第十七章 抗帕金森病药 帕金森氏病：慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。多老年人发病。1817年，首次报道。1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低。1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。 症状：骨骼肌张力增高、震颤、运动障碍。 病理：多巴胺能神经元发和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱。产生帕金森氏病的张力增高的症状。 帕金森氏综合征：老年性血管硬化、脑炎后遗症，慢性汞中毒及抗精神病药等。 药物分类：拟多巴胺药和中枢抗胆碱药
第一节：拟多巴胺类药物 左旋多巴 由酪氨酸羟化而来，是体内合成CA的中间物。 【药动学】 吸收 口服吸收容易 影响因素：胃排空速度 胃pH值 高蛋白食物 代谢 肝脏、心、肾、肠中多巴脱羧酶代谢为多巴胺， 转化为黑色素 1%进入中枢而发挥作用。α甲基多巴肼可提高作用。 排泄 肾脏
【作用与用途】 1. 抗帕金森病： 被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺， 补充递质。用于治疗帕金森氏病。 特点①轻症较好，重症较差，治疗效果与残存神经元数量 有关。 ②肌肉僵直、运动困难好，震颤差 ③起效慢，药后2～3周。最大疗效1～6个月。 对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。 原因：氯丙嗪阻断DA受体。 2. 肝昏迷：伪递质学说； 不能改善肝功能。 【不良反应】 消化道症状：80% 与CTZ有关。 体位性低血压、心律失常、
【不良反应】 消化道症状：80% 与CTZ有关。 体位性低血压、心律失常、 精神症状 ：兴奋，焦虑等。 舞蹈症 开关现象
卡比多巴 作用：是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 抑制多巴在外周转化为多巴胺。 与左旋多巴合用，提高脑内多巴胺的浓度，减少左旋多巴的用量。
金刚烷胺 特点：1. 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋 多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。 2 . 机理：①促使多巴胺能神经元释放多巴胺 ②抑制多巴胺的再摄取 ③直接激动多巴胺受体 3. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。 溴隐亭 是多巴胺受体激动剂。 用于：帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似 回乳，催乳素分泌过多症（抑制崔乳素分泌） 肢端肥大症（抑制生长素分泌）
第二药：中枢拟胆碱药 苯海索 特点：①作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺 ②对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差 ③对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效 ④用于轻症患者 ⑤不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、 尿渚留等。