第七章 细菌耐药性检测 第一节 临床常用抗菌药物 第二节 抗菌药物体外敏感性试验 第三节 细菌耐药性与产生机制 第四节 细菌耐药性检测方法 第七章 细菌耐药性检测 第一节 临床常用抗菌药物 第二节 抗菌药物体外敏感性试验 第三节 细菌耐药性与产生机制 第四节 细菌耐药性检测方法 第五节 厌氧菌和结核分枝杆菌体外抗菌药物敏感试验 第六节 抗菌药物治疗效果观察

研究细菌耐药性的目的 1、指导医生及有关专业人员合理用药 2、指导药物学家研究开发新药

抗菌药物发现史 上几个重要的里程碑 1929年，英国细菌学家Flemin发现微生物的拮抗作用，提示具有临床化疗的可能性。 1940年，Chain和Florey接受美国政府的邀请，进行青霉素的研究开发，成功用于临床，开创了化疗新时代。

抗生素时代的开创 ——青霉素的发现 青霉素溶解其附近的葡萄球菌菌落 .

抗菌药物发现史 上几个重要的里程碑 1932年，德国药物学家Domagk发现百浪多息—第一个磺胺类药物，使现代医学进入化疗新时代。 1942年，美国科学家Waksman发现链霉素，奠定了从微生物代谢产物中寻找抗生素的基础，造就了抗生素发展的黄金时代。

抗菌药物发现史 上几个重要的里程碑 1959年，英国科学家Chain利用大肠杆菌酰胺酶，从青霉素制备中间体6APA获得成功，开创了半合成抗生素的新时代。 1973年，应用超敏感菌筛选模型获得β-内酰胺酶抑制剂，有效地控制了耐药菌引起的感染。

不同抗菌药物的三种作用模式 类型 抗菌模式 作用靶位 作用机制 Ⅰ 抑菌 （bacteriostatic） 细胞质 可逆性抑制： 1) 转录 2) 转译 3)细胞代谢 Ⅱ 杀菌 （bactericidal） 染色体 不可逆地阻遏基因复制 Ⅲ 溶菌 （bacteriolytic） 细胞壁 使细胞溶解

第一节 临床常用抗菌药物 一、抗细菌药物 二、 抗厌氧菌药物

第二节 体外抗菌药物敏感试验 一 .药敏试验的抗菌药物选择（NCCLS） 二．K-B纸片琼脂扩散法 三．稀释法 四．E 试验 五、联合药物敏感试验和杀菌试验

第三节 细菌耐药性与产生机制 一、细菌耐药性定义 二、细菌耐药性的产生机制

第四节 细菌耐药性检测方法 一、 细菌耐药表型检测 二、β-内酰胺酶检测 三、 耐药基因检测 碘淀粉测定法（iodometric test） 头孢色原菌素纸片法（nitrocefin test） 三、 耐药基因检测

第五节 厌氧菌和结核分枝杆菌体外抗菌药物敏感试验 一、厌氧菌的体外抗菌药物敏感试验 二、结核分枝杆菌药物敏感试验 （一）NCCLS关于临床实验室进行结核分枝杆菌体外抗菌药物敏感试验的指征 （二） 体外药敏试验抗分枝杆菌药物的选择 (三) 结核分枝杆菌体外药敏试验方法 比例法，绝对浓度法和耐药率法

第六节 抗菌药物治疗效果观察 一、 临床效果 二、 细菌学效果 （一） 患者临床症状与体征 （二） 患者实验室检查 （一）病原菌清除的测定 第六节 抗菌药物治疗效果观察 一、 临床效果 （一） 患者临床症状与体征 （二） 患者实验室检查 二、 细菌学效果 （一）病原菌清除的测定 （二）细菌耐药性

The end Thank you

（一）β-内酰胺类 1. 青霉素类 2. 头孢菌素类 3. 单环类 4.头霉素类 5. 碳青霉烯类 6.β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂

（二）糖肽类 （三）氯霉素 （四）氨基糖苷类 （五）大环内酯类 （六）四环素类 （七）氟喹诺酮类 （八）磺胺类

（九）利福霉素类 （十）林可酰胺类 （十一）恶唑烷酮类 （十二）链阳菌素类 （十三）抗分枝杆菌药物 返回

二、抗厌氧菌药物 返回 硝基咪唑类 甲硝唑 （Metronidazole） 替硝唑 （Tinidazole） 奥硝唑 （ornidazole） 返回

（一） 耐药筛选试验 （二） 折点敏感试验 （三） 双纸片协同试验 （四） 药敏试验的仪器化和自动化 返回

返回

返回 （一） PCR 扩增 （二） PCR-RFLP分析 （三） PCR-SSCP 分析 （四） PCR-线性探针分析 （五） 生物芯片技术 （五） 生物芯片技术 （六） DNA测序 返回

细菌耐药性的生物化学机制 灭活酶和钝化酶的产生 1.β-内酰胺酶 水解药物β-内酰胺环使酰胺键断裂而失去抗菌活性 。 1.β-内酰胺酶 水解药物β-内酰胺环使酰胺键断裂而失去抗菌活性 。 2.氨基糖苷类钝化酶 有3类：乙酰转移酶(AAC)、磷酸转移酶(APH)、核苷转移酶(AAD)，分别通过乙酰化作用、磷酸化作用、核苷化作用灭活此类抗生素。 3.氯霉素乙酰转移酶 4.红霉素酯酶和其他灭活酶

细菌耐药性的生物化学机制 抗菌药物渗透障碍 对革兰阴性菌而言，外膜的通透性对药物进出菌体至关重要。亲水性的药物通道蛋白为OmpF 、OmpC 和PhoE。抗生素可以直接扩散进入膜内并到达菌体内相应作用部位 。疏水性越强的抗生素 、带负电荷越多的抗生素分子 、较大的药物分子也不易通过 。外膜蛋白的缺失可导致细菌耐药性的发生 。 细菌的外膜上特殊的药物泵出系统 使菌体内的药物浓度不足导致耐药 。铜绿假单胞菌外膜上有一种蛋白OprK，泵出多种抗生素 ，是产生耐药的重要机制 。

细菌耐药性的生物化学机制 生物膜形成 生物膜基质是细菌分泌的多聚物质、吸收的营养物、代谢产物、细胞溶解产物和当时周围环境中的微粒材料和碎石组成的复合体。 生物膜基质中的胞外多聚物可与抗菌药物作用，通过阻止药物进入生物膜的屏障作用或吸附抗菌药物有效减少药物浓度，从而保护生物膜内的细菌。 另外，生物膜内相互靠近的细菌，通过耐药质粒的转移使细菌产生耐药性。

细菌耐药性的生物化学机制 药物作用靶位的改变 通过靶位的改变使抗生素不易结合，是耐药发生的重要机制。 药物作用靶位的改变 通过靶位的改变使抗生素不易结合，是耐药发生的重要机制。 1.核糖体靶位酶亲和力的改变导致对四环素、红霉素、喹诺酮、氨基糖苷类、甲氧嘧啶、磺胺类抗生素耐药 。 2.核糖体位点的改变引起对大环内酯类和林可霉素类抗生素耐药 。 3. DNA螺旋酶的改变是对喹喏酮类抗生素耐药的重要机制 。

细菌耐药性的生物化学机制 返回 药物作用靶位的改变 4.核酸合成途径中序列靶位酶的改变 对磺胺-甲氧嘧啶耐药，二氢叶酸还原酶改变致甲氧嘧啶耐药。 5. PBP发生改变 , β-内酰胺类抗生素不能结合或亲和力降低，则产生耐药，如金黄色葡萄球菌中PBP转变为PBP2a。大肠埃希菌中PBP3改变，引起对头孢氨苄和其他头孢抗生素耐药 。 6.肠球菌van基因编码产生肽聚糖上一种前体蛋白，阻碍万古霉素和肽链间相互作用而导致耐药。 返回

β-内酰胺酶的分类及特征 返回 结构分类 功能分类 名称 来源 代表酶 (Ambler) ( Bush) 丝氨酸-Lam 结构分类 功能分类 名称 来源 代表酶 (Ambler) ( Bush) 丝氨酸-Lam C 1 头孢菌素酶 染色体 AmpC A 2a 青霉素酶 质粒 PC1 2b 广谱酶 质粒 TEM-1，2 、 SHV-1 2be 超广谱酶（ESBLs） 质粒 TEM-3∽29, SHV-2∽6 2br 耐酶抑制剂广谱酶(IRTs) 质粒 TEM30-41,TRC-1 2c 羧苄酶 质粒 PSE-1、 CARB-3 2e 头孢菌素酶 染色体 Cxase 2f 非金属碳青霉烯酶 染色体 IMI-1,NMC-A、Sme-1 D 2d 氯唑西林酶 质粒 OXA-1,PSE-2 4 青霉素酶 染色体 Zinc-Lam B 3 金属酶 染色体 L1

抗生素敏感性试验概述 目的 检测细菌的敏感性，指导临床用药？ 检测细菌的耐药性，预测临床结果？

AST 目的 检出细菌对抗生素的耐药性， 预测临床治疗结果 预测 不是指体外测得的数据， 强调对数据的解释 临床 不是指体外AST的结果， 目的 检出细菌对抗生素的耐药性， 预测临床治疗结果 预测 不是指体外测得的数据， 强调对数据的解释 临床 不是指体外AST的结果， 强调病人用药后的疗效 治疗结果 用成功或失败衡量， 强调实验室与临床的统一

AST 实验室 临床 评价 S 成功 正确的预测 R 失败 正确的预测 S（FS？） 失败 错误的预测

AST 体外R≈体内R，对R的结果可以相信 体外S≠体内S，对S的结果应持怀疑态度 定义：AST 是一个检测细菌耐药性的 体外抑菌试验（ART）

重要性 如果没有细菌耐药性检测 治疗过度：用药不当，过度使用高档抗生素 治疗错误：用药错误，危重患者丧失抢救时机 增加不必要的副作用 增加不必要的费用 增加细菌的耐药性 降低医疗服务的质量

AST 方法 （1）手工试验 1.纸片扩散法（S，I，R） 2.稀释法（MIC） 3.E test（MIC） （2）自动仪器 Vitek，Microscan， Phoenix （3）分子试验 PCR直接检测mecA基因 （4）酶试验 Nitrocefin、ESBL检测

AST 结果的解释和报告 R I S MIC 时间依赖性：β-内酰胺类，缩短投药间隔 （time above MIC %） =血药浓度高于MIC90的维持时间（h） /给药间隔时间（h） time＞MIC=40~50% good 60~70% very good 浓度依赖性：氨基糖苷类，日剂量1次应用

时间与浓度依赖抗生素的区分 特点与分类 代表药物 建议投药方法 时间依赖性 β-内酰胺类 缩短投药间隔， 特点与分类 代表药物 建议投药方法 时间依赖性 β-内酰胺类 缩短投药间隔， （杀菌作用与血药浓度 青霉素类、第1、2、3代 尽量延长血药浓度 关系不大，无PAE或很短） 头孢菌素类和氨曲南 超过MIC的时间 浓度依赖性 氨基糖苷类 提高血药浓度， （杀菌作用与血药峰浓度 喹诺酮类 延长投药间隔时间 有关系，有较好PAE） 介于二者之间 碳青霉烯类，第4代头孢 介于二者之间 （杀菌作用非浓度依赖， 菌素，大环内酯类， 有一定PAE） 林可霉素，万古霉素

AST 结果的解释和报告（续） 重点监测的耐药菌株：MRS, PRP, VRE, ESBL 发出有选择、有解释的报告，与医师直接对话 三要素 药物、机体、病原菌 相关性 体外和体内，抑菌和杀菌，单独和联合 预测性 耐药表型(个体)→耐药机制→耐药表型(同类) (预测药物) (同类药物) 重点监测的耐药菌株：MRS, PRP, VRE, ESBL 发出有选择、有解释的报告，与医师直接对话

AST 耐药性统计和分析 　WHONET 建立本院、本地区和本国的细菌耐药性监测数据库和网络

AST 小结 药敏试验 ASTART，用体外试验预测体内结果 未经解释、就事论事的报告经过解释、全面的报告 表型的检测耐药机制的检测、耐药流行病学分析 临床用药 Medical choice Bacteriological choice

（一）常规药敏试验

返回 （一） 肉汤稀释法 用MH肉汤将抗菌药物作不同浓度的稀释后,再接种待测菌，定量测定抗菌药物抑制或杀灭待测细菌的最低抑菌浓度（MIC）或最低杀菌浓度（MBC）。 （二） 琼脂稀释法 将不同浓度抗菌药物分别混匀于琼脂培养基中，配制出含各种浓度药物的平板，使用微量多头接种仪接种细菌，孵育后观察细菌在含不同浓度药物的平板上的生长情况，以抑制细菌生长的平板所含的药物浓度测得最低抑菌浓度（MIC）。

返回 (二) 抗菌药物纸片 （三） 培养基 （四） 细菌接种 （五） 结果分析与报告 （六） 影响因素 （七） 质量控制

（一） 原理 含有定量抗菌药物的纸片贴在测试菌的琼脂平板上，纸片中所含的药物吸收琼脂中的水分溶解后不断地向纸片周围扩散，形成递减的浓度梯度。在纸片周围可抑菌浓度范围内测定菌的生长被抑制，从而形成无菌生长的透明圈即抑菌圈。抑菌圈的大小反映测试菌对测定药物的敏感性，并与该药对测试菌的最低抑菌浓度（MIC）呈负相关，即抑菌圈越大，MIC越小。

E 试验（Epsilometer test） 是一种结合了稀释法和扩散法的原理和特点测定细菌对抗菌药物的敏感度的定量技术。 原理：E试条是一种宽5mm、长50mm的商品化塑料试条，一面固定有干化、稳定的、浓度呈连续指数增长分布的抗菌药物，另一面有药物的浓度刻度读数（μg/ml）。抗菌药物梯度范围一般为15-20个自然对数。

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联合药物敏感试验意义 联合抑菌试验 最低杀菌浓度测定

拮抗 无关 协同 累加 返回

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抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的抗生素和化学合成药物。

抗菌素抑菌杀菌作用

返回 抗菌素抑菌杀菌作用 抑制细胞壁合成 抑制细菌蛋白质合成 破坏细胞膜 抑制DNA复制

青霉素类抗生素——构效关系 四个原子的 -内酰胺环和五个原子噻唑环 有天然青霉素、氨基组、羧基组青霉素、脲基组青霉素 引入不用的基团有不同的效应

青霉素类抗生素作用机制（1） 作用于细胞壁合成后阶段的酶： 转糖基酶 转肽酶 D-羧肽酶 内肽酶 青霉素结合蛋白

青霉素类抗生素作用机制（2） 抑制转肽酶活性 转肽酶的转肽反应 青霉素结构与D-Ala-D-Ala相似，误认为底物 -内酰胺环打开

青霉素结合蛋白 存在于所有细菌 其数量、分子大小及与-内酰胺类抗生素的亲和力随细菌种类不同而不同。 定位于胞质膜的表面，均是-内酰胺类抗生素潜在的靶子。

青霉素类抗生素杀菌效应 细菌裂解 细胞壁结构松散，无法承受胞内渗透压而膨胀，和自溶素的激活有关。 细菌裂解 细胞壁结构松散，无法承受胞内渗透压而膨胀，和自溶素的激活有关。 不裂解的 抑制某一种pBp，不诱导自溶素激活。 抑菌效应

青霉素种类和抗菌活性（1） 天然青霉素 青霉素G、青霉素V 不产青霉素酶的革兰阳性球菌、革兰阴性菌和厌氧性细菌。 耐青霉素酶青霉素 甲氧西林 methacillin 苯唑西林 oxacillin 氯唑西林 cloxacillin等异恶唑类青霉素

青霉素种类和抗菌活性（2） 广谱青霉素 氨基组：作用于青霉素G敏感菌，大部分大肠埃希菌，奇异变形杆菌，流感嗜血杆菌。包括氨苄西林(ampcillin)、阿莫西林(amoxicillin) 。 羧基组：作用于产-内酰胺酶 肠杆菌科和假单胞菌 ，对氨苄西林无效的革兰阴性杆菌 ，协同氨基糖苷类抗生素对肠球菌抑菌作用,包括羧苄西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)。

返回 青霉素种类和抗菌活性（2） 脲基组 ：对铜绿假单胞菌有抑制作用, 包括美咯西林(mezlocillin)、阿洛西林(azlocillin)和哌拉西林(piperacillin)。 青霉素+-内酰胺抑制剂 ：作用于产-内酰胺的革兰阴性和阳性细菌。包括：① 氨苄西林-舒巴坦ampicillin-sulbactam(unasyn);②替卡西林-克拉维酸(即替美丁)ticacillin-lavulanate(Timentin);③阿莫西林-克拉维酸(即安美汀)amoxicillin-clavulanate(Augmentin);④哌拉西林-他唑巴坦 piperacillin-tazobactam。

头孢菌素类抗生素——构效关系 天然头孢菌素(cephalosporins)具有7-氨基头孢烷酸结构 ，即由-内酰胺环和二氢噻嗪环组成 头孢菌素中有两个可供修饰的位点,两个修饰位点的联合作用效果使之获得更好的抗菌活性 。

头孢菌素作用机制 头孢菌素与青霉素的作用机制相似,它和青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁合成。PBP位于质膜,不同的头孢菌素与不同PBP结合、发生不同效应,使菌体形成丝状体或球形体,最终溶解死亡。

头孢菌素种类及抗菌活性 第一代 对革兰阳性菌有较强的作用,包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、厌氧链球菌,但对耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)、肠球菌、耐青霉素的肺炎链球菌耐药。 对革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌中度敏感,对假单胞菌、变形杆菌、沙雷菌和肠杆菌属耐药。 作用菌 头孢噻啶(cephaloridine，先锋2号)头孢噻吩(cephalothin，先锋1号) 头孢氨苄(cephalexin，先锋4号) 头孢唑啉(cefazolin，先锋5号) 头孢拉啶(cephradine, 先锋6号) 头孢匹林(cephaprin, 先锋8号) 头孢羟氨苄(cefadroxil) 药名

头孢菌素种类及抗菌活性 第二代 对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（包括耐氨苄西林菌株）活性强 。 作用菌 药名 头孢羟唑(又称多孢孟多，cefamandole) 头孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西力欣)、头孢尼西(cefonicid) 头孢雷特(ceforanide) 头孢克洛(Cefaclor,头孢氯氨苄) 头孢丙烯(Cefprozil) 作用菌 药名

头孢菌素种类及抗菌活性 第三代 对革兰阴性肠杆菌科和铜绿假单胞菌具有强大的抗菌活性 ;对第一、二代头孢菌素耐药的革兰阴性菌敏感 ;第三代口服头孢菌素对革兰阴性及阳性菌具有更广谱的抗菌活性,但所有口服药对肠球菌、铜绿假单胞菌及不动杆菌无抗菌活性 。 注射用: 头孢噻肟 (cefotaxime,claforan,凯复隆)头孢曲松(ceftriaxone,头孢三嗪,菌必治)、头孢唑肟(ceftizoxime,epocelin) 头孢他啶(ceftazidime,fortum,复达欣) 头孢哌酮(cefoperazone,Cefobid,先锋必) 口服用: 头孢克肟(cefixime) 头孢布坦(ceftibuten) 头孢迪尼(cefdinir) 头孢泊肟(cefpodoxime) 作用菌 药名

头孢菌素种类及抗菌活性 返回 第四代 该品和1型-内酰胺酶亲和力低,稳定性强 头孢匹罗(cefpirome) 头孢匹美(cefepime) （又称头孢吡肟）和cefclidin 作用菌 药名 返回

其它β-内酰胺类抗生素 一、单环β-内酰胺类抗生素 返回 由单个-内酰胺环和该环连接的不同侧链构成,母核为3-氨基单菌霉酸。 本类抗生素对染色体或质粒介导的-内酰胺酶相当稳定,对革兰阴性菌外膜有良好的穿透作用,并和阴性需氧菌的PBP3结合,抑制细胞分裂,促使细菌死亡。 对革兰阴性菌作用强,对革兰阳性菌和厌氧菌几乎无作用 ,包括氨曲南(aztreonam,菌克单) 等。

其它β-内酰胺类抗生素 二、头霉素类和氧头孢烯类 1. 头霉素(cephamycins)抗生素 化学结构 、抗菌谱与抗菌活性与头孢菌素相似 ，常将该类抗生素置于第2代头孢菌素中论述,包括头孢西丁(cefoxitin)、头孢替坦(cefotetan) 、头孢美唑(cefmetazole)。 它们对革兰阴性菌产生的-内酰胺稳定,对革兰阳性菌有较好的抗菌活性,特点为对包括脆弱类杆菌厌氧菌有高度抗菌活性 。

其它β-内酰胺类抗生素 返回 二、头霉素类和氧头孢烯类 2. 氧头孢烯类(moxalactam) 具有第三代头孢菌素的特点,抗菌谱广,杀菌作用强,对-内酰胺酶高度稳定,对临床分离的产酶耐药阴性菌有很强的抗菌作用。

其它β-内酰胺类抗生素 返回 三、碳青霉烯类 青霉素类噻唑环的硫原子被碳原子取代 对其它所有的由质粒或染色体介导的-内酰胺酶稳定,因而是目前所使用抗生素中有最广抗菌谱的药物。 但对耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）仍显示耐药。 该类抗生素有亚胺培南(impenem)、米洛培南(meropenem)、必安培南(biapenem)、帕尼培南(panipenem)。

-内酰胺酶抑制剂 返回 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦 -内酰胺抑制剂与-内酰胺酶有较高的亲和性以竞争性和不可逆的抑制方式发挥作用，与-内酰胺类抗生素联用能增强后者的抗菌活性 。 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦

氨基糖苷类抗生素 种类及构效关系 由链霉菌属和小单胞菌属发酵滤液中提取 。 含2个或多个氨基糖分子，1个六元环氨基环醇,以糖苷键结合。

氨基糖苷类抗生素 作用机制 • 依靠其离子的吸附作用，吸附在菌体表面，造成细胞膜的损伤，为杀菌类抗生素 。 抑制mRNA的转录和蛋白合成 细菌核糖体30S小亚基发生不可逆的结合 造成遗传密码子的错读,产生无意义的蛋白质 • 依靠其离子的吸附作用，吸附在菌体表面，造成细胞膜的损伤，为杀菌类抗生素 。 • 通过主动的运输进入胞质内 ，当和细胞壁合成抑制物联合使用时产生协同作用 。

氨基糖苷类抗生素 种类和抗菌活性 半合成氨基糖苷类 ：阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin)、地贝卡星(dibecacin) 由小单胞菌属发酵滤液中提取 ：庆大霉素(gentamycin);、福提霉素(fortimicin) 对需氧革兰阴性杆菌有强大的抗菌活性 。 阿米卡星对钝化酶的稳定性强于庆大霉素和妥布霉素，但对多种革兰阴性菌抗菌活性不及前者 ，临床上可应用于3~4倍剂量弥补其不足 。 奈替米星对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌活性为其他氨基糖苷类抗生素所不及 。 大观霉素（spectinomycin）和丙大观霉素（trospectomycin sulphate）也为氨基糖苷类抗生素，前者对淋病奈瑟菌敏感，对产酶的耐青霉素淋病奈瑟菌（PPNG）也敏感，对解脲脲原体作用良好 。 链霉菌属发酵滤液体提取：链霉素(streptomycin)、卡那霉素(kanamycin)、妥布霉素(tobramycin)、核糖霉素(ribsomycin)、巴龙霉素(paromycin)、新霉素(neomyci ） 抗菌活性 种类（按来源分） 返回

喹诺酮类抗生素 构效关系和作用机制 喹诺酮类(quinolones)是一组具有潜在抗菌活性的抗生素 。 在萘啶酸基本母环上6位被氟取代,多数7位上有一个哌嗪环 。 作用于DNA旋转酶。该旋转酶(II型拓扑异构酶)在原核细胞DNA复制过程中引入负超螺旋结构,使复制移动时不因张力太大而不能前进。由于药物拮抗了该酶，干扰了细菌DNA复制、修复和重组。

喹诺酮类抗生素 种类和抗菌活性 返回 为超广谱类抗生素, 对革兰阳性菌 、MRS、PRSP和肠球菌优于第二代 ，对厌氧菌均有作用 。 喹诺酮类抗生素 种类和抗菌活性 为超广谱类抗生素, 对革兰阳性菌 、MRS、PRSP和肠球菌优于第二代 ，对厌氧菌均有作用 。 第三代喹诺酮类 司帕沙星(sparfloxacin)、妥舒沙星(tosufloxacin)、左氟沙星（levofloxacin） 对革兰阴性和阳性细菌均有作用 第二代喹诺酮类 环丙沙星(ciprofloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin,氟嗪酸)、洛美沙星(lomefloxacin)、氟咯沙星(fleroxacin)、培氟沙星(pefloxacin)、诺氟沙星(norfloxacin,氟哌酸)。 抗菌活性 菌名

大环内酯类抗生素 构效关系 分子结构中具有14~16个原子的大脂肪族内酯环,内酯环的不同位点有甲基和羟基取代物,通常在5位上连接有一个糖苷替代基,有的在3位上连有第二个糖苷基。 作用机制 大环内酯类抗生素可逆结合在细菌核糖体50S大亚基的23S单位上,抑制肽酰基转移酶，影响核蛋白位移,抑制细菌蛋白合成和肽链的延伸。

大环内酯类抗生素种类及抗菌活性 返回 抗菌谱和青霉素相仿 新一代大环内酯类药物具有调节免疫功能、增强单核-吞噬细胞吞噬的功能。 常用的有红霉素(etythromycin)、柱晶白霉素(kitasamycin)、麦迪霉素(medemycin)、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 。 新一代大环内酯类有克拉霉素(clarithromycin)、罗红霉素(roxithromycin)、地红霉素(dirithromycin)、氟红霉素(flurithromycin)、阿齐霉素(azithrymocin)、罗地霉素(rokitamycin)和米欧卡霉素(miocamycin) 抗菌作用 种类 返回

四环素类抗生素 构效关系 本类抗生素均具有四个线性紧连的萘环母核 。6位、7位修饰后的半合成四环素,具有高血液浓度,对某些耐受四环素的菌株有较高的活性 。 作用机制 细菌的30S核糖体亚单位结合,阻滞酰基转移RNA与信使RNA核蛋白体的受位位点的结合,阻滞肽链延伸,抑制蛋白质合成。

返回 四环素类抗生素种类及抗菌活性 为广谱抗生素,抗菌活性的顺序为：米诺环素(minocycline)>多西环素(doxycycline)>美他环素(metracycline)>地美环素(demeclocycline) 立克次体、支原体、螺旋体、阿米巴 抗菌作用` 菌名

氯霉素构效关系、作用机制 氯霉素主要作用于细菌70S核糖体的50S亚基,使肽链延长受阻而抑制蛋白合成，从而抑制细菌的生长。 返回

林可酰胺类构效关系、作用机制 返回 •细菌50S核蛋白体亚基结合,抑制蛋白合成,并可干扰肽酰基的转移, 阻止肽链的延长。 •盐酸林可霉素（lincomycin）、克林霉素（clindamycin）。克林霉素是治疗肺部厌氧菌感染的最佳药物,也是衣原体性传播性疾病的首选药物。

构效关系和作用机制 糖肽类抗生素 一个或多个肽聚糖合成中间产物D — 丙氨酰 — D丙氨酸末端形成复合物，可阻断肽聚糖合成中的转糖基酶、转肽基酶及D-D羧肽酶作用，从而阻止了细胞壁的合成。

糖肽类抗生素 种类及抗菌作用 返回 万古霉素和替卡拉宁 对革兰阳性球菌具有强大的活性, 对MRS非常敏感。 糖肽类抗生素 种类及抗菌作用 万古霉素和替卡拉宁 对革兰阳性球菌具有强大的活性, 对MRS非常敏感。 多黏菌素B和E 对革兰阴性菌有强大的抗菌作用 ，对各类阳性菌均无作用。

磺胺类药物及增效剂 返回 作用机制 种类 竞争性地与二氢叶酸合成酶结合,阻止氨基苯甲酸与二氢叶酸合成酶的结合,使菌体内核酸合成的重要物质辅酶F(四氢叶酸)钝化而导致细菌生长受到抑制。 磺胺甲恶唑(sulfamethoxazole，SMZ),磺胺嘧啶(sulfadiazine,SD)、磺胺甲氧吡嗪(sulfamethoxypyrazine,SMPZ) 多与甲氧苄胺嘧啶组成复合制剂SMZ/TMP，SD/TMP，它们对一些原来耐药的或敏感性较低的菌种呈敏感，抗菌活性可增加数十倍，抗菌范围也扩大，并由抑菌作用变为杀菌作用。

抗分枝杆菌药物 药物名称 第一线药物 异烟肼（isoniazid,INH），利福平（rifampin,RMP） 吡嗪酰胺（pyrazinamide,PZA），乙胺丁醇（ethambutol,EMB） 链霉素（streptomycin,SM）； 第二线药物 对氨基水杨酸（paraaminosalicyclic acid,PAS） 乙硫异烟胺（ethinamade,TH1314）、环丝氨酸（cycloserin,CS） 卷曲霉素（capreomycin,CPM）、卡那霉素（kananycin,KM） 丁胺卡那霉素和利福布丁（rifabutin）

抗分枝杆菌药物 返回 异烟肼 对A群（即快速繁殖菌）作用最强，对D群菌（静止期或休眠期）和C群菌几乎无作用 。 利福平 对代谢旺盛的胞内菌（A群菌）和偶尔突发生长（C群菌）均有抑菌作用。 吡嗪酰胺 B、C群菌 链霉素 A群菌药物 返回