第十三章 抗怕金森病药和治疗阿尔茨海默病药

第一节 治疗帕金森病药

帕金森氏病又称震颤麻痹

帕金森氏症（震颤麻痹症、PD ） 概念: 是中老年人中枢神经系统退行性变性疾病。 分类： 原发性：帕金森氏症 （病因不祥） 继发性：帕金森氏综合征 病因： (1)动脉硬化老年性 (2)脑炎后遗症 (3)化学药物中毒等

帕金森氏症（震颤麻痹症、PD ） 概念: 分类： 病因： 临床表现： 静止性震颤、肌肉僵直、 运动徐缓、 肌张力升高（呈特殊面容、姿势与步态） 肌强直、共济失调、认知障碍、痴呆、 生活不能自理,甚至卧床不起。

帕金森氏症（震颤麻痹症、PD ） 概念: 分类： 病因： 临床表现： 发病机制： 可能是脑内多巴胺能神经变性，多巴胺不足

DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（帕金森氏症） 脊髓前角运动神经元 黑质 DA DA能神经 抑制 纹状体 Ach Ach能神经 兴奋 尾核

抗帕金森氏症（PD ）药分类 一、中枢拟多巴胺类药: 左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚 烷胺、溴隐亭 一、中枢拟多巴胺类药: 左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚 烷胺、溴隐亭 二、中枢胆碱受体阻断药: 苯海索 (安坦)、丙环定

(一)多巴胺前体药（前药） 左旋多巴（L-多巴、 L-dopa） 一 、拟多巴胺类药 本身无药理活性，在脑内转化为DA才有活性。 【体内过程特点 及与其药理作用的关系】 大部分在外周 DA 外周不良反应 L-多巴 1%进入中枢 DA 抗PD作用 多巴脱羧酶 肝 多巴脱羧酶

【作用与应用】 1.抗帕金森氏症（PD） 为对症治疗 作用特点： （1）显效慢,2—3周起效、1-6个月显示最大疗效 （1）显效慢,2—3周起效、1-6个月显示最大疗效　　　　　　　　　　 （2）对多数患者有效, 对轻症、较年轻患者疗效　　　　　 好。对重症及年老患者疗效差。 （3）改善肌肉僵直及运动障碍效果较好,对肌震颤 效果差。 （4）对抗精神病药吩噻嗪类（阻断DA受体）致的锥 体外系反应无效。 　　（5）有助于思维能力改善，不易改善痴呆症状。

【作用与应用】 2.治疗肝昏迷 促病人苏醒，但不能改善肝功能。关于肝昏迷的伪递质学说： 苯乙胺酪胺 苯丙胺酸 脱羧 酪胺酸 清除 肝昏迷症状 2.治疗肝昏迷 促病人苏醒，但不能改善肝功能。关于肝昏迷的伪递质学说： 苯乙胺酪胺 苯丙胺酸 酪胺酸 脱羧 正常时在肝内 清除 MAO 肝昏迷症状 肝衰时进入中枢 取代 NA及 DA 苯乙醇胺 β羟酪胺 β羟化酶

【不良反应】 1.胃肠道反应 (1)恶心、呕吐、食欲减退； 是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治 疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。 (2)溃疡出血、穿孔。 2.心血管反应： 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心绞痛、心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致）。

①不自主运动 3.中枢神经系统反应 (1)精神障碍： 表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、 幻觉、妄想、抑郁等，需减量或停药。 (2)运动障碍 （ 异常运动） ①不自主运动 ②“开关现象” (3)偶致惊厥

（二)左旋多巴增效药 卡比多巴 苄丝肼(外周多巴脱羧酶抑制剂) 【作用特点】 单独应用无抗PD的作用； 与L-多巴合用：联合用药主要优点 卡比多巴 苄丝肼(外周多巴脱羧酶抑制剂) 【作用特点】 单独应用无抗PD的作用； 与L-多巴合用：联合用药主要优点 1.提高左旋多巴疗效（增效） 2.减少外周副作用 3.减少左旋多巴用量（70-80%）

司立吉兰 选择性单胺氧化酶B抑制(中枢内的) 【药理作用】 1.特异性地抑制MAO-B,减少中枢内DA的降解减少L-DA的用量、增强疗效、减轻不良反应减少自由基生成，保护神经细胞 2.抑制DA再摄取

【应用】 1. 与VitE合用，治疗早期PD，推迟L-多巴 的应用 2 【应用】 1.与VitE合用，治疗早期PD，推迟L-多巴 的应用 2.与L-多巴合用（应减少剂量50%） 【不良反应】 眩晕、焦虑、幻觉、失眠。

(三) DA受体激动剂 溴隐停 为半合成的麦角生物碱

【药理作用】 直接激动锥体外系的DA受体 【应用】 1 【药理作用】 直接激动锥体外系的DA受体 【应用】 1.PD：应用L-多巴及复方制剂效差者有效； 与L-多巴及复方制剂同用，减少后者用量和不良反应。 2.高催乳素血症、退乳、肢端肥大症 3.肝昏迷

【不良反应】 1. 消化道反应 较L-多巴少 2. 中枢反应： 精神症状：较L-多巴多 开关现象：较少 3. 雷诺氏现象 4

(四)DA能神经递质促释药 金刚烷胺 （1959） 【药理作用及抗PD作用】 1.（+）多巴胺释放 2.（-）多巴胺再摄取 金刚烷胺 （1959） 【药理作用及抗PD作用】 1.（+）多巴胺释放 2.（-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用 特点：⑴起效快（48h达高峰）； ⑵用药5-12周药效减退，停用一段时间后，可恢复药效。

【不良反应】 1.下肢皮肤网状青斑 2.踝部水肿 3.中枢神经系统反应： ⑴激动、失眠、注意力不集中、运动失调； 与抗胆碱药合用更易出现肾功能不良者 易发生 ⑵偶致惊厥。 4.有致畸报道

二、抗胆碱药(中枢胆碱受体阻断药) 苯海索 【药理作用】 拮抗中枢纹状体通路的Ach作用。 【应用】 1.轻度PD患者 2.对L-多巴耐受和过敏者 3.抗精神病药所致帕金森氏症者 4.与L-多巴合用，增强疗效。