第22章 抗菌药物的 药物代谢动力学.

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第22章 抗菌药物的 药物代谢动力学

第1节 抗菌药物PK/PD与双向个体化给药

一、抗菌药物根据PK/PD特点分类 浓度依赖性抗菌药物 时间依赖性且PAE较短的抗菌药物 时间依赖性且PAE较长的抗菌药物 Cmax越高,杀伤力越强,杀伤速度越快 氨基糖苷类、喹诺酮类 FEE和PAE较长 时间依赖性且PAE较短的抗菌药物 β-内酰胺类、大环内酯类、磺胺类等 时间依赖性且PAE较长的抗菌药物 评价指标:AUC/MIC 阿奇霉素、四环素、克林霉素及氟康唑等。

二、双向个体化给药的有关参数 1. T>MIC 2. Cmax/MIC 3.AUC/MIC 4.AUIC 预测时间依赖性药物的疗效 预测浓度依赖性抗菌药物的疗效 3.AUC/MIC 预测浓度依赖性药物的疗效 4.AUIC 可评价时间依赖性和浓度依赖性抗菌药物

第2节 氨基糖苷类抗生素的药物代谢动力学

一、概述 1. 体内过程 (1)吸收 (2)分布 (3)代谢与排泄 水溶性强,口服吸收少 主要分布于细胞外液,心包、腹水、滑膜液,胆汁中能达到有效血药浓度 (3)代谢与排泄 肾脏是唯一排泄器官,肾毒性。

2. 抗菌作用与血药浓度

3.毒性与血药浓度 毒性反应与血药浓度相关 耳毒性 肾毒性

4. 给药方案的优化 每天1次或延长间隔氨基糖苷类给药法 Cmax/MIC比值在8~10达到最大杀菌率

二、常用氨基糖苷类的药物代谢动力学 庆大霉素 体液浓度测定方法 HPLC法 分光光度测定法 放射性酶测定法 放射免疫测定法 荧光偏振免疫测定法 微生物学方法

第3节 头孢菌素类的药物代谢动力学

一、概述 头孢菌素属于β-内酰胺类抗生素 第一代 第二代 第三代 第四代 头孢噻吩、头孢噻定,有一定肾毒性 头孢孟多、头孢孟多,肾毒性较一代轻 第三代 头孢噻肟、头孢哌酮,基本无肾毒性 第四代 头孢吡肟、头孢匹罗,几乎无肾毒性

二、常用药物的药物代谢动力学 1. 头孢唑林 2.头孢呋辛 3.头孢曲松 耐酸,胆汁浓度高 肾脏排泄 RP-HPLC法测定 HPLC法 荧光法 3.头孢曲松 HPLC法,微生物法

第4节 四环素类的药物代谢动力学

一、概述 广谱抑菌药 对G+,G-菌有作用外,对立克次体、支原体、衣原体、非典型的分枝杆菌和阿米巴原虫有作用 米诺环素作用最强,多西环素次之。

二、常用药物的药物代谢动力学 多西环素 体液药物浓度测定 1. HPLC法 2.荧光分光光度法 3.微生物学方法

第5节 喹诺酮类的药物代谢动力学

一、概述 人工合成的杀菌制剂 第一代 萘啶酸(已少用) 第二代 吡哌酸,用于尿路及肠道感染、前列腺炎等 第三代 诺氟沙星、氧氟沙星等。

二、常用药物的药物代谢动力学 环丙沙星 体液药物浓度测定 1. HPLC法 2.微生物测定法

第6节 大环内酯类抗生素的药物代谢动力学

一、概述 药动学特点: 良好的吸收性 口服生物利用度高 峰浓度高 对胃酸稳定 半衰期长 组织穿透力强 主要经胆汁排泄、肝肠循环

二、常用药物的药物代谢动力学 红霉素 克拉霉素 阿奇霉素 口服可吸收,但不耐酸,生物利用度低 HPLC法,LC/MS/MS法 口服生物利用度高 HPLC法