5α还原酶抑制剂---保列治 对前列腺体积较大和/或血清PSA水平较高的患者治疗效果更好 连续药物治疗6年疗效持续稳定 减少BPH患者血尿的发生率 经尿道前列腺电切术前应用保列治（5mg/日，4周以上）能减少手术中的出血量

5α还原酶抑制剂---保列治 最常见的不良反应是射精异常、性欲下降等 服用保列治每天5mg持续1年可使PSA水平减低50%。对于应用保列治的患者，将其血清PSA水平加倍后，不影响其对前列腺癌的检测效能 应该告知患者如果不接受治疗可能出现BPH临床进展的危险

保列治减少BPH患者发生AUR的风险 急性尿潴留的发生是膀胱功能失代偿的重要表现，是BPH手术治疗的首要原因

急性尿潴留相关因素 年龄 前列腺体积 血清PSA 诱因：气候，饮酒，劳累

PLESS---- 保列治预防急性尿潴留的发生 0 1 2 3 4 15 10 5 安慰剂 保列治 急性尿潴留概率(%) 7％ 危险性下降 57% (p<0.001) 3％ 急性尿潴留的发生率也是如此。保列治组的发生率是安慰剂组的一半左右。我们现在要了解基线PSA值、基线前列腺体积能否预测BPH相关手术或AUR的发生。 年 安慰剂组： 急性尿潴留发生人数 36 26 20 18 急性尿潴留高危人数 1503 1454 1398 1347 保列治组： 急性尿潴留发生人数 14 11 7 10 急性尿潴留高危人数 1513 1487 1449 1421

MTOPS(3047例患者) 急性尿潴留的危险性 危险性下降 保列治单用 68% 联合疗法(保列治 + 多沙唑嗪) 81%

MTOPS

保列治减少BPH相关手术的风险

保列治减少BPH相关手术的风险 德国病人调查报告 5项在BPH治疗中，被病人列为非常重要： 症状改善 92% 避免进行手术 85% 症状改善 92% 避免进行手术 85% 提高生活质量 78% 前列腺缩小 77% 药物的安全性 77% * 对124名BPH患者采用6分评分方法对治疗结果的重要性进行“非常重要”至“毫不重要”的评分 获准转载自“德国病人调查报告”－Compliance Study: PROSCA I, conducted by I+G Gesundheitsforschung, Germany; February/March 2000.

PLESS---- 保列治对BPH相关手术的影响 15 10 5 安慰剂 危险性下降 55% (p<0.001) 手术概率 (%) 非那雄胺 在PLESS研究中，BPH相关手术也是作为观察的临床终点。保列治组中，4年发生相关手术的机率减少50%左右。 0 1 2 3 4 年 安慰剂组： 手术人数 37 52 32 31 手术高危人数 1503 1454 1374 1314 非那雄胺组： 手术人数 18 22 9 20 手术高危人数 1513 1483 1438 1410

MTOPS---- 保列治对BPH相关手术的影响 Cumulative incidence of BPH-related surgery 10 8 6 4 2 Placebo (n=737) PROSCAR™ (n=768) Doxazosin (n=756) Combination (PROSCAR + doxazosin) (n=786) Over the duration of the study, combination therapy with PROSCAR™ and doxazosin significantly reduced the need for invasive therapy for BPH by 67% versus placebo (p<0.001) at 4 years. Most types of invasive therapies for BPH were endoscopic (e.g., transurethral prostatectomy) or open surgeries; the others were minimally invasive, e.g., transurethral microwave therapy.15 A significant reduction of 64% occurred with monotherapy with PROSCAR versus placebo (p<0.001) at 4 years. Doxazosin monotherapy, in contrast, did not significantly reduce the incidence of BPH-related surgery versus placebo.15 67% risk reduction (p<0.001) Percentage with event Ref 15, p 2391, C1, ¶3, L1-5,10-14 p 2391, C1, ¶3, L10-17   p<0.001 保列治＝联合疗法 p<0.001 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 Years from randomization *Endoscopic (e.g., transurethral prostatectomy) or open surgeries primarily; other therapies were minimally invasive (e.g., transurethral microwave therapy) Adapted from McConnell JD et al N Engl J Med 2003;349(25):2385-2396; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243.

保列治对BPH导致血尿的作用 Mebust发现，3000例接受 TURP的患者中有12%是由于血尿而接受手术

BPH引发血尿的机制 前列腺的腺泡及基质增生引发了血管增生，这些增生的血管易破裂，形成反复出血 膀胱镜、导尿等有创检查可能诱发血尿

保列治对BPH所致血尿具有 良好的预防和治疗作用 FOLEY研究(2000 UROLOGY) 保列治组 28例 对照组27例 再出血率 4例(14%) 17例(63%) 手术干预 无 7例 (26％) 55例BPH所致血尿随访1年

保列治的其他作用 通过改善排尿、增加尿流率，减少其他并发症的发生

保列治对血清PSA的影响 血清总PSA水平下降 50% 游离PSA也降低 50%，F/T PSA不受影响 Bartsch G et al. In: Chatelain C et al, eds. Benign Prostatic Hyperplasia. Plymouth, UK: Health Publication Ltd; 2001:423-457. Etzioni RD, Howlader N, Shaw PA, et al. Long-term effects of finasteride on prostate specific antigen levels: results from the prostate cancer prevention trial. J Urol, 2005,174:877-881. 保列治对血清PSA的影响 血清总PSA水平下降 50% 游离PSA也降低 50%，F/T PSA不受影响 建议在5-还原酶抑制剂治疗半年以上， 血清PSA检测值  2 .

THE MANAGEMENT OF BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA GUIDELINE

美国泌尿协会指南 （AUA，2003） 1-AR阻滞剂: 缓解症状起效迅速,但不能减少AUR及手术 的发生率 联合用药：是目前控制症状和预防并发症发生的最佳方 案 植物制剂：不作为推荐治疗(基于证据不足及专家委员会 的建议) The alpha blockers and 5 alpha-reductase inhibitors are considered the primary medical therapies in the treatment of BPH. The alpha blocking agents are still considered by many to be the best monotherapy for IMMEDIATE symptomatic relief of BPH. Several large, well-designed studies, including PLESS and MTOPS, have shown that a 5 alpha-reductase inhibitor such as finasteride has significant benefits in preventing disease progression. Combination therapy with an alpha blocker and a 5 alpha-reductase inhibitor is considered most effective treatment for symptoms and progression of BPH. THIS COMBINATION THERAPY HAS THE GREATEST EFFICAY IN THOSE WITH INCREASED PROSTATE VOLUME

单用a-阻滞剂出现AUR或接受手术治疗的风险是单用保列治的2倍 5ARIs－保列治 Alpha blockers * * Men (%) * * It has been shown that BPH disease progression is more likely in patients who take alpha blockers than those who take 5-alpha-reductase inhibitors. This slide shows the proportion of patients requiring surgery or experiencing AUR for patients taking 5-alpha-reductase inhibitors in light blue, and those taking alpha blockers in dark blue. The differences are significant for 6, 12, 18, and 24 months. Reference: Boyle P et al. Eur Urol. 2004;45(5):620-626. *P < 0.001 Boyle P et al. Eur Urol. 2004;45:620–626.

联合用药——互补式作用机制确保 既可快速缓解症状，又能持续控制BPH SOURCE: PSC 2003-W-14295-SS 联合用药——互补式作用机制确保 既可快速缓解症状，又能持续控制BPH α阻滞剂 5-α还原酶抑制剂 通过阻断交感神经活动，松弛前列腺和膀胱颈平滑肌，改善症状，增加尿流率 通过激素机制缩小前列腺体积，改善症状、增加尿流率、预防BPH进展 两种最常用的BPH治疗药物是使用5α还原酶抑制剂和α阻滞剂，它们分别作用于BPH发病机制的不同方面3。 α阻滞剂是通过阻断交感神经向α1肾上腺素受体输入信号、从而导致前列腺和膀胱颈平滑肌松弛，缓解症状、增加尿流速率.3,4 5α还原酶抑制剂是通过其激素作用机制，即抑制睾酮转化成双氢睾酮（DHT），使前列腺体积缩小而改善症状、增加尿流速率、预防BPH进展。3 由于两者的病理生理机制不同，这两种药物联合应用一直是BPH研究的焦点，目的在于提高单药治疗的疗效。3 Adapted from Roehrborn CG Curr Opin Urol 2001;11:17–25; National Cancer Institute. NIH Publication No. 99-4303, 1999.

联合治疗：保列治+α-受体阻滞剂 可选方式：5α还原酶抑制剂加任何一种α受体阻滞剂 适用于前列腺体积增大、有下尿路症状的前列腺增生患者 当体积≥25ml时，联合治疗减少前列腺增生临床进展危险性的效果优于α受体阻滞剂或5α还原酶抑制剂的单药治疗

联合用药指征 PV31ml PSA1.6ng/ml IPSS>20 Qmax10ml/s PVR>40ml

停药研究 如果病人使用药物治疗已经成功，就不应该停药。药物治疗应该是个长期的治疗过程 同时需要考虑病人的PSA，前列腺体积及年龄。具有高危临床进展性的病人应长期用药

停药研究 目前没有任何关于停止或间歇使用5a还原酶抑制剂治疗BPH的研究 如果停止5a还原酶抑制剂治疗后, 血清DHT在一周内恢复到基线水平, PSA在3个月内恢复到基线水平, 体积在6个月恢复到基线值水平

SMART-1研究(停用α受体阻滞剂) 1年 IPSS<20 220例 IPSS ≥20 82例 度他雄胺+坦索罗辛× 24个月 110例 109例 40例 42例 1年 维持原治疗 停用坦索罗辛 停用坦索罗辛 维持原治疗 Barkin et al. (2003)

SMART-1研究(停用α受体阻滞剂) Moderate (Baseline IPSS <20) (n=220) Severe (Baseline IPSS ≥20) (n=82) Patients (%) 100 80 60 40 20 93% 84% 86% 57.5% DT36 (n=111) DT24 + D12 (n=109) DT36 (n=42) DT24 + D12 (n=40) % Subjects stating that they fell better/same at 36 mo compared to 24 mo

Moderate (Baseline IPSS <20) (n=220) SMART-1研究(停用α受体阻滞剂) Moderate (Baseline IPSS <20) (n=220) 中度以下症状的病人中，仅有9%出现恶化 DT36 (n=42) DT24 + D12 (n=40) Severe (Baseline IPSS ≥20) (n=82) 86% 57.5% 重度BPH病人，近30%出现恶化 Patients (%) 100 80 60 40 20 93% 84% DT36 (n=111) DT24 + D12 (n=109) % Subjects stating that they fell better/same at 36 mo compared to 24 mo

BPH治疗模式总结 前列腺大 PSA 高 5-还原酶抑制剂 联合治疗 中重度 烦恼 -受体阻滞剂 前列腺小 PSA 低 无治疗 预防性治疗 5-还原酶抑制剂 病人 无烦恼或甚少烦恼 IPSS ≤7 IPSS >7 不需要改动。 IPSS <19 (中度) 短期 IPSS >19 (重度) 长期

谢谢