子宫颈癌.

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子宫颈癌

一、流行病学 女性常见癌瘤,占全身恶性肿瘤11%,九大肿瘤之一。女性第二位(乳Ca第二) 高发地区:经济欠发达地区;内地(130/10万) 发病高于沿海(5-6/10万);犹太人穆斯林 地区低(4.2/10万)。 患病率:全国138.74/10万,上海2.54、北京 3.80、江西铜鼓1280.12、湖北五峰1103.16、 陕西咯阳1026.06。

死亡率:中国9.98/10万人口,占女性癌瘤死亡的18.39%(第二,胃癌18.72%第一)。 世界:乳癌、大腺、肺、卵巢、宫颈癌 (2.4/10 万-15.4/10万) 年龄特点 <20岁少见 40~60岁高峰, 高发地区70岁仍多见。 年轻化趋向(HPV、多因素影响)。

发病率、患病率、死亡率在下降 原因:治疗相关疾病, 经济、文化、防癌知识提高, 诊断和治疗条件改善。

二、病因 真正病因未明,高危因素为: 婚姻因素:未婚少见(尼姑) 首次性生活年龄(<18岁 13.3-25倍) 性伴侣多(娼妓4倍) 首次性生活年龄(<18岁 13.3-25倍) 性伴侣多(娼妓4倍) 年轻宫颈上皮高度敏感,精子促变异作 用。

生育因素: 初产年龄<20岁; 产次:1~3 110.58/10万 7~ 377.52/10万 宫颈产伤、修复

病原体因素----病毒 HPV 宫颈癌 60%(+) 常见为HPV16. 18. 31. 33亚型 CIN III HPV16/18 56%→浸润癌 HSV-II 其他 包皮垢、滴虫、梅毒、淋病、宫颈慢性炎

三、子宫颈癌的形成和发展 1.上皮内瘤变(CIN) CIN I 宫颈上皮不典型增生(轻度),上皮层 下1/3,0.69-6.2%癌变; CIN II 宫颈上皮不典型增生(中度),上皮层 下2/3,4.45-13.33%癌变; CIN III 宫颈上皮不典型增生(重度),超过 2/3层,5%-66.7%癌变; 原位癌(全层、基底层完整) CIN I →原位癌约5年(1-4.8年)。

原位癌(鳞状上皮)---- 大细胞角化型(分化好,宫颈外口) 大细胞非角化型(分化中等,转换区) 小细胞型(分化差,颈管、柱状上皮贮备细 胞) 可累及腺体(颈管腺体、伸展的肿瘤边缘 清晰,呈园形、周围间质无炎症反应; 见腺管上皮残留,腺上皮细胞正常)。

腺体原位癌----少见。 鉴别:宫颈湿疣(HPV引起) 组织形态分为 ⑴尖锐湿疣 ⑵内生湿疣 ⑶扁平湿疣

特点:表、中层细胞出现控空细胞: (凹空细胞) 细胞大,核固缩、位中央、深染, 核周透亮空隙为HPV感染后所致的 胞浆损害。

2.浸润癌 按浸润深度分早期浸润癌和浸润癌---- 早期浸润癌(Ia期) ⑴显微镜下间质浸润(Ia1期) ⑵可测量的镜下间质浸润(Ia2期) 深度<5mm,水平播散<7mm 浸润癌(超过以上水平) 可形成以下大体类型: 浸润型、溃疡型、菜花型、空洞型、颈管型。

四、病理 组织学类型:鳞状上皮、腺上皮 1.宫颈鳞状细胞癌 占70-90%,具鳞状分化(角 化、细胞间桥)无腺体分化 或粘液分泌。 1.宫颈鳞状细胞癌 占70-90%,具鳞状分化(角 化、细胞间桥)无腺体分化 或粘液分泌。 角化大细胞型----分化好,起源于宫颈阴道部或 转换区鳞状上皮。 非角化大细胞型----中分化,起源于贮备细胞化 生之鳞状上皮。 小细胞型----分化差,起源于柱状上皮之贮备细 胞。

2.宫颈腺癌 具腺上皮特征(有腺体分化或 粘液分泌,粘液染色AB/PAS +),起 源于颈管柱状上皮及分泌粘液的腺体, 占5-20%。 宫颈管粘液腺癌---多数分化好,分泌粘液。 分化极好的(出现外生性子腺体) 称恶性腺瘤或微偏腺癌。临床易误诊。

子宫内膜样腺癌---- 浆液性乳头状腺癌----形成细长乳头,分 泌浆液。 透明细胞癌----胞浆透亮,与雌激素有关 (阴道腺病)。

肠型粘液腺癌----有杯状细胞和嗜银细胞。 中肾管腺癌----象中肾管,内衬上皮。 棘腺癌----

3.混合癌(腺鳞癌)二种成份均为恶性,恶性程 度高。占2-10%。 4.其他:小细胞未分化癌、肉瘤、恶性黑 色表瘤。极少见。 宫颈癌多点发生学说---- 可同时存在不典型增生、原位癌、早期 癌和浸润癌。

五、子宫颈癌的发展、转移和分期 1.发展 不典型增生 4-5年 原位癌 6-10 年浸润癌 (20-30%自然消退) 2.生长和蔓延: 外生型和内生型,形成各种形状----浸润、菜花型、结节、溃疡、空洞……。 直接蔓延;累及周围组织器官(主韧带、阴道、 膀胱、直肠)

3.淋巴道转移:常见 经淋巴管,宫旁→闭孔区→髂内外→髂 总→主动脉旁→锁上……。 4.血道转移:少见 见于晚期和癌组织分化差的病例。

5.子宫颈癌患者的自然生存期 未经治疗(含各期病例)---- 1年生存 42%,2年生存18%, 5年生存4.6~13.8% 死亡原因:局部病灶致输尿管梗阻35~65%, 尿毒症。 80%肾损害(尸解)。 转移灶:肝、脑、肺。

6.临床分期 估计病情、选择治疗、判断预后。 FIGO临床分期:常用。 TNM(UICC)分期;少用。

六、子宫颈癌的临床症状 早期可无症状或症状轻微 1.阴道流血: 不规则,接触性出血,少量、大量。 2.阴道流液: 白带增加、水样、脓性恶臭。 3.疼痛: 中晚期,下腹、臀部、骶尾部。 4.膀胱直肠症状 5.全身性症状: 精神减退、乏力、发热、消瘦、 贫血、浮肿。

七、子宫颈癌的诊断 1.症状 2.体征(1)宫颈局部各种表现。 颈管浸润型易误诊 (2)转移灶部位的表现

3.重要检查 (1)细胞学:对早期有价值,阳性率90%以上。 巴氏染色----有假阳性0.9-5%, 假阴性1.8-28%, 原因:取材不佳、部位不准、未 及时固定、抹片太厚、细 胞少、阅片遗漏。 CCI系统(计算机帮助细胞检测系统)准确性 显著提高。

(2)病理组织学检查(宫颈活检) 治疗前,要经组织学证实。 碘试验: 阴道镜:放大6-40倍,血管呈逗点状、螺 旋状、异型血管。白斑、猪油样 ● 病灶不明显,提高活检准确性--- 碘试验: 阴道镜:放大6-40倍,血管呈逗点状、螺 旋状、异型血管。白斑、猪油样 、脑回样改变。

子宫颈锥切----用于 细胞学(+),阴道镜活检及颈管活检(-); 临床疑为癌,活检(-); 活检原位癌,临床怀疑浸润癌。 如为连续切片,则漏诊率很低。 4.其他检查 帮助确定病变范围和程度: 膀胱镜、肠镜、IVP、CT、MRI、胸片。

八、子宫颈癌的鉴别诊断 1.慢性宫颈炎 2.宫颈息肉 3.子宫粘膜下平滑肌瘤 4.宫颈结核

九、子宫颈癌的治疗 (一)子宫颈原位癌(及CIN)的治疗 1.冷冻。 2.电灼。 4.中药局部腐蚀破坏。

5.手术切除---- 宫颈锥切(诊断和治疗):切除范围不够, 可有遗漏。 全宫切除(治愈率高) 6.腔内放疗

(二)子宫颈浸润癌的治疗 1.手术治疗 适应症:早期病例Ia—IIa(IIb?) 术式:宫颈癌根治术 (广泛全子宫切除+盆淋巴清扫) 疗效 5年生存 I期95.4% II期75.8-79%。 10年生存 I期95% II期74%。

手术治疗优点: 耗时短、干脆、快; 年轻患者可保留卵巢; 无放射治疗的损害; 缺点:手术创伤。

2.放射治疗 适应症:各期病例 放射方式:腔内照射(后装腔内放疗、 铯、铱等放射源) 外照射(钴、电子加速器等) 。 疗效:5年总生存率53% I期87%,II期61%,III48%,IV期2.5%。

放疗优点: 适应性广,各病期均可应用。 安全性大。 无手术的创伤。 缺点: 耗时间长; 放射损害:直肠炎、膀胱炎、纤维化; 年轻患者损害卵巢内分泌功能。

3.抗癌药物治疗 适应症:作为中晚期或复发患者的综合 治疗措施。 药物:铂类、平阳(博莱)霉素、5-Fu、 HN2等。 给药途径:静脉、动脉灌注(动脉插管 和介入置管埋药泵)。

4.其他治疗 如热疗、生物治疗作为综合治疗手段之一。尚不能单独应用治愈患者。

十、影响子宫颈癌预后的因素 1.病期; 2.组织学类型----鳞、腺、混合癌; 3.组织学分化程度----I、II、III级; 4.脉管浸润和淋巴结转移; 5.原发灶浸润深度; 6.病灶体积(直径>4cm、6cm); 7.颈管浸润型(桶形)。

十一、子宫颈癌的预防 1.定期防癌检查; 2.晚婚和计划生育; 3.及时治疗宫颈病变; 4.其他。