农 药 中 毒 兰州大学公共卫生学院：李芝兰 职 称：教授 职 称：教授 Email: lizhl@lzu.edu.cn

概 述 农药的定义：是指用于防止、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。 概 述 农药的定义：是指用于防止、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。 包括：1.预防、消灭或者控制危害农业、林业的病虫、草和鼠、软体动物等有害生物的物质；2.消灭或者控制仓储病、虫、鼠和其他有害生物的物质；3.调节植物、昆虫生长的物质；

概 述 4. 用于农业、林业产品防腐或者保鲜的物质；5.预防、消灭或者控制蚊、蝇、蜚蠊、鼠和其他有害生物的物质；6.预防、消灭或者控制危害河流堤坝、铁路、机场、建筑物和其他场所的有害生物的物质。

概 述 农药是一类特别的化学品。人类在生产农药后，会有目的的将之投放到环境中去，以达到需要的目的。农药的接触非常广泛，既有大量的从事生产、运输、保存、使用的职业接触人群．也有通过污染的产品、水体、土壤等环境接触的整个社会人群。

概 述 在农村，由于容易获得，农药已经是自杀性中毒的主要工具。在职业接触人群中，与其他工业品明显不同，有广泛的使用者是其一个主要特征。因此，针对农药的管理也有特别的要求。

概 述 迄今世界范围内己登记的农药有效成分已经有千余种。我国目前使用的农药也近千种，制剂产品近3000种，其中一半以上为两种活性成分的混剂。农药的分类总体来说比较复杂。

有机磷酸酯类农药 Organophosphorus Pesticede

1、有机磷农药的种类 国内生产的有机磷农药有：对硫磷、内吸磷、马拉硫磷、乐果、敌百虫、敌敌畏等。

2、有机磷农药的毒理 A 有机磷农药中毒的途径： 消化道、呼吸道及完整的皮肤、粘膜吸收中毒（皮肤吸收是职业性中毒的主要途径）。

B 有机磷农药在体内的分布： 经血流分布到全身各器官，肝脏含量最高，肾、肺、脾次之，可通过血脑屏障进入脑组织，有的还能通过胎盘屏障到达胎儿体内。 进入体内的有机磷农药能迅速代谢转化，无明显的蓄积。代谢物主要由尿液、粪便排出。

C 有机磷农药体内代谢： ① 氧化（毒性增强） ② 水解（毒性降低） ①  氧化（毒性增强） ②  水解（毒性降低） 马拉硫磷在体内被氧化成马拉氧磷，毒性增高。也可被羧酸脂水解酶水解失去活性。哺乳动物体内富含羧酸脂酶；乐果在体内被氧化成氧化乐果，被酰胺酶水解。昆虫体内此酶能力有限。

参与体内有机磷代谢主要酶 P450系统 A脂酶（水解有机磷酸酯） 脂酶 B脂酶（被有机磷酸酯抑制）

D 毒作用的主要机制： 抑制胆碱酯酶活性→失去分解乙酰胆碱的能力→乙酰胆碱增高→神经系统功能紊乱。

神经介质的生理功能

⑴乙酰胆碱为胆碱能神经的化学递质 交感、副交感神经节前纤维 胆碱能神经 副交感神经节后纤维 例：汗腺分泌神经、横纹肌血管舒张神经等。

⑵乙酰胆碱在中枢神经系统的分布 乙酰胆碱对胆碱能神经损害临床表现分为两类： A 蕈碱样作用 B 烟碱样作用

蕈碱样作用 副交感节后纤维与M型受体结合→副交感节后纤维效应器兴奋→心率增快，支气管、胃肠道平滑肌兴奋（痉挛、收缩），瞳孔缩小，消化道、呼吸道腺体分泌增加。

烟碱样作用 交感、副交感神经节突触后膜和神经肌肉接头终板后膜，乙酰胆碱与N型受体结合→节后神经元和骨骼肌神经终板病理改变 小剂量引起兴奋 大剂量引起抑制

中枢神经胆碱能受体分为： ①M受体（大脑皮层、海马、纹状体、丘脑、听神经核） ②N受体（大脑皮层的I、V、VI层、海马、苍白球、脑干的网状结构） 正常情况下，乙酰胆碱在胆碱酯酶作用下，迅速水解失效。

⑶有机磷农药化学结构与乙酰胆碱很相似 进入体内后，亲电子的磷酰基迅速和胆碱酯酶中的酯解部分结合→磷酰化胆酯酶→胆碱酯酶失去分解乙酰胆碱的能力→出现“胆碱能危象”。

胆碱酯酶活性抑制 胆碱酯酶活性受抑制在有机磷农药中毒发病机制上起重要作用。 使感觉神经、运动神经受到损害。有机磷酸酯化物抑制了脑和脊髓组织中的NTE（神经病靶酯酶），并使其老化。

中间型综合症 重症有机磷农药中毒也可引起心肌损害（直接对心脏毒性所致）。近年，还发现有机磷农药急性中毒出现胆碱能危象后（常见于有机磷急性中毒后24－96h），出现中间型综合症（IMS） 。

胆碱能危象 Choinergic Crisis 在急性有机磷中毒患者具有上述毒蕈碱表现并出现肺水肿，以及中枢神经系统表现如意识障碍等严重情况时，亦称为胆碱能危象。

中间期肌无力综合征（IMS） 中间期肌无力综合征(intermediate syndrome) 1987年由斯里兰卡Senanayaka首次报道，系有机磷引起的另一种神经毒性表现。 急性有机磷中毒第1～4天，出现以屈颈肌和四肢近端肌肉、脑神经支配的肌肉，以及呼吸肌的肌力减弱或麻痹为特征的临床表现。 国内已报告近200例。

引起IMS有机磷品种 引起的品种有甲胺磷 、乐果、氧化乐果、倍硫磷、敌敌畏、久效磷、对硫磷、甲基对硫磷、辛硫磷等。

迟发性多发性神经病(OPIDP) 部分有机磷急性中毒后1～4周，出现与胆碱酯酶抑制无关的一种神经毒性反应，表现为肢体远端为重的运动与感觉障碍。

引起OPIDP的品种 引起的品种有甲胺磷、敌敌畏、美曲膦酯(敌百虫)、乐果、丙胺氟磷、对硫磷、马拉硫磷、内吸磷等，多见于甲胺磷中毒； 多数为口服重度有机磷中毒后获救者，少数为喷洒甲胺磷或吸入丙氟磷中毒后发生。

急性中毒临床表现 潜伏期 取决于入体途径、毒性、剂量及机体健康状况等。   潜伏期 取决于入体途径、毒性、剂量及机体健康状况等。 农田喷洒农药中毒者，多在农药侵入人体后2－6h发病。发病越早，病情越重。

1、毒蕈碱样症状 主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、多汗、视物模糊、瞳孔缩小、支气管痉挛、呼吸道分泌增多；严重时可出现呼吸困难、肺水肿、大小便失禁等。

2、烟碱样症状 出现全身紧束感、动作不灵活、发音含糊、胸部压迫感等，进而可出现肌肉震颤、痉挛，多见于胸部、上肢和面颈部，严重时可因呼吸肌麻痹而死亡。

3、中枢神经系统症状 头痛、头晕、乏力、失眠或嗜睡、多梦，严重时可出现烦躁不安、意识模糊、抽搐、昏迷等，甚至出现呼吸中枢麻痹—死亡。

中间型综合症临床表现 肌无力，受累的肌肉有颈肌、上肢肌和呼吸肌，常伴有颅神经支配的肌肉瘫痪，有时可致呼吸衰竭而死亡。

有机磷农药中毒愈后 一般不留后遗症，重度中毒可留有头晕、乏力、下肢无力、心悸等，数周后可恢复。

有机磷农药中毒愈后 少数重症患者临床症状消失，在7天后可出现“中间型综合征”，表现为肢体近端肌肉和屈颈肌无力，脑神经受累，可持续4～ 18天。

有机磷农药中毒愈后 另有少数患者在中毒恢复后，（4～45天）潜伏期，出现迟发性周围神经病。 少数患者抢救好转、在恢复期，因心脏毒作用而发生“电击样”死亡。 个别患者在恢复期后可出现“癔病”等精神障碍。

急性有机磷农药中毒诊断标准

1、诊断原则 A 短时间接触大剂量有机磷的职业史 B 临床表现 C 全血胆碱酯酶活性降低 D 劳动卫生调查资料

2、急性中毒诊断标准 （1）观察对象：有轻度毒蕈碱样、烟碱样症状或中枢神经系统症状，全血胆碱酯酶活性不低于70％者；无明显中毒临床表现，而全血胆碱酯酶活性在70％以下者。

急性中毒诊断标准 （2）急性轻度中毒：短时间内接触较大量的有机磷农药后，在24小时内出现头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力等症状，瞳孔可能缩小。 全血胆碱酯酶活性一般在50％－70％。

急性中毒诊断标准 （3）急性中度中毒：除上述症状外，肌束震颤、瞳孔缩小、轻度呼吸困难、腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清楚或模糊。 全血胆碱酯酶活性在30％－50％。

急性中毒诊断标准 （4）急性重度中毒：除上述症状外，出现下列之一者，可诊断重度中毒：①肺水肿；②昏迷；③呼吸麻痹；④脑水肿。 全血胆碱酯酶活性在30％以下。

急性中毒诊断标准 （5）迟发性神经病：在急性重度中毒症状消失后（2～3周），可出现感觉、运动性周围神经病。 肌电图显示：神经元损害。

3、慢性中毒 长时间接触有机磷农药后出现下列情况之一者，可诊断为慢性中毒。

慢性中毒 （1）有神经症、轻度毒蕈碱样症状和烟碱样症状中的两项 A 胆碱酯酶活性50％以下， B 脱离接触后1周内连续3次检查仍在50％以下者。

慢性中毒 （2）出现上述症状中的一项，胆碱酯酶活性在30％以下，并经1周内连续3次检查仍在50％以下者。 少数患者可出现视觉损害。

急性中毒治疗原则

1、清除毒物： A 立即脱离中毒现场; B 脱去污染衣服; C 肥皂水（忌用热水）彻底清洗污染的皮 肤、头发、指甲（敌百虫禁用肥皂水）； D 眼部受污染，清水冲洗; E 口服中毒，温水或2％碳酸氢钠溶液反复洗胃，直至无农药味为止。

2、特效解毒药物： A 轻度中毒：单独使用阿托品； B 中度中毒：阿托品、胆碱酯酶复能剂（解磷定、氯磷定）。

3、对症治疗： A 保持呼吸道通畅。 B 呼吸衰竭或呼吸麻痹时，立即立即机械通气。 C 必要时气管插管或切开。

A 急性中毒患者临床表现消失后仍应继续观察2－3天； 临床治疗过程中注意事项 A 急性中毒患者临床表现消失后仍应继续观察2－3天； B 乐果、马拉硫磷、久效磷中毒者，应延长治疗观察时间；C重度中毒患者避免过早活动，防止病情突变。

1）观察对象：暂时调离有机磷作业1－2周，并复查全血胆碱酯酶活性，有症状者可对症处理。 4、劳动能力鉴定： 1）观察对象：暂时调离有机磷作业1－2周，并复查全血胆碱酯酶活性，有症状者可对症处理。

2）急性中毒：治疗后（90天）不易接触有机磷农药。 劳动能力鉴定： 2）急性中毒：治疗后（90天）不易接触有机磷农药。 3）迟发性周围神经病，应调离有机磷作业。

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