医 学 遗 传 学 遗传病的诊断

第十一章 遗传病的诊断 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

遗传病的普遍性 和特殊性 产前诊断 症状前诊断 现症病人的诊断 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

临床诊断 实验诊断 病史、症状和体征 遗传病调查与系谱分析 皮肤纹理检查 细胞遗传学检查 生化检查 基因诊断 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

第一节 遗传病的临床诊断 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

1 病史、症状和体征 家系调查与系谱分析 2 皮肤纹理检查 3 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

一、病史、症状和体征 （一）病史 家族史、婚姻史、生育史 （二）症状和体征 具有特定的症候群 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

二、 家系调查与系谱分析 系谱分析： 判断遗传特点 1 2 1 2 3 4 1 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

系谱分析的意义 有效记录 遗传病的 家族史 确定遗传 病的遗传 方式 遗传咨询 中个体患 病风险的 计算 基因定位 中的连锁 分析 1 2 3 4 有效记录 遗传病的 家族史 确定遗传 病的遗传 方式 遗传咨询 中个体患 病风险的 计算 基因定位 中的连锁 分析 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

注意问题: 系统性、完整性和可靠性 去伪存真 新的基因突变 1 2 3 1 2 3 1 2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 1 2 3 4 5 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 3 1 2 3 1 2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 系统性、完整性和可靠性 去伪存真 新的基因突变 1 2 3 4 5 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 1 2 3 40 42 45 21 32 1 2 1 2 3 4 1 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

第二节 遗传病的实验诊断 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

细胞遗传学检查 1 生物化学检查 2 基因诊断 3 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

一、染色体检查 ---- 核型分析 ①智力发育不全，生长迟缓或伴其他 先天性畸形患者； ②习惯性流产、早产、死产等不良妊娠夫 妇；不孕、不育夫妇； ③原发性闭经患者； ④无精子症患者； ⑤性征发育不全或两性内外生殖器畸形者； ⑥疑为先天愚型的患儿及其父母。 一、染色体检查 ---- 核型分析 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

二、生物化学检查 苯丙酮尿症, PKUⅠ 酶活性检查 PAH 肝脏 血液滤片 苯丙氨酸 足根血 FeCl3显色反应 苯丙酮酸 绿色 苯丙氨酸羟化酶 上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行PKU筛查，查出PKU患儿15名，高苯丙氨酸血症4名。 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

三、基因诊断(gene diagnosis) 运用分子生物学技术，从DNA 水平检测人类遗传病的基因缺陷。 和传统的诊断方法主要差别在于：直接从基因型推断表型，即可以越过基因产物直接检测基因结构而作出诊断。 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

针对性强 基因诊断 特点 灵敏度高 诊断范围广 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

基因诊断基本方法 1．RFLP连锁分析法 2．STR多态连锁分析法 3．ASO探针分析法 4．聚合酶链技术 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

（restriction fragment length polymorphism，RFLP） 由于碱基的变异可能导致酶切位点的消失或新的切点出现，从而引起不同个体在用同一限制酶切割时，DNA片段长度出现差异，这种由于内切酶切点变化所导致的DNA片段长度的差异称为限制性片段长度多态性。可用Southern印迹杂交法检出。 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

镰状细胞贫血(HbS)： 第6位密码子 MstⅡ: CCTNAGG （限制酶） bA: CCTGAGGAG bS: CCTGTGGAG bAbA bAbS bSbS MstⅡ: CCTNAGG （限制酶） 1.15 Kb 0.2Kb 1.35 Kb 1.15 Kb 0.20 Kb bA: CCTGAGGAG bS: CCTGTGGAG 1.35kb 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

2．STR多态连锁分析法 短串联重复序列(short tandem repeat ,STR) 存在于人基因组中的重复序列，重复单位一般为2~6个bp，也称为微卫星DNA，因在人群中重复次数不同而呈多态性，它的杂合度和所含信息量比RFLP高。 如：肝豆状核变性（AR）---- 铜代谢障碍 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

Ⅰ Ⅱ D A1 d A6 A8 A3 肝豆状核变性家系的D13S301位点连锁分析 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

3. ASO斑点杂交 （等位基因特异的寡核苷酸探针） 正常探针 突变探针 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室 PKU，AR 基因突变部位 和性质完全明确 PKU，AR A a 正常探针 突变探针 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

4．聚合酶链技术 多重PCR技术 SSCP-PCR (PCR－单链构象多态性技术) 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

Ⅰ1 Ⅰ2 Ⅱ1 Ⅱ2 Ⅰ Ⅱ DMD（缺失型）家系的多重PCR诊断 43 50 13 52 47 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室 1 exon序号 Ⅰ 1 2 50天 Ⅱ 1 2 DMD（缺失型）家系的多重PCR诊断 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

本章节重点 系谱分析； 染色体检查适应症； 基因诊断的概念及其方法； 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

[复习思考题] 一、名词解释 1、基因诊断（gene diagnosis） 2、RFLP 3、STR 二、染色体检查的指征。 三、基因诊断特点及方法分别有哪些？ 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

谢 谢 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室

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先天愚型 (21三体综合征，Down syndrome) 四川医科大学医学生物学与遗传学教研室