adrenoceptor agonists 第九章 肾上腺素受体激动药 adrenoceptor agonists 制作：宋晓红

目的要求： 了解肾上腺素药受体激动药的分类、作用原理及特点。掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、麻黄碱、间羟胺的作用、用途、不良反应及禁忌症。

肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs)。 也称拟交感胺类(sympathomimetic amines)。 与肾上腺素受体有很高亲和力并激动受体，产生与兴奋交感神经相似的效应。

第一节 构效关系及分类 一、构效关系 　基本化学结构是—苯乙胺 １、苯环：3、4位碳上有羟基为儿茶酚类　 ２、烷胺侧链碳原子上氢被取代　　 ３、氨基上氢原子被取代　 取代基团从甲基到叔丁基，对受体的作用 逐渐减弱，对受体的作用却逐渐加强。

　二、分 类 １、受体激动药 (－adrenoceptor agonists)； ２、、受体激动药 (、—adrnoceptor agonists) ３、 受体激动药 (－adrnoceptor agonists)。

受体： 1受体兴奋：皮肤、粘膜、内脏血管收缩、血压升高、瞳孔扩大。 ２受体兴奋：对NE的释放起负反馈作用，减少NE释放。

受体 １受体兴奋 心脏收缩力↑、心率↑、传导↑ ２受体兴奋　 冠状和骨骼肌血管扩张，支气管和 胃肠道平滑肌松弛，糖原分解↑。 突触前膜２受体(+)　起正反馈作用， 促进NA释放。 3受体兴奋 脂肪分解↑。 ＤA受体兴奋：肾血管、肠系膜血管、冠状血管扩张

-Adrenoceptot Agonists 去甲肾上腺素 一、 受体激动药 -Adrenoceptot Agonists 去甲肾上腺素 (noradrenaline NA norepinephrine NE)

[来源及化学] 化学性质不稳定，见光易失效；在中性，碱性中氧化失效。 [体内过程] 1．吸收　口服无效 不能皮下注射和肌 内注射，临床上静脉滴注给药。 2．分布　分布于神经、心脏等、肾上腺髓 质中。不易透过血脑屏障。

3．摄取 囊泡摄取贮存起来。 4．代谢 COMT和MAO　代谢为间甲去甲肾上 腺素，再形成3—甲氧-4-羟扁桃酸。　　　 5．排泄 以代谢产物VMA从尿中排出。 由于去甲肾上腺素进人体内后迅速被摄取 和代谢，故作用短暂。

[药理作用] 为 受体激动药，也能激动1受体。 为　受体激动药，也能激动1受体。 1．血管： (+)．小动脉及小静脉收缩：皮肤、粘膜、肾血管，还有肝、肠系膜等血管。所以，外周阻力↑。 2．心脏： 1(+)。心脏兴奋→ 收缩力↑，心率↑，传导↑→ 心输出量↑。 整体动物心率反射性减慢，外周阻力↑→ 心输出量↓或不增加。

3．血压 (1)小剂量静脉滴注，心脏(+)，外周阻力轻度↑ → 收缩压↑、舒张压上升不多→ 脉压↑。 (2)大剂量静脉滴注，收缩压↑↑、舒张压↑↑→ 脉压↓ → 灌注↓。 4．大剂量使血糖升高。

[临床应用] 1．休克 2．上消化道出血 稀释后口服。 [不良反应] 大剂量长时间使用，引起尿少、无尿和肾实质损伤，引起局部组织坏死。突然停药，可发生低血压，故应逐渐停药。本品禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及无尿者和孕妇。

间羟胺(metaramino1) 又名阿拉明(aramine)　可直接激动受体 也可通过释放NA而发挥间接作用。 主要作用：缩血管、升血压，作用弱而持久,可作肌内注射和静脉滴注，外漏不易引起局部组织坏死，也不易引起急性肾衰竭。 临床上可作为NA的代用品用于休克的早期和其他低血压状态，也用于阵发性房性心动过速伴低血压的患者。

苯肾上腺素(phenylephrine；新福林) 直接激动受体，收缩血管、升高血压,心率因反射作用而减慢。 目前主要用于阵发性室上性心动过速，也用于麻醉或药物所致低血压状态。 本品尚能激动瞳孔扩大肌的l受体，引起短暂的扩瞳作用，且不升眼压。

二、　　 ，肾上腺素受体激动药 ， -Adrenoceptot Agonists 肾上腺素 adrenaline，epinephrine，AD 是肾上腺髓质的主要激素。

[体内过程] 口服无效； 皮下注射吸收缓慢，维持1小时。 肌内注射吸收较快，维持10—30分钟。 通过摄取和酶降解而迅速灭活。代谢AD的酶有COMT和MAO。主要以代谢产物，如间甲肾上腺素和3-甲氧—4—羟扁桃酸(VMA)等形式，经肾排泄。

[药理作用] 对，肾上腺素受体均有激动作用。

1．心脏 激动心肌，窦房结和传导系的1受体，使心肌收缩力↑、心率↑、传导↑，心肌的兴奋性↑。心排出量↑。心肌的代谢↑，心肌的氧耗量↑。舒张冠脉，冠脉血流量↑。 2．血管 小动脉和毛细血管前括约肌收缩作用强。静脉和大动脉作用较弱。皮肤、黏膜血管和肾血管收缩显著。 骨骼肌血管（2受体），呈舒张反应。

3．血压 小剂量兴奋心脏，心排出量↑，收缩压↑。 缩血管作用﹤骨骼肌血管的舒张反应，故外周阻力舒张压不变或略降。 较大剂量静脉注射，使收缩压和舒张压均上升，在升压后往往伴随微弱的降压。

4．平滑肌 激动支气管平滑肌的2受体而使之扩张。 激动支气管黏膜血管上的受体，使之收缩，消除哮喘时的黏膜水肿。 使胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌松弛，使胃肠道的括约肌收缩（痉挛时抑制）。

5. 激动肥大细胞的2受体 抑制组胺等过敏反应物质的释放。 6．代谢 促进肝糖原分解和糖原异生,升高血糖; 促进脂肪分解，使血脂肪酸增加，

[临床应用] 1．心脏停搏　心内注射可抢救麻醉、手术意外、药物中毒、溺水和房室传导阻滞等原因所致心脏停搏。 2．支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作（皮下或肌内注射）。

3. 过敏性休克　心脏↑、血管收缩、支气管松弛。过敏物质释放↓。首选。 可用于其他过敏性疾病，如荨麻疹、枯草热、血清反应等。 4．与局麻药配伍及局部止血 与局麻药配伍，可延缓局麻药的吸收，延长局麻作用的时间，减少局麻药中毒的可能性。 　　 止鼻黏膜出血或牙龈出血。

[不良反应] 心悸，不安，面色苍白，头痛和震颤等。剂量过大可引起血压骤升和心律失常，并可导致脑溢血。 禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等。老年人慎用。

多 巴 胺 (dopamine) 合成去甲肾上腺素的前体，药用多巴胺为人工合成品。 [体内过程] 口服易破坏，静脉滴注，迅速被体内的MAO和COMT代谢。不易透过血-脑脊液屏障。

1．心脏 可直接激动心脏的１受体，也可通过促进去甲肾上腺素的释放而发挥间接作用，心肌收缩力↑，心排出量↑。 [药理作用] 激动、、多巴胺受体(D受体)。 1．心脏 可直接激动心脏的１受体，也可通过促进去甲肾上腺素的释放而发挥间接作用，心肌收缩力↑，心排出量↑。

2．血管和血压　 激动DA受体使肾血管、肠系膜血管和冠状血管舒张。 激动受体　心排出量↑，收缩压↑ 激动受体 血管收缩，外周阻力↑，血压↑。 3．肾 小剂量激动D1受体　舒张肾血管，肾血流量↑和肾小球滤过率↑，发挥排钠利尿作用。

[临床应用] 主要用于伴有心肌收缩力减弱、尿量减少的休克。 [不良反应] 恶心、呕吐。剂量过大或滴速过快，引起心动过速、心律失常和肾功能下降等。

麻黄中提取的生物碱，现人工合成，药用其左旋体或消旋体。 麻 黄 碱(ephedrine) 麻黄中提取的生物碱，现人工合成，药用其左旋体或消旋体。 [体内过程] 口服易吸收，皮下注射吸收更快，可透过血—脑脊液屏障。在体内仅少量被MAO代谢，故作用维持时间长，大部分以原形从尿排出。

[药理作用] 直接激动，受体，也促进NA释放。作用较弱而持久、可口服、中枢兴奋作用明显。 1．心血管系统 兴奋心脏，心肌收缩力↑，心排出量↑。收缩皮肤、黏膜和内脏血管，外周阻力↑。持久的血压↑，收缩压↑↑。心率变化不大。

2．平滑肌 麻黄碱能松弛支气管平滑肌。对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有松弛作用。 3．中枢神经系统 较大剂量能兴奋大脑皮层和皮层下中枢，引起兴奋、失眠、不安和肌肉震颤等症状。

[临床应用] 1.支气管哮喘 适用于轻度支气管哮喘的防治。 2.低血压 可用于硬膜外或蛛网膜下隙麻醉 所致低血压的防治。 3．鼻黏膜充血和肿胀 常用0．5％溶液滴鼻 4．缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应 的皮肤黏膜症状。

[不良反应] 剂量过大可引起失眠、焦虑、震颤；可经乳腺分泌，授乳妇女亦应避免使用。 高血压、心脏病、甲状腺功能亢进等禁用。 可发生快速耐受性。

 -Adrenoceptot Agonists 第三节 肾上腺素受体激动药  -Adrenoceptot Agonists 异丙肾上腺素 isoprenaline [体内过程] 口服无效。可作气雾给药或舌下给药。吸收后不易被神经末梢摄取，也很少被MAO破坏，被肝、肺等组织的COMT代谢，作用维持时间较长。

[药理作用] 为1，2受体激动药，对受体几无作用。 1.心脏 激动心脏1受体，心肌收缩力↑，心率↑、传导↑、兴奋性↑、心排出量↑。 2.血管和血压 激动血管2受体，血管舒张，骨骼肌血管作用最明显，对肾血管和肠系膜血管也有较弱的舒张作用。 收缩压↑，舒张压↓，脉压差↑。 冠状动脉舒张，血流量增加。

3．平滑肌 激动2受体，支气管平滑肌明显松弛，胃肠道等平滑肌也有松弛作用。 4．其他 能抑制组胺等炎症介质的释放。糖原分解↑（升高血糖），脂肪分解↑（升高血中游离脂肪酸），组织耗氧量↑。

[临床应用] 1．支气管哮喘 气雾给药可控制支气管哮喘的急性发作。对于轻症可舌下给药。 2．房室传导阻滞　Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。 3．心脏停搏 可用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的停搏。 4．休克 用于中心静脉压高和心排出量低的感染性休克。

[不良反应] 心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心律失常甚至心室纤颤。本品禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等，长期使用可产生耐受性。

多巴酚丁胺 (dobutamine) 是1肾上腺素受体激动药。 心肌收缩力↑，心排出量↑， 正性肌力作用＞正性心率作用，外周阻力不变。 心力衰竭的治疗。 连续应用可出现快速耐受，禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者。

  沙丁胺醇salbutamol 又名舒喘灵　　 是２肾上腺素受体激动药。 治哮喘作用强，心脏作用弱。

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