第23章 免疫学防治 第一节 免疫预防 第二节 免疫治疗
第一节 免疫预防※※ 特异性免疫的获得方式有自然免疫和人工免疫2种 人工免疫是认为地使机体获得特异性免疫,包括人工主动免疫和人工被动免疫。
一、疫苗的基本要求 免疫预防的主要措施是接种疫苗,习惯上将细菌性制剂、病毒性制剂以及类毒素等人工主动免疫制剂统称为疫苗。 1.安全:无致病性、致癌性,避免无关蛋白和内毒素污染,推崇口服或尽量减少注射次数; 2.有效:保护性免疫以 体液或细胞免疫为主或两者兼备;能引起显著的免疫记忆,维持时间很长 3.实用:接种简单、易于保存运输、价格低廉
二、人工主动免疫 用疫苗接种机体,使之产生特异性免疫,从而预防感染的措施。 灭活疫苗 又称死疫苗,是选用免疫原性强的病原体,经人工大量培养后用理化方法灭活制成。主要诱导特异抗体产生,为维持血清抗体水平,常需多次接种; 减毒活疫苗 用减毒或无毒力的活病原微生物制成。传统方法是反复传代使其失去或明显降低毒力,但保留免疫原性。例如卡介苗和脊髓灰质炎疫苗。由于病原体在体内有一定的增殖能力,一般只需接种一次。效果良好、持久,可诱导体液和细胞免疫; 类毒素 用细菌的外毒素经0.3%-0.4%甲醛处理制成,接种后产生抗体。
三、人工被动免疫 给人体注射含特异性抗体或细胞因子的制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。多来自于动物,所以缺乏主动补充的来源,接种后免疫效果只能维持2-3周。 抗毒素 用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备免疫血清,一般选用健康马匹免疫,常用的有破伤风抗毒素、白喉抗毒素; 人Ig 从大量混合血浆或胎盘血中分离制成的Ig浓缩剂。肌肉注射可预防甲肝、丙肝、麻疹、脊髓灰质炎等病毒性疾病,静脉注射主要用于治疗免疫缺陷病。特异性Ig是由对某种病原微生物具有高效价抗体的血浆制备,如乙肝Ig; 制剂细胞因子与单抗 可望成为肿瘤、艾滋病的有效治疗手段。
四、佐剂 Ag B Th2 DC IL-4,5,6, IL-4 浓缩抗原 诱导细胞因子产生 人类疫苗中使用:氢氧化铝、磷酸铝、磷酸钙及百日咳杆菌等。 动物试验中使用:弗氏佐剂、卡介苗、胞壁酰二肽及脂质体等。 细胞因子如 IL-2、IL-12、IFNg等。 新型佐剂如免疫刺激复合物、含CpG寡核苷酸等。
五、计划免疫
六、新型疫苗及其发展
七、疫苗的应用
第二节 免疫治疗※※ 名称 治疗范围及特点 免疫增强疗法 感染、肿瘤、免疫缺陷病 免疫抑制疗法 移植排斥、自身免疫病、超敏反应、炎症 主动免疫治疗 人为提供抗原,使机体主动产生特异免疫力 被动免疫治疗 人为提供免疫应答的效应物质,直接发挥免疫效应 特异性免疫治疗 调整机体免疫功能所用制剂的作用具有抗原特异性 非特异性免疫治疗 调整机体免疫功能所用制剂的作用没有抗原特异性
免疫治疗的方法 细胞治疗 分子治疗 生物应答调节剂 与免疫抑制剂
分子疫苗 微生物 抗体 抗原疫苗 细胞因子 分子 治疗 合成肽疫苗、重组载体疫苗和DNA疫苗可作为肿瘤和感染性疾病的治疗性疫苗 多克隆抗体—抗感染的免疫血清、抗淋巴细胞丙种球蛋白; 单克隆抗体与基因工程抗体—抗细胞表面分子、CK单抗及抗体靶向治疗 微生物 抗原疫苗 人类许多肿瘤与微生物相关,如HP或HPV,使用这些微生物疫苗或抗病毒制剂可防治相应肿瘤 细胞因子 外源性CK治疗—如IFNa对毛细胞白血病疗效显著;IFNb可延缓多发性硬化症 CK拮抗疗法—如用TNFa单抗治疗类风湿关节炎;rsIL-1R可抑制器官移植排斥 分子 治疗
细胞 治疗 细胞疫苗 过继免疫治疗 造血干细胞移植 包括肿瘤细胞疫苗(灭活、异构)、基因修饰的瘤苗、DC疫苗。 取自体淋巴细胞经体外激活、增殖后回输患者,直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫,如TIL和CIK。 是癌症、造血系统疾病、自身免疫病等的重要治疗手段,可取自骨髓(杂质多,纯化困难)、外周血(数量少,必须先骨髓动员)和脐血。
三、生物应答调节剂与免疫抑制剂 生物应答调节剂指具有促进或调节免疫功能的制剂,通常对免疫功能正常者无影响。已广泛用于肿瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷病等的治疗。
免疫抑制剂能抑制机体的免疫功能,常用于防止移植排斥反应的发生和自身免疫病的治疗。包括化学合成药物(糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤)、微生物制剂(CsA、FK-506、MMF、RAPA)。
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