还合并多发性神经纤维瘤等。 正面观 侧面观 2017/3/7 ****《医学遗传学》CAI教学 ****