第27章 General Teratology 畸形学概述
先天性畸形(congenital malformation):是由于胚胎发育紊乱所致的形态结构的异常,出生时即已存在,属于出生缺陷 随着环境污染日趋严重,先天性畸形的发生率逐步上升 畸形学(teratology):研究各种先天性畸形的发生原因、过程和机制,为预防、诊断和治疗先天性畸形提供理论基础
染色体数目或结构改变;由亲代遗传或生殖细胞异常发育引起 1. 遗传因素 染色体畸变: 染色体数目或结构改变;由亲代遗传或生殖细胞异常发育引起 常染色体单体型-不能存活 性染色体单体型-如Turner 综合征(45, X0),先天性卵巢发育不全 常染色体三体型-如先天性愚型(21号染色体三体型) 发生 原因 致畸敏感期 预防和 检查 图1~7
性染色体三体型-如 Klinefelter 综合征(47, XXY),先天性睾丸发育不全 染色体结构畸变-如猫叫综合征(第5号染色体短臂末端断裂缺失) ② 基因突变:DNA分子碱基组成或排列顺序发生改变,可引起软骨发育不全、肾上腺肥大、小头畸形、多囊肾等畸形,镰状细胞贫血等遗传性疾病 发生 原因 致畸敏感期 预防和 检查
引起先天性畸形的环境因素统称致畸因子(teratogen) 2. 环境因素 引起先天性畸形的环境因素统称致畸因子(teratogen) 生物性致畸因子:风疹病毒、单纯疱疹病毒、弓形虫、梅毒螺旋体等 物理性致畸因子:射线、机械性压迫和损伤、高温、严寒、微波等 致畸性药物:抗肿瘤、抗惊厥、抗凝血药物,抗生素,激素等 图8~11 发生 原因 致畸敏感期 预防和 检查
其它致畸因子:吸烟、酗酒、缺氧、严重营养不良 致畸性化学因子:工业“三废”、农药、食品添加剂、防腐剂均含有致畸因子; 某些多环芳香碳氢化合物、某些亚硝基化合物、某些烷基和苯基化合物、重金属(铅、镉、汞等) 其它致畸因子:吸烟、酗酒、缺氧、严重营养不良 发生 原因 致畸敏感期 预防和 检查
胚胎的遗传特性可决定其对环境致畸因子的易感程度 3. 遗传因素与环境因素的相互作用 胚胎的遗传特性可决定其对环境致畸因子的易感程度 遗传度: 在两种因素相互作用引起的先天性畸形中, 衡量遗传因素所起作用的指标(如于心脏畸形为35%、于腭裂为76%、于脊柱裂为60%) 发生 原因 致畸敏感期 预防和 检查
致畸敏感期(susceptible period):胚胎受到致畸因子作用后最易发生畸形的时期 胚期前二周:致畸因子多导致胚死亡 胚期3~8周:增殖分化活跃的细胞最易受致畸因子作用而发生畸形,为致畸敏感期;各器官的致畸敏感期不同 胎儿期:可发生微观结构异常和功能缺陷,较少发生宏观形态的畸形 发生 原因 图12 致畸敏感期 预防和 检查
预防:遗传咨询;妊娠期避免接触环境致畸因子 产前检查 羊水检查:细胞的染色体组型检查、DNA分析;羊水化学成分检测 仪器检查:B 型超声波扫描、胎儿镜 发生 原因 致畸敏感期 预防和 检查
本章重点 先天性畸形的概念 致畸敏感期的概念 先天性畸形的主要发生原因和预防
(A 短额,眼间距宽,伸舌样痴呆 B ↑猿掌纹) 图1 21号染色体三体型-先天愚型 (A 短额,眼间距宽,伸舌样痴呆 B ↑猿掌纹)
图2 13号染色体三体型 (前额倾斜,双侧唇裂,脚后跟异常突出)
(A 枕部异常突出,耳畸形 B 手指异常屈曲 C 脚后跟突出) 图3 18号染色体三体型 (A 枕部异常突出,耳畸形 B 手指异常屈曲 C 脚后跟突出)
图4 18号染色体三体型 ( 短额,眼间距小,小口,表情呆滞 )
图5 性染色体单体型(45,XO;先天性卵巢发育不全,Turner综合征) 左:新生儿,蹼状颈 右:13岁,身材矮小,蹼状颈,宽胸呈盾牌状
图6 性染色体三体型(47,XXY;先天性睾丸发育不全,Klinefelter 综合征) A 下肢过长 B 睾丸生精小管内 无精子
图7 猫叫综合征 (5号染色体短臂末端缺失) 脑小,精神发育迟缓,叫声如猫,常伴心脏畸形
图8 风疹病毒导致 的先天性白内障
图9 氨基喋呤(抗肿瘤药)导致的畸形 左:无脑畸形 右:发育迟缓,短下颌,耳与手足畸形
图10 甲基汞导致的先天性水俣病
图11 胎儿酒精综合征 (智力发育迟缓,特有的异常表情)
图12 人胚胎主要器官的致畸敏感期 致畸敏感度高 致畸敏感度低